飲酒誘發頭孢類抗生素雙硫侖樣反應多因素探討

翟煒 鄭曉玲 吳洪革

飲酒誘發頭孢類抗生素雙硫侖樣反應多因素探討

翟煒 鄭曉玲 吳洪革

目的 研究飲酒誘發頭孢類抗生素雙硫侖樣反應的發生率以及飲酒時間、飲酒種類與用頭孢類抗生素引發雙硫侖樣反應之間的關系。方法 本研究利用回顧性調查分析方法, 將應用頭孢類抗生素的患者分為飲酒組和非飲酒組, 同時將飲酒組根據飲酒的種類分為白酒組、紅酒組啤酒組；再根據用藥時間又將飲酒組分為用藥前飲酒組和用藥后飲酒組, 所得數據用統計學軟件SPSS進行統計學分析。結果 飲酒組雙硫侖樣反應的發生率為69.5%, 非飲酒組無雙硫侖樣發生(P＜0.01)；飲酒誘發頭孢類抗生素雙硫侖樣反應的發生率與飲酒種類無關(P＞0.05)；雙硫侖樣反應多發生在用頭孢類抗生素前、后3 d內有飲酒史者, 用藥前、后第7天飲酒者未發生雙硫侖樣反應。結論 飲酒誘發頭孢類抗生素雙硫侖樣反應發生率較高, 隨著飲酒時間與用藥時間的延長, 雙硫侖樣反應的發生率顯著降低(P<0.01), 為防雙硫侖樣反應發生, 對所有應用頭孢類抗生素的患者用藥前應常規詢問近期是否有飲酒史, 如患者在用藥前7 d有飲酒史, 應禁用該類藥；對用頭孢類抗生素的患者, 停藥后其禁酒時間不能少于7 d。

雙硫侖；頭孢類抗生素；飲酒

頭孢類抗生素是目前最常用的抗生素之一, 雖然該類藥物不良反應比較少見, 但如在用藥前后一定的時間內飲酒可誘發雙硫侖樣反應(disulfiram-like)［1］。為了研究飲酒時間、飲酒種類與用頭孢類抗生素引發雙硫侖樣反應之間的關系,自2011年1月~2013年10月, 作者對發生在淄博市淄川區醫院32例用頭孢類抗生素由于飲酒誘發雙硫侖樣反應的病例進行回顧性調查分析, 現總結如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 自2011年1月~2013年10月, 在本院住院和門診因各種感染輸注頭孢類抗生素的患者103例, 年齡25~62歲。將患者分為飲酒組和非飲酒組：飲酒組46例, 其中男28例、女18例, 年齡在22~61歲, 平均年齡39.6歲；非飲酒組57例, 其中男34例、女23例, 年齡20~62歲, 平均年齡40.1歲。所有患者在使用頭孢類抗生素以前均為皮試陰性, 既往無藥物過敏史, 無酒精過敏史。飲酒組輸注頭孢哌酮9例, 頭孢曲松鈉8例, 頭孢唑啉鈉8例, 頭孢哌酮舒伯坦鈉11例, 頭孢硫脒10例；非飲酒組輸注頭孢哌酮10例, 頭孢曲松鈉13例, 頭孢哌酮舒伯坦鈉12例, 頭孢硫脒10例, 頭孢唑啉12例。

應用頭孢類抗生素的原因：急性呼吸道感染59例, 化膿性扁桃體炎21例, 皮膚感染5例, 泌尿系感染18例。 既往史：高血壓9例, 冠心病5例, 糖尿病10例, 余無特殊病史。1. 2. 將應用頭孢類抗生素的患者分為飲酒組和非飲酒組,分別對雙硫侖樣反應發生率進行分析比較。將飲酒組根據飲酒種類不同, 分為白酒組、啤酒組和紅酒組, 分析對比飲酒種類與雙流倫樣反應之間的關系。根據用藥時間將用藥前第1~7 d均有飲酒史者分為用藥前飲酒組；將用藥后第1~7 d均有飲酒史者分為用藥后飲酒組, 分析雙硫侖樣反應與用藥時間和飲酒時間之間的關系。

1. 3 診斷標準 在用頭孢菌類抗生素前、后有近期飲酒史,用頭孢類抗生素時發生了雙硫樣侖樣反應, 否認酒精過敏史且飲酒量遠低于日常酒精耐受量者；無頭孢類抗生素過敏史,無寒顫、發熱；排除了其他疾病導致的類似癥狀和輸液反應；經治療和停藥后癥狀可迅速恢復者。

1. 4 統計學方法 本研究利用回顧性調查分析方法, 對所得數據用SPSS統計學軟件進行統計學分析。

2 結果

2. 1 雙硫侖樣發生率 飲酒組發生率69.6%, 非飲酒組未見雙硫侖樣反應, 統計學分析差異有統計學意義(P＜0.01), 見表1。2. 2 飲酒種類與雙硫侖樣反應發生率之間的關系 白酒組、啤酒組和紅酒組誘發頭孢類抗生素雙硫侖樣反應的發生率分別是70.04%、71.15%、66.70%, 各組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2. 3 飲酒時間與雙硫侖樣反應發生率之間的關系 在飲酒組中, 用藥前飲酒組24例, 用藥后飲酒組22例, 兩組雙硫侖樣反應的發生率均顯示用藥前、后第1天飲酒的患者雙硫侖樣反應的發生率顯著高于第2天飲酒者, 第2天的發生率顯著高于第3天飲酒者, 即隨著飲酒時間與用藥時間的延長,雙硫侖樣反應的發生率顯著降低( P＜0.01), 用藥前、后第7天及其以后飲酒者未再發生雙硫侖樣反應的病例, 見表3。

表1 飲酒誘發頭孢類抗生素雙硫侖樣反應的發生率

表2 不同的飲酒種類與雙硫侖樣反應的發生率

表3 用藥前、后飲酒時間與雙硫侖樣反應發生率之間的關系

3 討論

雙硫侖(disulfiram), 又稱戒酒硫、雙硫醒, 化學名為雙二硫化物, 是人們熟知的治療慢性酒精中毒的藥物, 已在很多國家使用, 服用該藥后即使引用少量的酒, 也會引起身體嚴重不適, 使酗酒者懼怕飲酒, 從而起到戒酒作用。1948年哥本哈根的Jacobsen等人發現服用雙硫侖后再次飲酒或接觸酒精的人, 會產生惡心、嘔吐、面部潮紅、心悸、頭痛頭暈、血壓下降、呼吸困難等嚴重反應, 該現象被稱為雙硫侖樣反應。許多頭孢類抗生素具有雙硫侖相似的作用, 有些患者在用頭孢類抗生素前后如果飲酒也會發生面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗死、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷, 驚厥及死亡等, 查體時可有血壓下降、心率加速(可達120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST-T改變)。目前醫學上把在用頭孢類抗生素前后由于飲酒誘發的這種反應也定為雙硫侖樣反應。

飲用酒類含有不同量的乙醇, 通常乙醇進入體內后, 先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛, 乙醛在肝細胞線粒體內經過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙酰酶A, 乙酸進入枸櫞酸循環, 最后轉變為水和二氧化碳排出。頭孢類抗生素化學結構的共同特點是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸(7-ACA)環的3位上有甲硫四氮唑取代基, 其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心, 抑制肝臟中的乙醛脫氫酶的活性,阻止乙醛繼續氧化, 導致乙醛蓄積, 乙醛是毒性物質。當體內乙醛濃度升高時, 可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合, 破壞這些物質失活, 導致機體多種不適, 表現出雙硫侖樣反應的癥狀［2,3］。

文獻報道, 頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應與飲酒可達99%的密切相關［4］, 在作者的研究中, 飲酒誘發頭孢類抗生素雙硫侖樣反應的發生率達到69.6%, 雙硫侖樣反應的發生率與飲酒種類和用頭孢類抗生素的種類無相關性, 但其發生癥狀的嚴重程度與飲酒的量呈正比關系；飲酒時間與用藥時間的間隔越長, 雙硫侖樣反應的發生率就越低。本組24例用藥前飲酒的患者中共有17例發生雙硫侖樣反應, 發生率為70.90%(17/24), 其中62.50%(15/24)發生在用藥前3天內有飲酒史者, 在用藥前第4天和第5天有飲酒史的僅各發生1例, 用藥前第6天以后有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應發生的病例。在用藥后22例飲酒的患者中, 發生率為68.20%(15/22), 其中54.6%(12/22)發生在用藥后3天之內飲酒的患者, 在用藥后第4~6天飲酒的患者中共發生3例, 發生率為13.70%(3/22), 用藥后第7天及其以后飲酒者未再發生雙硫侖樣反應。由于乙醛脫氫酶被抑制后常需4~5 d后才能恢復［5］, 故本組雙硫侖樣反應均集中發生在用藥前、后3 d內有飲酒史的患者, 上述結果顯示隨著飲酒時間與用藥時間間隔的延長, 發生雙硫侖樣反應的發生率也明顯降低。用藥前、后第7天飲酒者未再發生雙硫侖樣反應的病例。

用頭孢類抗生素在一定時間內飲酒可誘發雙硫侖樣反應, 由于醫務人員對此缺乏充分的認識和在用藥前沒有仔細詢問患者是否近期有飲酒史, 當雙硫侖樣反應發生時易誤診為其他疾病, 有報道誤診率達60%, 臨床工作者應予高度重視。綜合文獻報道和根據作者的研究結果, 為防止雙硫侖樣反應, 對所有應用頭孢類抗菌的患者用藥前除做皮試外,還應常規詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史, 如患者在用藥前7 d有飲酒史, 應禁用該類藥；對應用頭孢類抗生素的患者, 應當囑其在停藥后禁酒時間不能少于7天, 一旦發生雙硫侖樣反應, 應立即停藥并積極采取相應措施治療。

［1］ 肖蘭香.頭孢哌酮鈉舒巴坦致雙硫侖反應 23 例.醫藥導報, 2003,22(8):585.

［2］ 王立克,王金峰,錢瑞英.靜滴頭孢哌酮后飲酒引起“雙硫侖樣”反應4例報告.中國新藥雜志, 2002,11(2):167.

［3］ 呂衛紅,江君微,朱良榮. 192例藥物不良分析. 醫藥導報, 2007,26(7):819-820.

［4］ 中國藥典委員會.中華人民共和國藥典.臨床用藥須知.北京:化學出版社, 2005:490-492.

［5］ 孟慶林.鹽酸納絡酮拮抗乙醇中作用機理的探討.中國急救醫學, 1996,16(3):304.

255100 淄博市淄川區醫院