抽動(dòng)障礙兒童單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和血鋅、鈣水平分析

李小萍，李杏色，李進(jìn)華，連學(xué)順，馬書軍(.河北省婦幼保健中心兒童保健科，河北 石家莊 0500；.河北省兒童醫(yī)院兒童保健科，河北 石家莊 0500；.邯鋼總醫(yī)院兒科，河北 邯鄲 05600)

·論著·

抽動(dòng)障礙兒童單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和血鋅、鈣水平分析

李小萍1，李杏色2，李進(jìn)華1，連學(xué)順3，馬書軍1
(1.河北省婦幼保健中心兒童保健科，河北 石家莊 050031；2.河北省兒童醫(yī)院兒童保健科，河北 石家莊 050031；3.邯鋼總醫(yī)院兒科，河北 邯鄲 056001)

目的探討抽動(dòng)障礙兒童體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與血鋅、鈣水平的關(guān)系，為臨床治療抽動(dòng)障礙提供理論依據(jù)。方法采用酶聯(lián)免疫法和原子吸附法測(cè)定觀察組和對(duì)照組兒童血液中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)[多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(noradrenalin，NE)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamin，5-HT)]和血鋅、血鈣水平，并進(jìn)行分析。結(jié)果觀察組中CTD和TS組神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE水平低于對(duì)照組，而5-HT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組血鋅水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血鈣水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論抽動(dòng)障礙患兒存在單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失衡，推測(cè)其原因可能與血鋅水平變化有關(guān)。

抽搐性運(yùn)動(dòng)障礙；神經(jīng)遞質(zhì)；鋅；鈣

抽動(dòng)障礙是兒童保健門診的常見病，是一種兒童期起病的伴有多種行為和情緒異常的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，其具有病程長、癥狀復(fù)雜多變、共患病多的特點(diǎn)，近年就診患兒例數(shù)不斷增加。有研究[1]顯示抽動(dòng)障礙患兒體內(nèi)存在神經(jīng)遞質(zhì)失衡，并在臨床應(yīng)用影響相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)類藥物取得較好的療效。但引起神經(jīng)遞質(zhì)失衡的相關(guān)因素卻少有報(bào)道。本研究在檢測(cè)間接反映中樞神經(jīng)遞質(zhì)水平的血清多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(noradrenalin，NE)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamin，5-HT)的同時(shí)，測(cè)定了不同類型抽動(dòng)障礙患兒血鋅、鈣水平，以進(jìn)一步了解中樞神經(jīng)遞質(zhì)與血鋅、血鈣的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2009年4月—2011年10月在河北省兒童醫(yī)院兒童保健科門診就診的抽動(dòng)障礙患兒265例為觀察組，男性198例，女性67例，年齡4～15歲，平均(9.6±4.4)歲。病程 7d～6年。所有患兒首診時(shí)均符合美國精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-Ⅳ)分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，按病情分為短暫性抽動(dòng)障礙(transient tic disorder，TTD)、慢性抽動(dòng)障礙(chronic tic disorder，CTD)、多發(fā)性抽動(dòng)障礙(tourette syndrome，TS)3個(gè)亞組，除外癲癇、哮喘、舞蹈病、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒛X炎后遺癥、咽喉炎、結(jié)膜炎、鼻炎等疾病。 同期兒童保健門診健康體檢兒童109例為對(duì)照組，男性73例，女性36例，年齡4～13歲，平均(9.3±3.1)歲，均排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。各組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法：各組均于上午8:00～11:00抽取靜脈血2～3mL。原子吸附法檢測(cè)血鋅、血鈣；酶聯(lián)免疫法檢測(cè)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)。

2 結(jié) 果

TTD組、CTD組和TS組DA均低于對(duì)照組(P<0.05)，CTD組和TS組又低于TTD組(P<0.05)，TS組低于CTD組(P<0.05)；CTD組和TS組NE低于對(duì)照組和TTD組(P<0.05)，但TTD組與對(duì)照組、TS組與CTD組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CTD組5-HT高于對(duì)照組(P<0.05)，TS組高于TTD組和CTD組(P<0.05)；TTD組、CTD組和TS組血鋅均低于對(duì)照組(P<0.05)，TS組低于TTD組和CTD組(P<0.05)；各組血鈣差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別例數(shù)DA(ng/L)NE(ng/L)5?HT(μg/L)血鋅(μmol/L)血鈣(μmol/L)對(duì)照組10962．52±17．65182．73±60．38101．45±76．2810．25±1．632．25±1．02TTD組14250．39±21．28?175．29±63．84107．21±62．379．28±1．79?2．04±1．07CTD組8338．45±13．82?#109．30±93．57?#145．41±30．15?7．24±1．13?1．95±0．78TS組4030．47±18．26?#△112．35±87．28?#158．23±47．62#△7．02±1．35?#△1．86±0．93 F42．19624．08515．89579．4172．276 P<0．01<0．01<0．01<0．01>0．05

*P<0.05與對(duì)照組比較 #P<0.05與TTD組比較 △P<0.05與CTD組比較(SNK-q檢驗(yàn))
DA：dopamine；NE：noradrenalin；5-HT：5-hydroxytryptamin

3 討 論

3.1 抽動(dòng)障礙患兒體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化：抽動(dòng)障礙的明確病因目前尚不清楚[2]，但神經(jīng)生化研究[3]揭示存在神經(jīng)遞質(zhì)的分泌與代謝紊亂，尤其是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，包括DA、NE、5-HT等。本研究結(jié)果顯示觀察組中CTD組和TS組DA、NE水平較對(duì)照組明顯降低，5-HT水平較對(duì)照組明顯升高，而TTD組與對(duì)照組相比除DA水平有顯著變化外，NE和5-HT含量均無明顯變化，分析可能是由于TTD患兒患病時(shí)間較短，體內(nèi)部分遞質(zhì)的變化不明顯。而觀察組各組間神經(jīng)遞質(zhì)水平比較，TTD組與CTD和TS組在DA、5-HT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與張驃等[4]的研究結(jié)果一致。其一方面證實(shí)了抽動(dòng)障礙患兒體內(nèi)存在多種神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)，另一方面也為新型具有神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)作用的多種藥物(如阿立哌唑等)用于治療抽動(dòng)障礙提供了理論依據(jù)。神經(jīng)遞質(zhì)是人體內(nèi)具有廣泛生物活性的物質(zhì)，是人的行為產(chǎn)生和情緒、情感變化的生化基礎(chǔ)[5]，DA是NE的前體，其和5-HT一起對(duì)認(rèn)知、情緒和意志行為有重要作用[6]，其功能失調(diào)可導(dǎo)致抑郁、焦慮、驚恐、強(qiáng)迫等多種精神障礙[7]，這一結(jié)果也從另一方面解釋了為什么抽動(dòng)障礙患兒易共患情緒障礙類疾病。

3.2 抽動(dòng)障礙患兒體內(nèi)血鋅、血鈣水平變化：本研究結(jié)果顯示，抽動(dòng)障礙患兒體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平變化的同時(shí)伴有血鋅水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鋅離子在神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中大量存在，不僅參與細(xì)胞內(nèi)的200多種金屬酶組成，還有部分鋅離子可以從突觸前膜釋放入突觸間隙，作為內(nèi)源性神經(jīng)調(diào)質(zhì)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并可調(diào)制突觸后電壓門控和配體門控離子通道[8]，還可在鈣離子的協(xié)同作用下保證神經(jīng)遞質(zhì)的胞內(nèi)合成、胞膜融合，適時(shí)適量地釋放至突觸間隙[9]并與突觸后膜相應(yīng)受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)神經(jīng)信號(hào)的正常傳遞，使體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能正常[10]。但本研究中抽動(dòng)障礙患兒體內(nèi)血鋅水平變化是否影響神經(jīng)遞質(zhì)的水平變化及具體的影響機(jī)制需進(jìn)一步研究。另外，本研究結(jié)果還顯示抽動(dòng)患兒血鈣水平雖有所下降，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析可能因體內(nèi)自身存在鈣調(diào)節(jié)機(jī)制，如甲狀旁腺素、降鈣素等，使血鈣水平變化較小，以維持體內(nèi)鈣離子濃度相對(duì)穩(wěn)定。

3.3 臨床意義：本研究結(jié)果表明，抽動(dòng)障礙患兒體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平變化的同時(shí)，伴有血鋅水平的顯著降低。提示對(duì)于抽動(dòng)障礙患兒可在飲食調(diào)節(jié)并及時(shí)補(bǔ)充鋅制劑和鈣制劑的同時(shí)，觀察其體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平變化及是否伴有癥狀好轉(zhuǎn)，并進(jìn)一步分析鋅對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的具體影響機(jī)制，為臨床治療抽動(dòng)障礙提供新的理論依據(jù)。

[1] 鄭毅.抽動(dòng)障礙新觀念及診療進(jìn)展[J].中國兒童保健雜志，2006，14(2)：111-112.

[2] 劉智勝.兒童抽動(dòng)障礙的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2009，27(11)：1098-1100.

[3] 段麗娟.簡述抽動(dòng)障礙的病因?qū)W[J].四川精神衛(wèi)生，2013,26(2): 148-151.

[4] 張驃，隆紅艷，章金春.靜安口服液對(duì)多發(fā)性抽動(dòng)癥兒童中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(7)：926-929.

[5] 李晶，馬滌輝，牟建明，等.急性腦卒中后焦慮抑郁共病狀態(tài)血清單胺類遞質(zhì)的變化研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2007，24(1)：50-52.

[6] 袁懷武，張寧，王春雪，等.血漿神經(jīng)遞質(zhì)與出血性卒中急性期抑郁相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)科雜志，2013，52(8)：675-678.

[7] 彭丹濤，袁欣瑞，張?bào)悖?常見幾種老年期癡呆的神經(jīng)遞質(zhì)變化及意義[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32(8)：810-812.

[8] 羅冬根，楊雄里.鋅離子：一種內(nèi)源性的神經(jīng)調(diào)質(zhì)[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2001，32(3)：204-208.

[9] 汪洋，王大勇.神經(jīng)遞質(zhì)釋放的分子調(diào)控機(jī)制[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2005，4(9)：956-960.

[10] 苗健，顏世銘，熊麗萍.元素與代謝調(diào)控[J].廣東微量元素科學(xué)，1999，6(4)：1-4.

(本文編輯：趙麗潔)

2014-03-12；

2014-04-23

李小萍(1965-)，女，河北邯鄲人，河北省婦幼保健中心主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事兒科疾病診治研究。

R741.041

B

1007-3205(2014)06-0704-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.06.030