魏文平 石軍剛
鹽酸氨溴索聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床療效研究
·論著·
魏文平 石軍剛
目的 研究鹽酸氨溴索聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床療效。方法 研究納入98例確診的慢性支氣管炎患者, 其中男性75例, 女性23例。將患者隨機分為單純鹽酸氨溴索治療的對照組(49例)和聯合了N-乙酰半胱氨酸治療的觀察組(49例)。此外, 兩組均給予抗炎等常規治療。按上述方案治療6個月后, 比較兩組的治療效果, 用力肺活量(FVC)、FEV1/預計值(%)、FEV1/FVC(%)等肺功能指標以及生活質量評分在治療前后的改變。結果 兩組均能在消除咳嗽、咳痰、喘息等癥狀方面取得良好療效, 在影像學檢查指標方面也均達到預期的治療效果。但聯合N-乙酰半胱氨酸治療的觀察組總體有效率更高, 與對照組相比差異具有統計學意義(P<0.05), 此外觀察組患者的肺功能指標在治療后優于對照組(P<0.05), 生活質量評分也高于對照組(P<0.05)。結論 鹽酸氨溴索聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床療效較優, 可以在臨床中推廣。
慢性支氣管炎; 鹽酸氨溴索;N-乙酰半胱氨酸;療效
慢性支氣管炎是常見的呼吸道疾病, 隨著近年來空氣質量的下降, 慢性支氣管炎的發病率逐年上升。因而近期針對慢性支氣管炎治療的研究十分熱門也很有意義。該病的病理基礎為氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的非特異性炎癥, 臨床癥狀表現為反復發作的咳嗽、咳痰、喘息, 伴隨患者呼吸功能的下降, 隨著病情的發展, 最終可發展為慢性阻塞性肺病[1], 嚴重影響患者的生活質量。因而早期的治療, 有效的控制病情顯得尤為重要。目前臨床上使用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎已經取得了肯定的療效, 使用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎的有效率最高已經達到90%左右了[2]。雖然如此,但是還是有必要進一步的提高慢性支氣管炎的療效, 但是新藥研發, 而在已有藥物的基礎上, 進行藥物的聯用較為實際。N-乙酰半胱氨酸用于慢性阻塞性肺疾病的治療的報道也已經存在, 其改善呼吸道狀況的效果是肯定的[3]。本研究在此基礎上, 采用鹽酸氨溴索聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎, 在改善患者肺功能等方面取得了良好的效果。
1. 1 一般資料 選取2012年1月~2013年3月期間來本院因慢性支氣管炎相關癥狀的患者98例。上述患者病史、臨床表現、影像學檢查均符合慢性支氣管炎的診斷標準。包括男性患者75例, 女性患者23例, 平均年齡(65.1±8.6)歲。年齡、性別方面的差異無統計學意義(P>0.05), 納入研究的患者入院治療前三個月均為接受其他治療, 無其他肺部疾病、嚴重的心腦血管疾病、腫瘤及血液系統疾病, 無嚴重的肝、腎功能損害, 無鹽酸氨溴索及N-乙酰半胱氨酸的使用禁忌證。患者有一定的文化水平, 能夠理解醫囑并能按照研究要求按時按量服藥。所有患者對研究知情并簽署了知情同意書。
1. 2 治療方案 患者隨機分為對照組(49例)和觀察組(49例)。對照組治療方案為基礎治療, 即消炎、解痙、平喘、祛痰、止咳治療, 并在基礎治療的基礎上服用鹽酸氨溴索片劑, 用量為3次/d, 1~2片/次, 飯后服用。觀察組在和對照組相同的基礎治療的基礎上, 還需按上述劑量口服鹽酸氨溴索片劑,同時口服N-乙酰半胱氨酸片劑, 劑量為600 mg/d。治療方案持續6個月。
1. 3 觀察指標
1. 3. 1 肺功能指標 本研究選取的肺功能指標為:FVC (用力肺活量)、FEV1%(FEV1占預計值的百分比)以及FEV1/ FVC(%) 比值。上述指標的測定由專科醫師操作完成, 所有數值均為3次測量后的平均值。 患者最初入院時進行一次測量,此次數值作為基線。治療方案完成時進行第二次測量。
1. 3. 2 臨床療效 療效分為顯效、有效、無效。療效等級按如下標準。顯效: 咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失, 聽診無異常,影像學檢查顯示明顯好轉; 有效: 咳嗽、咯痰、氣喘癥狀減少,兩肺呼吸音粗或啰音減少, 影像學檢查有部分好轉; 無效:咳嗽、咯痰、氣喘無減少、影像學檢查未見好轉。除此之外,計算總體有效率。
1. 3. 3 生活質量 生活質量的評估利用圣喬治呼吸問卷(St. George’s respiratory questionnaire, SGRQ)來完成。該問卷主要用于評價慢性氣流受限疾病對生活質量的影響程度,問卷設計包括癥狀、活動能力以及疾病對日常生活的影響三大部分,含50個項目。患者在工作人員的指導下完成問卷填寫, 指導人員僅給予必要的解釋, 避免暗示性引導, 保證問卷填寫的完整度和真實性。問卷測量次數同肺功能指標的測定。
1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件對結果進行分析。肺功能與問卷積分以平均數±標準差(±s)表示, 組間比較采用t檢驗, 有效率的比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。
2. 1 兩組治療前后肺功能各項指標比較 采用聯合治療的觀察組的肺功能指標優于對照組, 如表1所示, 各組治療后, FVC、FEV1%、FEV1/FVC均比治療前有所提高(P<0.05)。但是聯合治療的觀察組在治療后各項指標的改善程度比對照組要大(P<0.05)。
2. 2 兩組療效對比 采用聯合治療的觀察組總體療效較高,各組顯效例數、有效例數、無效例數見表2。觀察組的總體有效率為95.31%, 高于對照組的84.37%(卡方值為4.195, P<0.05) 。
2. 3 兩組患者圣喬治呼吸問卷各部分得分情況比較 采用聯合治療的觀察組生活質量的改善更明顯, 治療方案完成后,圣喬治呼吸問卷各部分積分均有提高, 且前后差異均有統計學意義(P<0.05)。其中, 如表3所示, 觀察組在癥狀部分的優于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。但是兩組活動部分和影響部分的積分差異無統計學意義(P>0.05)。兩組間的總體積分差異具有統計學意義(P<0.05), 結果提示N-乙酰半胱氨酸的聯用提高了患者的生活質量。
表1 對照組和觀察組在治療前后的肺功能各項指標±s)

表1 對照組和觀察組在治療前后的肺功能各項指標±s)
注:與對照組相比,aP<0.01
肺功能指標對照組(n=49)觀察組(n=49)治療前治療后差值治療前治療后差值FVC(L)2.13±1.022.43±1.360.30±1.082.22±0.752.80±1.260.58±0.48aFEV1/預計值(%)42.36±11.3244.58±10.662.22±13.4640.23±11.2445.12±7.214.89±1.16aFEV1/FVC(%)53.08±14.8857.12±10.114.04±11.2253.21±13.4559.32±10.466.11±12.06a

表2 對照組與觀察組的療效對比[n (%)]
表3 兩組患者圣喬治呼吸問卷各部分得分(±s)

表3 兩組患者圣喬治呼吸問卷各部分得分(±s)
注:與對照組相比,aP<0.01
各部分對照組觀察組治療前治療后治療前治療后癥狀部分50.22±18.6538.58±24.6551.36±21.6332.54±21.03a活動部分70.85±22.6358.12±16.9869.88±19.2156.02±23.78影響部分52.36±23.6842.15±23.653.66±21.6940.62±23.47總分48.59±18.3635.58±20.0050.56±18.8829.86±23.89a
慢性支氣管炎的病理基礎是非特異性的氣道炎癥, 主要由肺泡巨噬細胞和中性粒細胞介導[4]。反復的咳痰是慢性支氣管炎的臨床癥狀之一, 痰液分泌過多, 排痰不暢不但引起同期不良, 還以因為細菌聚集引發起感染。痰液分泌過多的機制在于炎癥過程中, 支氣管腺體出現增生, 粘液分泌增多。因而排痰藥物的應用, 是慢性支氣管炎治療中必要的措施[5]。鹽酸氨溴索是一種粘液溶解劑, 兼具抗氧化、抑制炎性介質的釋放、促進肺泡表面活性的作用[6,7], 因而起到排除痰液的作用, 降低痰液的粘性, 而且促進支氣管纖毛的運動性,有利于痰液的排出和咳嗽癥狀的減輕, 其治療慢性支氣管炎的效果是明確的。本研究中發現鹽酸氨溴索的應用確實取得了良好的效果。但是慢性支氣管炎除了氣道炎癥外還是一個涉及多因素的復雜過程, 其中氧化損傷在慢性支氣管炎的機制中也扮演著重要的角色。如氧化應激、氧化/抗氧化失衡的發生都會直接對支氣管上皮造成損傷, 造成纖毛缺失, 倒伏, 加劇排痰障礙。其次氧化應激、氧化/抗氧化失衡中產生的大量過氧化物和自由基等促進氣道上皮細胞釋放趨化因子增多, 誘導炎性細胞活化, 加劇氣道炎性反應[8]。氧化物質還可以激活NF-κB來增加致炎因子的表達, 炎癥反應的加劇又會釋放大量自由基, 導致進一步的氧化應激, 形成惡性循環[9]。所以抑制炎癥的同時, 同時采取抗氧化措施打可能會取得更好的療效。N-乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑, 其抗氧化機制是補充抗氧化物谷胱甘肽的濃度,與GSH-過氧化氫酶作用后可有效的降低H2O2和脂質過氧化物的生成[10]。本研究在觀察組中聯用了N-乙酰半胱氨酸, 發現治療結束后總體療效比對照組好, 肺功能指標的改善也要比對照組好, 提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化效果有助于慢性支氣管的治療。
總之, 對慢性支氣管炎的應用患者鹽酸氨溴聯合N-乙酰半胱氨酸的方案能夠取得更好的療效, 對患者的肺功能和生活質量的改善情況也較好, 值得臨床推廣應用。
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Effect observation of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis
WEI Wen-ping, SHI Jun-gang.
Department of Respiration, General Hospital of Lanzhou Petrochemical, Lanzhou 730060, China
Objective To investigate the effect of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis. Methods 98 cases (male n=75, female n=24) with chronic brochitis were divided into the control group (n=49) and the observation group (n=49) randomly. All groups
basic treatment such as anti-inflammatory therapy. Moreover, in the control group patients were also treated with f ambroxol hydrochloride and in the observation group fambroxol hydrochloride were used with N-acetylcysteine. Results All group had a good effect on relieving cough, sputum and other symptoms. Nevertheless in the observation group, the total effective rate was higher than that in the control group (P<0.05). Compared with control group, observation group showed greater improvement in pulmonary function and life quality. Conclusion The effect of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis is better and satisfying and worthy of being used.
Chronic bronchitis; Ambroxol hydrochloride; N-acetylcysteine; Effect
730060 蘭州石化總醫院呼吸科
魏文平 E-mail:lanzhouwei79@163.com