托瑞米芬治療男性乳房發(fā)育的應(yīng)用研究

洪天姿 李文煉 王懷帥 王卿煒

托瑞米芬治療男性乳房發(fā)育的應(yīng)用研究

洪天姿 李文煉 王懷帥 王卿煒

目的 觀察托瑞米芬治療男性乳房發(fā)育的療效及不良反應(yīng)。方法 將96例男性乳房發(fā)育患者, 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 分別采用托瑞米芬和他莫昔芬口服, 觀察治療期間藥物反應(yīng)與療效。結(jié)果 治療組總有效率89.58%, 優(yōu)于TAM組的72.91%；而不良反應(yīng)發(fā)生率方面, 治療組為22.9%, 低于TAM組的41.7%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 托瑞米芬治療男性乳腺發(fā)育癥有較好療效, 不良反應(yīng)較輕, 值得推廣。

托瑞米芬；男性乳房發(fā)育癥；三苯氧胺

男性乳房發(fā)育癥(gynecomastia, GYN)是因雌激素或雄激素比例失調(diào)而導(dǎo)致的男性乳房組織異常發(fā)育、乳腺結(jié)締組織異常增生的一種疾病, 往往表現(xiàn)為一側(cè)或兩側(cè)乳房無(wú)痛性、進(jìn)行性增大或乳暈下區(qū)域出現(xiàn)觸痛性腫塊。由于病因復(fù)雜,治療手段亦有多種, 本科自2009年1月~2013年10月使用托瑞米芬治療男性乳房發(fā)育癥48例, 發(fā)現(xiàn)其治療效果良好,不良反應(yīng)較少且較輕, 療效持久, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 96例男性乳腺發(fā)育癥患者隨機(jī)分為兩組,平均年齡35.6歲(14~72歲)；其中雙側(cè)乳房發(fā)育46例, 左側(cè)33例, 右側(cè)17例；平均病程18.3月(3月~12年)。治療組48例, 其中Ⅰ度肥大者18例, Ⅱ度肥大者26例(Ⅱa 12例,Ⅱb 14例), Ⅲ度4例；對(duì)照組48例, 其中Ⅰ度肥大者21例,Ⅱ度肥大者24例(Ⅱa 15例, Ⅱb 9例), Ⅲ度3例。兩組患者在年齡、病因、病程及病情嚴(yán)重程度上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

1. 2 診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用外科診療規(guī)范》, 男性患者乳房腫塊, 呈盤狀, 常位于乳暈下, 質(zhì)韌, 多伴有結(jié)節(jié)感,多為單側(cè), 也有雙側(cè)者, 腫塊多數(shù)無(wú)痛, 部分病例可有壓痛,但與胸大肌無(wú)粘連。經(jīng)乳腺B超、X線鑰靶檢查可明確診斷［1］。常規(guī)檢測(cè)LH、FSH、雌二醇、睪酮、HCG、PRL及肝腎功能、甲狀腺功能測(cè)定等, 詢問(wèn)用藥史、生育情況, 排除藥源性GYN及由以下疾病引起的男性乳腺發(fā)育:睪丸、腎上腺、肝臟、甲狀腺。國(guó)際上常采用Simon分度標(biāo)準(zhǔn)［2］, Ⅰ類：輕度乳房增大, 沒有多余皮膚；Ⅱa類：中等程度乳房增大,沒有多余皮膚；Ⅱb類：中等程度乳房增大, 伴有多余皮膚；Ⅲ類 重度乳房增大伴明顯多余皮膚, 類似于下垂的乳房。

1. 3 治療方法 治療組：托瑞米芬(TOR)40 mg/d, 飯后服用；對(duì)照組：他莫昔芬(TAM)20 mg/d, 飯后分兩次或一次服用；兩組均3個(gè)月為一療程, 加用復(fù)合維生素B、維生素C各200 mg, tid, 治療期間未使用與乳腺疾病有關(guān)藥物。

1. 4 療效評(píng)價(jià) 按中華全國(guó)中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專題組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)［3］：①臨床治愈:腫塊消失, 疼痛消失, 彩色B超下乳腺增生結(jié)構(gòu)不明顯, 停藥后3個(gè)月不復(fù)發(fā)；②有效:腫塊最大直徑縮小不足1/2, 疼痛減輕, 質(zhì)地變軟或腫塊縮小1/2以上, 但疼痛減輕不明顯；③無(wú)效:癥狀、體征無(wú)明顯變化。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,計(jì)量資料以(s)描述, 組間計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果取雙尾值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 對(duì)所有患者均進(jìn)行隨訪, 隨訪時(shí)間3個(gè)月~5年, 平均隨訪時(shí)間2~3年。TOR組治愈率39.6% (19/48) ,總有效率89.58% (43/48)例；TAM組治愈率達(dá)31.2% (15/48),總有效率達(dá)72.91% (35/48)；TOR組療效明顯優(yōu)于TAM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 4.38, P<0.05), 詳細(xì)情況見表1。

表1 兩組臨床療效評(píng)價(jià)比較

2. 2 不良反應(yīng) TOR組在治療中有11例出現(xiàn)副反應(yīng)(22.9%),主要有厭食、惡心、嘔吐共8例(16.6%), 皮膚潮紅2例(4.2%),皮疹1例(2.1%)。上述不良反應(yīng)于治療過(guò)程中第1個(gè)月明顯,但多較輕, 患者均能耐受。于治療過(guò)程第2個(gè)月副反應(yīng)明顯減輕, 未觀察到其他并發(fā)癥。TAM組出現(xiàn)不良反應(yīng)20例(41.7%), 即服藥期間出現(xiàn)惡心、上腹不適14例(29.2%), 面部潮紅5例(10.4 %), 白細(xì)胞減少1例(2.1%)。于治療過(guò)程中第1個(gè)月明顯, 于第2個(gè)治療月中不良反應(yīng)未見減輕, 但患者尚能耐受。未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 3.86, P<0.05)。

3 討論

男性乳房發(fā)育的病因：男性乳房發(fā)育癥(GYN)是臨床最多見的男性乳房疾病, 約占男性乳房疾病的80%~90%。根據(jù)病因不同GYN可分為生理性、病理性和特發(fā)性三類, 生理性多見于新生兒和青春期男孩, 一般在1~2年后或20歲時(shí)逐漸縮小正常；病理性有明確病因可尋, 約58%的患者找不到明確的原因?yàn)樘匕l(fā)性。成年期男性乳房增大, 多為病理性,病因較復(fù)雜, 可因睪丸、腎上腺、肝臟、甲狀腺疾病或一些非生殖器腫瘤所導(dǎo)致, 另外還有包括異煙肼、倍他樂克等一些藥源性因素。因此, GYN的治療應(yīng)根據(jù)其不同病因、病史長(zhǎng)短、有無(wú)伴隨癥狀、乳房大小等做出合理的選擇。其治療手段包括去除原發(fā)疾病、藥物治療、手術(shù)治療。

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為, 病理性男性乳房發(fā)育癥主要是由于體內(nèi)的內(nèi)分泌紊亂, 尤其是性激素代謝紊亂和雌雄激素的比例失調(diào)與本病的發(fā)生有密切關(guān)系［4］；Mathur等［5］認(rèn)為男性乳房發(fā)育的病理生理過(guò)程與乳腺組織中游離雌激素和游離雄激素的活性失衡有關(guān)。他莫昔芬作為一類非類固醇類抗雌激素制劑, 通過(guò)阻斷雌激素受體達(dá)到抑制內(nèi)源性雌激素的作用,進(jìn)而阻止乳腺上皮細(xì)胞增生, 其已經(jīng)GYN的治療中應(yīng)用多年, 療效得到肯定, 但其毒不良反應(yīng)較多, 少數(shù)還較嚴(yán)重, 還可增加深靜脈血栓、肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性［3］。本組病例觀察也證實(shí), TAM不良反應(yīng)發(fā)生率較高, 達(dá)41.7%。

作為新一代的抗雌激素藥物, 托瑞米芬作用機(jī)制與TAM相似, 但無(wú)擬雌激素樣作用。在乳腺癌內(nèi)分泌治療中, 對(duì)于TAM不良反應(yīng)明顯的患者, 醫(yī)生常選擇TOR作為替代藥物,而在治療乳腺增生病TOR也有顯著的療效；因此, 國(guó)外亦有不少學(xué)者將TOR應(yīng)用于男性乳房發(fā)育的治療中并取得肯定的療效, 但國(guó)內(nèi)報(bào)道相對(duì)較少。因此作者著重從療效與安全性兩方面對(duì)TOR與TAM兩種藥物進(jìn)行對(duì)比, 研究發(fā)現(xiàn), 其不良反應(yīng)發(fā)生率22.9%, 與TAM組(41.7%)相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 結(jié)果與黃鋒［6］、喬良［7］的研究結(jié)論相似。經(jīng)初步觀察發(fā)現(xiàn), 不良反應(yīng)輕, 易恢復(fù), 療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)是TOR的特點(diǎn), 而TAM治療后維持時(shí)間短, 易復(fù)發(fā), 也可能與一些男性乳房肥大癥的原發(fā)病因不明有關(guān)。

因此, 作者認(rèn)為, 托瑞米芬在男性乳房發(fā)育的治療中具有較好應(yīng)用前景, 值得推廣。當(dāng)然, 由于本研究病例數(shù)有限,隨訪時(shí)間較短, 尚需要通過(guò)多中心、前瞻性的研究來(lái)提供更有力的證據(jù)。另外, 男性乳房發(fā)育癥是男性乳腺癌的病因之一, 對(duì)于觀察或藥物治療不能緩解或懷疑惡變者, 作者建議應(yīng)采取手術(shù)治療。

［1］ 莫小勤,李廷冠.男性乳腺發(fā)育癥的治療觀察.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2004,7(3):37-38.

［2］ Lanitis S, Starren E, Read J, et al. Surgical management of Gynaecomastia: outcomes from our experience.Breast, 2008, 17(6): 596-603.

［3］ 辛智芳.男性乳房發(fā)育癥的處理.中華乳腺病雜志, 2009,3(3):412-417.

［4］ 劉鵬,喬新民,張嘉慶,等.男性乳腺發(fā)育與相關(guān)激素及雌孕激素受體之間關(guān)系的臨床研究.中華普通外科雜志, 2000, 15(3):159-161.

［5］ Mathur R, Braunstein G D. Gynecomastia: pathomechanisms and treatment strategies. Horm Res, 1997(5):95-102.

［6］ 黃鋒,康忠誠(chéng).托瑞米芬治療男性乳腺發(fā)育癥的療效評(píng)價(jià).醫(yī)學(xué)臨床研究, 2006,23(3):383-384.

［7］ 喬良,張修莉,代春梅.消乳散結(jié)膠囊配合樞瑞治療男性乳房發(fā)育癥60例.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2011,9(6):287-288.

362200 晉江市醫(yī)院腫瘤外科(洪天姿 王懷帥王卿煒)；廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院乳腺外科(李文煉)

李文煉 E-mail：liwenlian0903@163.com