超聲刀聯(lián)合坤乳寧顆粒治療實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病的效果研究

趙海軍，王全樂，智麗彩，張弘楊，許曉梅，范照三(.河北省石家莊市第四醫(yī)院乳腺科，河北 石家莊 0500；.河北省石家莊市長安區(qū)婦幼保健站婦科，河北 石家莊 0500；.河北省大名縣醫(yī)院內(nèi)科，河北 大名 056000)

·論著·

超聲刀聯(lián)合坤乳寧顆粒治療實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病的效果研究

趙海軍1，王全樂1，智麗彩1，張弘楊1，許曉梅2，范照三3
(1.河北省石家莊市第四醫(yī)院乳腺科，河北 石家莊 050011；2.河北省石家莊市長安區(qū)婦幼保健站婦科，河北 石家莊 050011；3.河北省大名縣醫(yī)院內(nèi)科，河北 大名 056000)

目的探討高強(qiáng)度聚焦超聲(high-intensity focused ultrasound，HIFU)即超聲刀聯(lián)合坤乳寧顆粒治療實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病的臨床價值。方法選取臨床診斷為實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病患者106例，隨機(jī)分為試驗組和對照組治療各53例，給予超聲刀聯(lián)合坤乳寧顆粒治療，對照組給予單純超聲刀治療，比較2組臨床效果。結(jié)果試驗組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論超聲刀聯(lián)合坤乳寧顆粒治療實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病能優(yōu)勢互補(bǔ)，使局部治療與全身治療相結(jié)合，在有效消融結(jié)節(jié)的同時，可促進(jìn)結(jié)節(jié)盡快吸收，為實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病的治療提供了更好的方案。

乳腺纖維囊性病；超聲療法；坤乳寧

實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生是乳腺組織和間質(zhì)不同程度的增生，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到女性的健康。高頻超聲具有操作簡單、圖像清晰、重復(fù)性好的特點，可為實質(zhì)性結(jié)節(jié)型乳腺增生病提供可靠的診斷依據(jù)[1]。高強(qiáng)度聚焦超聲(high-intensity focused ultrasound，HIFU)即超聲刀應(yīng)用于治療乳腺腫物多年，效果可靠[2]，但其畢竟是局部手段。坤乳寧顆粒是我院自制制劑，臨床實踐證實，治療乳腺增生效果明顯。本研究觀察超聲刀聯(lián)合坤乳寧顆粒治療實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病的臨床效果，旨在為治療乳腺增生提供更科學(xué)的手段。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年1月—2013年9月河北省石家莊市第四醫(yī)院門診收治的實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生女性患者106例，全部采用高頻超聲圖像進(jìn)行初步診斷，并簽訂超聲刀治療知情同意書。隨機(jī)將患者分為試驗組和對照組各53例，試驗組年齡28～59歲，平均(35.36±1.9)歲，病史5～18年，平均(6.8±0.6)年；其中單乳結(jié)節(jié)34例，雙乳結(jié)節(jié)19例。對照組年齡29～58歲，平均(36.56±1.7)歲，病史5～19年，平均(6.6±0.7)年；其中單乳結(jié)節(jié)32例，雙乳結(jié)節(jié)21例。2組年齡、病程、病情、文化程度、生活習(xí)慣等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器和設(shè)備：高頻超聲診斷應(yīng)用菲利浦乳腺高頻彩超(型號AU22)，四川梅迪遜公司生產(chǎn)，7.5MHz高頻線陣探頭，采用直接探測法。超聲刀治療采用北京源德公司生產(chǎn)的FEP-BY02高能超聲聚焦刀。治療參數(shù)為頻率0.8MHz，曲面直徑120mm，焦距135mm，治療功率110～280W；治療時間40～200s，治療方式為點打。

1.3 圖像特征分級：Ⅰ級，近等回聲結(jié)節(jié)，1個乳房內(nèi)局限于1個孤立結(jié)節(jié)；Ⅱ級，較低回聲區(qū)結(jié)節(jié)，1個乳房內(nèi)局限于2～3個結(jié)節(jié)；Ⅲ級，低回聲區(qū)結(jié)節(jié)，1個乳房內(nèi)>3個結(jié)節(jié)；Ⅳ級，低回聲區(qū)結(jié)節(jié)，2個乳房內(nèi)都有結(jié)節(jié)。

1.4 治療方法：試驗組采用超聲刀治療，均為1次治療，治療以病灶出現(xiàn)明顯的灰度變化為止，治療后第2天口服坤乳寧顆粒(批準(zhǔn)文號為冀藥制字Z20051040)15g，3次/d，月經(jīng)期停服，連續(xù)服用3個月時行高頻彩超評價治療效果。對照組采用超聲刀治療，均為1次治療，治療以病灶出現(xiàn)明顯的灰度變化為止，治療后不配合藥物治療，到治療后3個月行高頻彩超評價治療效果。并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，未發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)；顯效，Ⅰ級表現(xiàn)；有效，Ⅱ級表現(xiàn)；無效，Ⅲ～Ⅳ級表現(xiàn)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用PEMS3.1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：試驗組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=2.628，P<0.05)，見表1。

表1 2組治療效果比較 (n=53，例數(shù))

2.2 不良反應(yīng)：試驗組和對照組各有2例患者治療后乳腺局部皮膚略腫脹，無損傷，1周內(nèi)恢復(fù)；無乳房皮膚顏色及感覺異常。

3 討 論

實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病是乳腺組織受體內(nèi)激素長期刺激過度增生的結(jié)果[3]，雌激素受體和孕激素受體存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)，主要位于細(xì)胞核內(nèi)，雌激素和孕激素是脂溶性物質(zhì)，可通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，分別與其受體結(jié)合，發(fā)揮作用[4]。當(dāng)這些受體的敏感性增高時，體內(nèi)激素水平的細(xì)微變化，都會導(dǎo)致這些乳腺組織的過多增殖，最終導(dǎo)致乳腺增生結(jié)節(jié)[5]。而增生結(jié)節(jié)已經(jīng)發(fā)展到不典型增生或早期癌變，經(jīng)過局部治療配合全身治療，也能有效阻止病變進(jìn)展，甚至痊愈。

超聲刀治療乳腺腫瘤早有報道，而且有可靠的效果[6]，該原理是由機(jī)內(nèi)凹體面發(fā)射數(shù)百束方向指向體心的大功率超聲波，經(jīng)過水介質(zhì)耦合后透入靶組織治療中心發(fā)生聚焦，使靶區(qū)內(nèi)組織溫度在0.5～1.0s內(nèi)驟升至65～100℃，導(dǎo)致局部組織凝固壞死，并且血管閉塞，使腫瘤組織失去血液供應(yīng)[7]。超聲刀治療對乳腺組織無明顯的創(chuàng)傷，沒有切口，對保證乳房美容沒有影響。經(jīng)過超聲刀治療的乳腺增生結(jié)節(jié)，能夠降低乳腺組織對雌激素受體的敏感性，使乳腺組織生長和修復(fù)逐漸恢復(fù)平衡。但由于經(jīng)過超聲刀治療后，局部壞死的乳腺增生結(jié)節(jié)需要吸收，如果不能吸收可造成感染，殘留的結(jié)節(jié)組織也會繼續(xù)增生。

坤乳寧顆粒主要成分為柴胡、艾葉、蒲公英、川楝子、海藻、天門冬、全瓜蔞、皂角刺等，具有可靠的疏肝理氣、活血化瘀、軟堅散結(jié)功能，還有調(diào)補(bǔ)沖任的功能，增強(qiáng)乳腺本身疏通經(jīng)絡(luò)的能量。柴胡可消炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，艾葉可理氣血、逐寒濕，蒲公英可清熱解毒、消癰散結(jié)，川楝子能舒肝行氣止痛，海藻能清熱、軟堅散結(jié)、消痰、利水退腫，瓜蔞可清熱化痰、寬胸散結(jié)。這些藥物協(xié)同作用，能有效減輕乳腺組織水腫，阻止乳腺增生結(jié)節(jié)形成。如果配合超聲刀治療乳腺增生結(jié)節(jié)，促進(jìn)壞死乳腺結(jié)節(jié)的吸收，也能充分發(fā)揮坤乳寧顆粒的調(diào)補(bǔ)沖任以消癥散結(jié)之優(yōu)勢，疏通經(jīng)過超聲能量作用的乳腺結(jié)節(jié)周圍組織的乳腺組織，快速打通經(jīng)絡(luò)，避免乳腺經(jīng)絡(luò)積累的垃圾發(fā)展演變成新的結(jié)節(jié)。此外，坤乳寧顆粒含有皂角刺，具有托里透邪外出的作用，并且經(jīng)過研究證實對移植性腫瘤有明顯抑制效果[8]，因而在配合超聲刀治療的過程中，可以迅速排除超聲刀殺死的乳腺增生結(jié)節(jié)壞死組織，同時又控制了乳腺增生結(jié)節(jié)的活性。乳腺增生結(jié)節(jié)和乳腺腫瘤一樣，發(fā)病本質(zhì)是機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)[9]，需要經(jīng)過全身治療改善結(jié)節(jié)賴以生存的環(huán)境條件，但局部治療也非常必要，因為藥物的作用是有限的，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的手段能毫發(fā)無損地打破結(jié)節(jié)，為徹底去除結(jié)節(jié)創(chuàng)造了有利條件。

總之，超聲刀在治療實質(zhì)結(jié)節(jié)型乳腺增生病中，聯(lián)合坤乳寧顆粒為非手術(shù)治療乳腺增生開拓了新的思路，也開創(chuàng)了現(xiàn)代科技與祖國醫(yī)學(xué)的完美結(jié)合。目前，在一些醫(yī)院已經(jīng)開展，但由于代價較高，尚無廣泛應(yīng)用，隨著女性追求乳房美容要求的提高，該治療必將成為患者的良好選擇。

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(本文編輯：趙麗潔)

2014-01-28；

2014-04-03

趙海軍(1965-)，男，河北懷安人，河北省石家莊市第四醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事乳腺外科疾病診治研究。

R655.82

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1007-3205(2014)06-0700-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.06.028