FOLFIRI方案二線治療23例晚期胃癌臨床觀察

李惠 范南峰 黃莎 劉捷

FOLFIRI方案二線治療23例晚期胃癌臨床觀察

李惠 范南峰 黃莎 劉捷

目的 評價FOLFIRI方案二線治療晚期胃癌的療效及不良反應。方法 23例晚期胃癌患者采用伊立替康150 mg/m2, 靜脈滴注90 min, d1；甲酰四氫葉酸(CF)200 mg/m2, 靜脈滴注2 h, d1~2；5-FU 2400 mg/m2靜脈滴注46 h, 每2周重復, 3周期后評定療效。結果 完全緩解(CR)0例, 部分緩解(PR)8例, 穩定(SD)4例, 進展(PD)11例, 總有效率為34.7%, 疾病控制率52.2%。中位PFS為3.8個月, 中位OS為14.1個月, 1年生存率39.1%, 常見的不良反應為白細胞減少、腹瀉和惡心嘔吐。結論 FOLFIRI方案二線治療晚期胃癌具有較高的療效, 不良反應可耐受且可控制。

FOLFIRI；二線化療；進展期胃癌

目前胃癌是世界癌癥第二大死亡原因, 每年新增胃癌患者約有100萬。進展期胃癌, 是指具有侵犯周圍臟器、多組淋巴結轉移或有轉處臟器轉移均為晚期胃癌。胃癌診斷時約三分之一以上屬于晚期, 失去手術的機會。可手術切除的患者半數以上術后發生復發轉移進入晚期。晚期胃癌患者主要通過化療為主的綜合治療以提高患者的生活質量, 進一步延長患者總生存期［1］。傳統化療方案以ECF或改良ECF應用為主, 于2004年FDA批準DCF方案用于晚期胃癌的一線化療。因胃癌容易發生原發性耐藥和繼發性耐藥, 其緩解時間極短, 使得大部分晚期胃癌患者在一線化療后不久病情即出現進展, 胃癌患者經多程治療后一般情況不佳, 因此探索安全有效低毒的二線化療方案顯得極其重要。福建省腫瘤醫院內科自2012年2月~2013年7月將FOLFIRI方案二線治療23例晚期胃癌取得了較好的療效。現作如下報告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 23例晚期胃癌患者中年齡23~68歲, 平均52歲；男性13例, 女性10例；病理分型：潰瘍型腺癌11例,低分化腺癌9例, 印戒細胞癌3例；肝轉移8例, 腹腔轉移5例, 肺轉移4例, 鎖骨上淋巴結轉移2例, 4例患者有2病灶以上轉移灶。所有病例均為紫杉類、奧沙利鉑及5-FU為主的化療方案治療后1年內復發轉移, 有可測量腫瘤病灶,能客觀進行療效評價。化療前檢查白細胞、血紅蛋白、血小板、肝腎功能和心功能基本正常。1個月內未給予全身化療、放射治療和其它抗腫瘤治療, 預計生存期在3個月以上, 一般體力狀況ECOG評分0~2分。

1. 2 治療方法 伊立替康150 mg/m2, 靜脈滴注90 min, d1,甲酰四氫葉酸(CF)200 mg/m2靜脈滴注, d1~2；5-FU 2400 mg/m2,持續靜脈滴注46 h。化療前給予預防性嘔吐, 如果第一周期發生急性膽堿能綜合征, 后續的化療周期給予阿托品預防性治療, 對出現延遲性腹瀉的患者, 給予對癥治療及支持治療。每14 d為一周期, 3周期后進行療效評價。

1. 3 療效及不良反應評價 根據實體瘤療效評價標準(RECIST)1.1版對患者的客觀療效進行評價, 可以分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。客觀緩解率(ORR)是指CR和PR占所有患者的百分率。疾病控制率(DCR)是指CR、PR和SD占所有組的百分率。不良反應的評價按照美國國立癌癥研究所(NCI)制定的毒性評價標準(CTC AE)(第4版)對患者治療過程中的不良反應進行分級。1. 4 統計學方法 PFS和OS依靠SPSS 16.0軟件采用Kaplan-Meier法進行統計學分析。

2 結果

2. 1 療效 全組23例均可評價療效, 其中CR 0例, PR 8例(34.7%), SD 4例(17.4%), PD 11例(47.8%), ORR 8例(34.7%), DCR為12例52.1%。本組患者中位PFS為3.8個月。本研究隨訪到2014年1月20日, 中位OS為14.1個月(95%CI為9.601~17.546個月), 1年生存率39.1%,

2. 2 不良反應 全組23例均有不同程度的不良反應, 本組最常見的不良反應是血液學毒性, 表現為白細胞、血紅蛋白和血小板下降。非血液學主要表現為遲發性腹瀉、急性膽堿能綜合征、惡心、脫發、嘔吐等, 給予對癥支持等治療后恢復到基線水平。未出現治療相關性死亡病例。具體不良反應見表1。

表1 FOLFIRI方案二線治療晚期胃癌不良反應

3 討論

CPT-11是特異性拓撲異構酶I抑制劑, 作用機理主要是其與拓撲異構酶和DNA形成的牢固結合復合物。阻止腫瘤細胞DNA缺口修復, 造成不可逆的DNA斷裂, 從而起到抗腫瘤作用。胃癌是亞洲國家發病率及死亡率很高的惡性腫瘤,早期胃癌以手術為主治療方案, 晚期胃癌多以全身化療為主。傳統化療方案有效率低, 而且心血管不良反應、血液學毒性和消化道嚴重限制了這些方案的使用。近幾年來, 紫杉類藥物、奧沙利鉑、CPT-11、卡培他濱以及替吉奧等新藥組成的化療方案, 具有不良反應低, 療效好等優點, 有良好的臨床應用前景［2］。在2013年NCCN指南推薦改良的DCF可以作為晚期胃癌一線化療方案, 但因其不良反應大、多數患者耐受性差, 限制了臨床上的使用。CPT-11藥物早期研究證實其單藥有效率約為19%, 5-FU是細胞周期特異性藥物, 主要作用于腫瘤細胞S期, 持續性靜脈輸注同常規靜注滴注相比, 臨床療效可以得到進一步提高, 不良反應降低。

近年來國際II期臨床研究表明, 伊立替康聯合亞葉酸鈣、5-FU一線治療晚期胃癌, 客觀有效率為20%~43%, TTP為3.0~6.9月, OS為7.1~11.3個月［3-7］。本組23例晚期胃癌患者在一線化療失敗后給予改良FOLFIRI方案化療, 客觀有效率為52.1%, 與近年來國外文獻報道療效相近。

本組不良反應主要是白細胞下降、延遲性腹瀉、惡心、嘔吐等, 多為輕度不良反應, III~IV度中性粒細胞減少較少見, 與DCF方案粒細胞減少發生率74.4%, 貧血58.1%, 血小板減少25.6%相比, 具有明顯優勢［8］。本研究Ⅲ度惡心嘔吐僅占全組患者17.3%, 同樣也較DCF方案65.1%明顯降低。第一周期發生急性膽堿能綜合征的患者, 在后續的化療周期中, 在使用CPT-11前預防性使用阿托品, 可明來減少其發生的機率。CPT-11劑量限制性毒性是延遲性腹瀉, FOLFIRI方案將21 d一周期的化療方案改為14 d為一周期的化療方案, 可明顯降低CPT-11的一次用量, 明顯減少了延遲性腹瀉的發生率及腹瀉的嚴重程度。延遲性腹瀉多出現在CPT-11用藥后5~10 d, 給予易蒙停止瀉治療和充分補液等治療, 可以起到早期控制腹瀉, 避免患者發生水電解質紊亂, 對部分難以控制的腹瀉, 用奧曲肽或生長抑素類藥物可以減輕腹瀉。

綜上所述, 改良FOLFIRI方案治療晚期胃癌療效確切,不良反應尚能接受, 可作為晚期胃癌二線治療的另一方案。

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［2］ 郭建雄,張榮俠,葉愛琴.改良 FOLFIRI 方案治療晚期胃癌.臨床腫瘤學雜志, 2008,13(11):1036-1037.

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Objective To evaluate the effect and adverse reactions of FOLFIRI scheme secondline in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 23 cases of patients with advanced gastric cancer using the Irinotecan for 150 mg/m2, intravenous drip, 90 min, d1; Leucovorin (CF) 200 mg/m2, intravenous drip 2 h, d1~2; 5-FU (2400 mg/m2intravenous drip 46 h, repeat every 2 weeks; After 3 cycles effect evaluation. Results Complete response (CR) 0 cases, partial response (PR) 8 cases, stable disease (SD) 4 cases, progression disease (PD) in 11 cases, the objective response rate of was 34.7%, the disease control rate was 52.2%. The median progression free survival was 3.8 months, the median overall survival time was 14.1 months and 1 year survival was 39.1%. The most common adverse reactions was leukopenia, diarrhea, nausea and vomiting. Conclusion FOLFIRI second-line in treatment of advanced gastric cancer has a high curative effect, adverse reactions can tolerance and can be controlled.

FOLFIRI; Second-line chemotherapy; Advanced gastric carcinoma

350014 福州, 福建省腫瘤醫院內科

Clinical observation of FOLFIRI regimen as second-line treatment in 23 cases of advanced gastric cancer

LI Hui, FAN Nan-feng, HUANG Sha, et al.

Department of Medical Oncology, Fujian Provincial Tumor Hospital, Fuzhou 350014, China