整合素α ν β3和血管內皮生長因子在子宮內膜異位癥中的臨床研究

李玉芳 林向容 陳曉燕 郭端英

整合素α ν β3和血管內皮生長因子在子宮內膜異位癥中的臨床研究

李玉芳 林向容 陳曉燕 郭端英

目的 通過檢測子宮內膜異位癥患者整合素α ν β3和血管內皮生長因子(VEGF)的表達,探討其在子宮內膜異位癥的發病機制。方法 采用免疫組化方法檢測40例異位內膜、在位內膜中整合素α ν β3和VEGF的表達, 并和30例正常子宮內膜作對照。結果 異位內膜組整合素α ν β3陽性表達率為80%, 在位內膜為62.5%, 正常內膜組為16.67%；異位內膜VEGF陽性表達率為82.5%, 在位內膜為50%.正常對照組為20%。異位內膜組整合素α ν β3和VEGF高于在位內膜組, 在位內膜組二者水平則高于正常內膜組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。異位內膜整合素α ν β3與VEGF表達呈正相關。結論整合素α ν β3與VEGF在異位內膜和在位內膜的異常表達, 在子宮內膜異位癥的發病過程中起著重要作用, 二者可能存在協同作用, 促進病變的進一步發展。

子宮內膜異位癥；整合素α ν β3；血管內皮生長因子；免疫組織化學

子宮內膜異位癥(endometriosis, EM)是指在子宮腔外出現有生長功能子宮內膜組織所引起的疾病。近年來發病率呈上升趨勢, 發病年齡逐漸年輕化, 嚴重影響中青年女性的健康和生活質量。目前其發病機制尚不清楚。本試驗分析了整合素α ν β3與VEGF在EM的異位內膜、在位內膜與正常子宮內膜的表達, 探討二者在EM的發病機制中的意義, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年6月在本院經手術治療, 術后病理檢查確診為EM的40例患者, 年齡23～45歲。選擇30例正常子宮內膜為對照組, 年齡33～46歲。所有患者在手術前3個月沒有使用激素治療, 月經周期規律。

1.2 試劑與方法 鼠抗人整合素α ν β3單克隆抗體及鼠抗人VEGF單克隆抗體均為上海騫億生物科技有限公司生產。試驗按試劑盒說明進行檢測。

1.3 免疫組化陽性的判斷標準 VEGF陽性信號為腺上皮細胞。按半定量方法評定標本：以等級表示各免疫組化切片中的陽性顯色比率, 每張切片在高倍鏡下隨機選取5個視野,對100個細胞/視野進行計數。陰性(-)：陽性細胞數＜5%,弱陽性(+)：5%～15%, 陽性(++)：16%～50%, 強陽性(+++)：＞50%。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件分析, 計量資料以均數±標準差(s)表示, 采用t檢驗, 計數資料采用χ2檢驗, 檢驗水準α=0.05。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 整合素α ν β3陽性染色為棕黃色, 異位內膜α ν β3陽性表達率為80%, 在位內膜為62.50%, 正常內膜組為16.67%。異位內膜組明顯高于在位內膜組, 而在位內膜組顯著高于正常內膜組, 兩組差異有統計學意義(P＜0.05), 詳見表1。

2.2 VEGF主要定位于腺上皮及血管內皮細胞的胞漿中。異位內膜VEGF陽性表達率為82.5%, 在位內膜為50%, 正常對照組為20%。異位內膜組明顯高于在位內膜組, 在位內膜組顯著高于正常內膜組, 兩組差異有統計學意義(P＜0.05), 詳見表2。

表1 各組內膜組織中α ν β3的表達(n, %)

表2 各組內膜組織中VEGF的表達(n, %)

2.3 整合素α ν β3與VEGF表達的相關性 在子宮內膜異位癥組織中整合素α ν β與VEGF的表達呈正相關關系(r=0.465, P＜0.05)。

3 討論

研究表明［1］, 在新生血管形成過程中整合素α ν β3是細胞因子或腫瘤誘導的必不可少的物質, 與血管的形成、生存與成熟直接相關。α ν β3在EM在位內膜表達缺失, 在異位內膜中持續表達, 提示α ν β3可能參與了EM所表現的盆腔粘連形成。VEGF是一種重要的選擇性的促血管生成因子。VEGF作用于內皮細胞, 增加血管通透性, 促進了腫瘤細胞的惡性增殖和侵襲性生長［2］。研究顯示：整合素α ν β3和VEGF異位內膜組明顯高于在位內膜組, 在位內膜組顯著高于正常內膜組, 兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。與文獻研究一致。

整合素α ν β3和VEGF之間的相互關系, 大致分為兩方面。一方面是VEGF對整合素的影響, 包括對其表達和激活的影響。另一方面是整合素對VEGF的影響, 主要是對VEGF受體的影響。研究發現［3］整合素α ν β3可以與VEGF的受體發生交聯并協同強化血管內皮生長因子對其受體的激活作用, 促進血管生成, 新生血管形成促進了子宮內膜異位癥的進一步發展。本實驗顯示異位內膜中整合素α ν β3和VEGF表達呈正相關 (r=0.465, P＜0.05)。隨著整合素α ν β3表達的升高, VEGF的表達也隨之增高, 提示在子宮內膜異位癥血管形成過程中, 整合素α ν β3和VEGF在各自發揮獨特的生物學作用的同時, 相互影響。

綜上所述, EM是一個多因素疾病, 整合素α ν β3和VEGF在子宮內膜異位癥的發生發展過程中, 二者可能起協同作用。

［1］ Oxboel J, Binderup T, Knigge U, et al.Quantitative gene-expression of the tumor angiogenesis markers vascular endothelial growth factor, integrin alphaV and integrin beta3 in human neuroendocrine tumors.Oncol Rep, 2009(3): 769-775.

［2］ 李春海, 李克勤.腫瘤微血管生成的機制與腫瘤侵襲與轉移.中華腫瘤雜志, 2000, 22(3): 181-183.

［3］ Robinson SD, Reynolds LE, Kostourou V, et al.Alphav beta3 integrin limits the contribution of neuropilin-1 to vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis.J Biol Chem, 2009(49): 33966-33981.

2014-04-09］

518116 深圳市龍崗中心醫院婦產科

郭端英