單藥替吉奧維持治療老年晚期胰腺癌29例臨床分析

姚小健

單藥替吉奧維持治療老年晚期胰腺癌29例臨床分析

姚小健

目的 觀察替吉奧單藥化療對老年晚期胰腺癌的療效、不良反應及生活質量評分改善情況。方法 29例IV期胰腺癌, 單藥替吉奧膠囊口服化療, 服用4周, 休息2周；均使用至腫瘤進展或不能耐受毒性。每2個周期后影像學檢查并按實體瘤療效評價標準(RECIST)評價療效、觀察化療毒性并評估生活體能評分。結果 CR 0例, PR 11例, SD 5例, PD 13例, 總有效率37.9%(11/29), 疾病控制率為55.2%(16/29)；胃腸道毒性、神經毒性、骨髓抑制分別為24.1%(7/29)、13.8%(4/29)、79.3%(23/29)；僅見輕度肝、腎毒性, 未發現3～4級毒性及手足綜合征；體能評分及生活治療評估獲得6例改善、9例穩定和14例下降, 生存質量改善率為51.7%(15/29)。 結論 單藥替吉奧可以作為老年晚期胰腺癌姑息化療的方案之一。

替吉奧膠囊；晚期胰腺癌；口服化療

胰腺癌為全世界腫瘤致死的第八大原因［1］。超過90%的胰腺癌患者就診時出現遠處轉移, 無法手術治療；未予治療的晚期胰腺癌預期壽命僅為2～4個月。以“吉西他濱或奧沙利鉑”化療為主的方案作為晚期胰腺癌主要的治療策略化療反應相對較重, 尤其是老年患者。本院近幾年來使用替吉奧膠囊單藥口服維持化療治療老年晚期胰腺癌, 無論腫瘤控制、生活治療均明顯提高, 且化療毒性耐受性較好, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2010年1月～2013年10月收治的29例老年晚期胰腺癌, 均為Ⅳ期。年齡75～92歲, 平均年齡81.6歲；男14例, 女15例；胰頭癌8例, 胰體癌11例, 胰尾癌10例；均經CT引導穿刺或彩超引導穿刺病理證實；其中高分化腺癌11例, 中分化腺癌10例, 低分化腺癌5例,黏液腺癌2例, 囊腺癌1例；其中腹主動脈旁淋巴結轉移10例, 肝轉移13例, 鎖骨上淋巴結轉移6例, 肺轉移10例, 皮膚轉移6例, 多發骨轉移18例；至少一個可測量病灶, 排除肝腎功能損害、血液系統疾病及周圍神經病變。預期生存時間＞1個月, KPS評分＞70, 患者均簽訂化療知情同意書。

1.2 方法 化療前查血常規、肝腎功能、心肌酶及心電圖。常規應用阿扎司瓊針、泮托拉唑針及營養支持治療。替吉奧膠囊(江蘇恒瑞藥業有限公司生產)根據體表面積按80 mg/d (S＜1.25 mg/m2)、100 mg/d (1.25mg/m2＜S＜1.5 mg/m2)、120 mg/d (S＞1.5 mg/m2)分兩次餐后服用, 2次/d, 連服28 d休息14 d為1個周期。每2周期后影像學檢查、血常規、肝腎功能及生活質量測評, 記錄不良反應。

1.3 療效評定標準 療效評價參照實體瘤的療效評價標準(RECIST)［1］根據靶器官縮小程度分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和疾病進展(PD), 有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%, 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。不良反應參照美國NCI-CTC3.0進行評價, 各種毒性反應均分為四級：I級表示輕度；II級表示中度；III級表示重度；IV級表示危及生命或患者不能正?；顒?。生活質量的評分參照Kamofsky(KPS)評分標準, 包括行為狀態評分、體重、治療前后食欲變化情況。增加≥10分為改善, 增減10分以內者為穩定, 減少超過10分者下降。

2 結果

2.1 臨床療效 單藥吉奧組膠囊治療老年晚期胰腺癌獲得CR0例, PR11例, SD5例, PD13例, 臨床治療有效率為37.9%, 疾病控制率為55.2%。見表1。

2.2 不良反應 替吉奧單藥口服化療的不良反應主要表現為胃腸道反應、皮疹和骨髓抑制等。其中胃腸道反應發生率為24.1%(7/29), 神經毒性發生率為13.8%(4/29), 骨髓抑制發生率為79.3%(23/29), 均為1～2級骨髓抑制, 未出現3～4級毒性及手足綜合癥病例, 肝腎毒性均發生率較低且僅為輕度。見表2。

2.3 單藥替吉奧膠囊治療老年晚期胰腺癌患者KPS評分患者KPS評分獲得6例改善、9例穩定和14例下降, 總的生活體能及生活治療改善率為51.7%(15/29)。具體結果見表3。

表1 替吉奧單藥化療治療老年晚期胰腺癌近期療效(n, %)

表2 口服替吉奧膠囊常見的不良反應和毒性發生率比較(n, %)

表3 單藥替吉奧化療老年胰腺癌的KPS評分改善情況(n, %)

3 討論

近些年來, 國內外統計發現胰腺癌發病率已成明顯的上升趨勢, 早期篩查和診斷較為困難, 一旦出現癥狀, 多進入中晚期, 尤其是遠處轉移的老年患者?；焺t成為主要的治療手段, 目前對于胰腺癌的化療推薦的方案為吉西他濱單藥、吉西他濱聯合厄洛替尼、及其他含吉西他濱的聯合方案［3］, 但對于老年患者大多難以耐受, 尤其是重度骨髓抑制、血尿等。

替吉奧為近年來新開發為第三代氟尿嘧啶衍生物, 由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按比例組成的口服化療藥物,吸收后能在活體內轉化為氟尿嘧啶, 既保留氟尿嘧啶對癌細胞的療效, 又避免被機體產生的二氫嘧啶脫氫酶所降解, 吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強效抑制劑, 可延長血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶藥效時間。奧替拉西鉀能阻止氟尿嘧啶磷酸化, 減輕氟尿嘧啶引起的胃腸道毒副反應。國內多項研究表明其對胃癌及結腸癌的治療總有效率可達44.6%～55.8%, 且其安全性較高［4］。大幅度提高中晚期消化道腫瘤患者的生活質量［5］。近幾年來國內學者試用于吉西他濱治療失敗的胰腺癌的二線治療。取得了有效率5.6%, 疾病控制率為55.6%, 中位無疾病進展時間為2.4個月, 中位總生存時間為5.26個月,與多種聯合治療方案相比無劣勢［6］。本研究觀察替吉奧單藥化療治療老年晚期胰腺癌的有效性和安全性。結果表明有效率為37.9%(11/29), 疾病控制率為55.2%(16/29)；服用方便,不良反應較輕, 常見的毒性反應有胃腸道毒性、神經毒性、骨髓抑制分別為24.1%(7/29)、13.8%(4/29)、79.3%(23/29)；僅見輕度肝腎毒性, 未發現3～4級毒性及手足綜合征；化療后患者的生活治療體能評分明顯提高。生存質量改善率為51.7%(15/29)。

綜上所述, 口服替吉奧單藥治療晚期胰腺癌的近期療效確切, 提高了患者的生活質量, 且毒性反應較輕, 未出現嚴重毒性事件, 門診治療安全可靠, 并有較高的性價比, 可作為高齡晚期不能耐受常規化療或一線化療失敗的老年胰腺癌的維持治療方案之一。

［1］ Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al.Globle Cancer Statistics, 2002.CA Cancer J Clin, 2005, 55(2):74.

［2］ Shanbhogue AKP, Karnad AB, Prasad SR.Tumor responseevaluation in oncology: current update.J ComputAssist Tomogr, 2010, 34(4): 479-484.

［3］ 周一, 黃鏡.胰腺癌治療進展.癌癥進展, 2011, 9(4):408-411.

［4］ 賴鄰寧, 杜敏, 祝艷華, 等.替吉奧聯合伊立替康與替吉奧單藥治療晚期結腸癌的臨床對照研究.中國腫瘤臨床與康復, 2012, 19(1):42.

［5］ 秦雙, 李巖, 寇小格, 等.替吉奧聯合同步放療治療老年局部晚期胃癌患者的臨床療效.山東醫藥, 2011, 51(37):83-84.

［6］ 王禮學, 鄭勤, 張學安, 等.單藥替吉奧治療吉西他濱化療失敗的轉移性胰腺癌19例臨床觀察.中國生化藥物雜志, 2012, 33(5):667-669.

2014-04-09］

450000 鄭州市第三人民醫院