血清CysC、RBP、Hcy和hs—CRP聯(lián)合檢測在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用

李文平　趙群　趙海燕

[摘要] 目的 研究血清中胱抑素C（Cys C）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋自（hs-CRP）聯(lián)合檢測在糖尿病腎病（DN）診斷中的運(yùn)用。方法 研究190例DM患者與50例健康對(duì)照者的血清Cys C、RBP、Hcy、hs-CRP濃度變化。Cys C、RBP、hs-cRP血清濃度采用膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測定，Hcy血清濃度采用循環(huán)酶法測定。結(jié)果 DM患者正常白蛋白尿組的血清Cys C、RBP、Hcy、hs-CRP濃度比正常對(duì)照組明顯升高（P<0.05），DM患者微量白蛋白尿組和臨床蛋白尿組較對(duì)照組血清Cys C、RBP、Hcy濃度顯著升高（P<0.01），血清Cys C、RBP、Hcy、hs-CRP濃度隨糖尿病腎病（DN）的發(fā)生及發(fā)展嚴(yán)重程度逐漸增高。 結(jié)論 清Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP聯(lián)合檢測可作為診斷早期糖尿病腎病較為敏感的指標(biāo)；對(duì)監(jiān)測早期DN的發(fā)生和病情發(fā)展程度有重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C；視黃醇結(jié)合蛋白；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；糖尿病腎病

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）23-0043-03

[Abstract] Objective To study the diagnostic value of the combined detection of serum cystatin C（Cys C），Retinol Binding Protein （RBP），homocysteine（Hcy） and high sensitivity C-rcactive protein （ hs-CRP） in diabetic nephropathy. Methods The changes of serum Cys C，RBP，Hcy， and hs-CRP in 190 cases of DM patients and 50 healthy control cases were compared. The serum Cys C，RBP and hs-CRP were conducted by using latex particle enhanced immunoturbidimetric assay， the serum Hcy was conducted by using cycle enzymatic assay. Results DM patients with normal albuminuria group， serum Cys C，RBP， Hcy and hs-CRP concentration were significantly higher than those of normal control group（P<0.05），serum Cys C and Hcy concentration were higher significantly （P<0.01） in DM patients with microalbuminuria and clinical proteinuria than normal control group，thc concentration of serum Cys C，RBP，Hcy and hs-CRP gradually increased with the occurrence and severity of diabetic nephropathy. Conclusion The detection of serum Cys C，RBP， Hcy and hs-CRP could be used as a sensitive indicator for early diagnosis of DN and monitoring the occurrence of early DN and the degree of progression of the disease.

[Key words] Cystatin C； RBP； Homocysteine； High sensitivity C-reactive protein； Diabetic nephropathy

糖尿病腎病（DN）多見于糖尿病病史較長的患者，主要病變?yōu)槲⒀苎h(huán)障礙和微血管基底膜增厚，是致死性腎病的主要原因。DN患者病情發(fā)展到尿毒癥期，由于多數(shù)腎單位閉鎖致使其腎功能衰竭，需要長期透析治療或腎移植[1]。胱抑素C（Cys C）是迄今基本滿足理想內(nèi)源性腎小球?yàn)V過率（GFR）標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)，是新近發(fā)展起來的評(píng)估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)[2]。視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）是由肝細(xì)胞合成并分布于人體血清、腦脊液、尿液中的一種低相對(duì)分子質(zhì)量親脂載體蛋白。當(dāng)腎臟濾過功能降低時(shí)，檢測RBP能靈敏地反映腎近曲小管的損害程度[3]。近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者均認(rèn)為血液同型半胱氨酸含量升高已成為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[4]，致使腎小球?yàn)V過功能降低。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝臟合成的敏感性高、特異性低的急性時(shí)相蛋白。此試驗(yàn)探討在不同階段的DN期內(nèi)，人體血液中的Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP水平變化，使糖尿病腎病能早期被檢測出來，臨床醫(yī)生能及時(shí)發(fā)現(xiàn)與治療。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

①正常對(duì)照組（NC）：選擇來醫(yī)院體檢的健康體檢者50例，男26例，女24例；平均年齡（55.2±8.4）歲，同時(shí)剔除三高疾病（高血脂、高血壓、高血糖）、心腦血管及肝腎疾病。②糖尿病（DM）組：經(jīng)臨床內(nèi)分泌科確診為DM患者190例（診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]），男99例，女91例。采用美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA，2007）推薦方法：測定即時(shí)尿標(biāo)本中白蛋白/肌酐比率，將DM患者分為三組：正常白蛋白尿組（NA，UAER<30 μg/mg） 93例，男50例，女43例；平均年齡（56.3±8.2）歲。微量白蛋白尿組[MA，UAER（30～299）μg/mg] 51例，男24例，女27例；平均年齡（57.2±8.1）歲。大量白蛋白尿組（CP，UAER> 300 μg/mg） 46例，男25例，女21例；平均年齡（58.2±8.1）歲。endprint

1.2標(biāo)本采集與檢測

①受試者均空腹12 h后取清晨靜脈血5 mL，分離血清后檢測Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP濃度。②收集受試者中段晨尿10 mL，3000 r/min，10 min后測定微量白蛋白。

1.3實(shí)驗(yàn)儀器與耗材

分析儀器為雅培C16000生化分析儀。①血清Cys C、RBP、hs-CRP測定采用膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，試劑購自四川新城生物公司與重慶中元生物公司。②血清Hcy測定采用循環(huán)酶法，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。③尿微量白蛋白測定采用免疫比濁法測定，試劑購自桂林優(yōu)利特公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，計(jì)量資料多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1四組血清Cys C、 hs-CRP、RBP與 Hcy濃度檢測結(jié)果

DM各組Cys C、 hs-CRP、RBP、Hcy與正常對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展，DM各組中血清Cys C、hs-CRP、Hcy和RBP濃度較NC組逐漸升高。見表1。

3討論

糖尿病腎損害中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期無明顯特異性體征與癥狀，研究糖尿病腎損害與相關(guān)特異性實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的關(guān)系，有助于提高糖尿病腎功能損害的檢出率，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行及時(shí)治療、改善DM患者生活質(zhì)量具有重要意義。

相關(guān)研究表明，Cys C血清濃度與腎功能損害程度呈高度相關(guān)，并能夠準(zhǔn)確反映人體GFR的變化[6]。Cys C作為檢測腎小球?yàn)V過率（UFR）的內(nèi)源性標(biāo)志物，其產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定，其血清濃度變化與性別、飲食、體表面積、肌肉量等無關(guān)；還有研究者發(fā)現(xiàn)，有腎性高血壓血管并發(fā)癥者血液Cys C濃度明顯高于無并發(fā)癥者[7]。本實(shí)驗(yàn)表明DM患者由于腎功能受損、UFR降低導(dǎo)致血清 Cys C濃度較正常對(duì)照組明顯升高，并且Cys C濃度與腎濾過功能損害程度呈正相關(guān)。

血漿中游離的RBP可被腎小球完全濾過，并在腎近曲小管完全重吸收而分解。但在腎近曲小管損傷時(shí)，腎臟濾過功能降低，腎血漿流量和腎小球?yàn)V過率降低而使血中RBP貯積而顯示血濃度升高。其血、尿中濃度明顯增加，故RBP濃度增加可作為腎近曲小管損傷的標(biāo)志物。近年來，有相關(guān)報(bào)道RBP 是用于鑒別近曲小管受損的一種比β2-TG與NAG更具特異性的指標(biāo)[8]；本實(shí)驗(yàn)表明，糖尿病腎損害者的RBP血清濃度均明顯高于正常對(duì)照組；表明RBP血清濃度在DN患者中能較好反映腎功能損害的情況。

Hcy是人體內(nèi)含量較少的一種含硫氨基酸，機(jī)體中其濃度增高后易產(chǎn)生大量自由基，致使細(xì)胞膜的完整性被破壞，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能減退，從而使腎小球?yàn)V過功能損傷[9]。近年來有研究表明高Hcy血癥可作為DN的危險(xiǎn)因素之一[10]，高Hcy血癥與DM微血管并發(fā)癥有關(guān)[11]。本次實(shí)驗(yàn)表明DM患者Hcy血清濃度較正常對(duì)照組顯著升高，隨著DN病情發(fā)展該指標(biāo)濃度逐漸升高，說明腎臟功能已經(jīng)不同程度的受損。

相關(guān)研究顯示，DM患者h(yuǎn)s-CRP濃度較正常對(duì)照組明顯升高，且有隨尿白蛋白排泄率增加而增高的現(xiàn)象[12]。本次發(fā)現(xiàn)血清中hs-CRP濃度升高與DM患者有無合并DN無關(guān)，且與尿白蛋白排泄率呈正相關(guān)；驗(yàn)證了由胰島素降低或胰島素抵抗的高血糖狀態(tài)引起的氧化應(yīng)激、炎癥等自身免疫機(jī)制參與了DM形成。慢性炎癥長期刺激導(dǎo)致CRP合成增多，導(dǎo)致血液凝固、纖溶系統(tǒng)活性異常，同時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生血管細(xì)胞相關(guān)因子，從而引起腎臟組織損傷。

綜上所述，單項(xiàng)指標(biāo)陽性檢出率明顯低于四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率；為提高DN陽性檢出率可以聯(lián)合檢測血清Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP水平。本研究未排除因年齡、性別、吸煙和其他病因?qū)ρ錍ys C、RBP、Hcy和hs-CRP的影響；同時(shí)目前無法將糖尿病腎病各期與各項(xiàng)目檢測數(shù)據(jù)相對(duì)應(yīng)。隨著對(duì)腎臟病發(fā)生發(fā)展機(jī)制與過程的深入研究、檢測DM患者早期腎損傷指標(biāo)的不斷建立，將為DN病的早期診斷與治療提供更好的診斷依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Conti M， Moutereau S， Zater M，et al. Urinary cystain C as a specific of tubular dysfunction[J]. Clin Chen Lab Med，2006，44：288-291.

[2] Filler G， Bkenkamp A，Hormann W，et al.Cystatin C as a marker of UFR-history， indications，and future research[J].Clin Biochem， 2005，38：1-8.

[3] 曹友德， 李朝暉. 糖尿病早期腎損傷患者尿視黃醇結(jié)合蛋白檢測的臨床意義[J]. 中國醫(yī)學(xué)工程，2006，14（1）：11-13.

[4] 劉軍須，張敬各，王樹人，等. 同型半胱氨酸對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶活力及基因表達(dá)的影響[J]. 華西藥學(xué)雜志，2007，22（5）：508-511.

[5] 陳瀕珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1026.

[6] 朱槿宏，元淑巧，于海濤，等. 胱抑素C在腎功能評(píng)價(jià)中的臨床意義[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，21（6）：1569-1570.

[7] Asci-Buturovi B，Cavaljuge S. Cystatin C as a marker for detection of early renal failure in diabetes type 2 patients [J]. Born J Basic Med Sci，2005，5：68-71.

[8] 賈安奎，許光霞，劉彥軒，等. 尿單核細(xì)胞趨化蛋白1和尿視黃醇結(jié)合蛋白與糖尿腎病的關(guān)系[J]. 中國糖尿病雜志，2010，18（12）：907-909.

[9] Hucks D，Thuraisingham RC，Raftery MJ，et al. Homocystcine induced impairment of nitric oxide-dependent vasorelaxation is reversible by the superoxide dismutase mimetic TEMPOL[J]. Nephrol Dial Transplant，2004，19： 1999-2005.

[10] 何俊，張曉清，王文娟，等. 終末期腎病患者血漿同型半胱氨酸及其他氨基硫醇物濃度變化[J]. 中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2009，32（3）：296-299.

[11] 趙迎春. 血漿同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性分析[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2010， 7（14）：28-29.

[12] 鄒曉清，粟文堂. 血液超敏C反應(yīng)蛋自和白細(xì)胞介素-6與2型糖尿病腎病的關(guān)系[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010， 5（1）：131-132.

（收稿日期：2014-04-08）endprint

1.2標(biāo)本采集與檢測

①受試者均空腹12 h后取清晨靜脈血5 mL，分離血清后檢測Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP濃度。②收集受試者中段晨尿10 mL，3000 r/min，10 min后測定微量白蛋白。

1.3實(shí)驗(yàn)儀器與耗材

分析儀器為雅培C16000生化分析儀。①血清Cys C、RBP、hs-CRP測定采用膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，試劑購自四川新城生物公司與重慶中元生物公司。②血清Hcy測定采用循環(huán)酶法，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。③尿微量白蛋白測定采用免疫比濁法測定，試劑購自桂林優(yōu)利特公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，計(jì)量資料多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1四組血清Cys C、 hs-CRP、RBP與 Hcy濃度檢測結(jié)果

DM各組Cys C、 hs-CRP、RBP、Hcy與正常對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展，DM各組中血清Cys C、hs-CRP、Hcy和RBP濃度較NC組逐漸升高。見表1。

3討論

糖尿病腎損害中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期無明顯特異性體征與癥狀，研究糖尿病腎損害與相關(guān)特異性實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的關(guān)系，有助于提高糖尿病腎功能損害的檢出率，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行及時(shí)治療、改善DM患者生活質(zhì)量具有重要意義。

相關(guān)研究表明，Cys C血清濃度與腎功能損害程度呈高度相關(guān)，并能夠準(zhǔn)確反映人體GFR的變化[6]。Cys C作為檢測腎小球?yàn)V過率（UFR）的內(nèi)源性標(biāo)志物，其產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定，其血清濃度變化與性別、飲食、體表面積、肌肉量等無關(guān)；還有研究者發(fā)現(xiàn)，有腎性高血壓血管并發(fā)癥者血液Cys C濃度明顯高于無并發(fā)癥者[7]。本實(shí)驗(yàn)表明DM患者由于腎功能受損、UFR降低導(dǎo)致血清 Cys C濃度較正常對(duì)照組明顯升高，并且Cys C濃度與腎濾過功能損害程度呈正相關(guān)。

血漿中游離的RBP可被腎小球完全濾過，并在腎近曲小管完全重吸收而分解。但在腎近曲小管損傷時(shí)，腎臟濾過功能降低，腎血漿流量和腎小球?yàn)V過率降低而使血中RBP貯積而顯示血濃度升高。其血、尿中濃度明顯增加，故RBP濃度增加可作為腎近曲小管損傷的標(biāo)志物。近年來，有相關(guān)報(bào)道RBP 是用于鑒別近曲小管受損的一種比β2-TG與NAG更具特異性的指標(biāo)[8]；本實(shí)驗(yàn)表明，糖尿病腎損害者的RBP血清濃度均明顯高于正常對(duì)照組；表明RBP血清濃度在DN患者中能較好反映腎功能損害的情況。

Hcy是人體內(nèi)含量較少的一種含硫氨基酸，機(jī)體中其濃度增高后易產(chǎn)生大量自由基，致使細(xì)胞膜的完整性被破壞，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能減退，從而使腎小球?yàn)V過功能損傷[9]。近年來有研究表明高Hcy血癥可作為DN的危險(xiǎn)因素之一[10]，高Hcy血癥與DM微血管并發(fā)癥有關(guān)[11]。本次實(shí)驗(yàn)表明DM患者Hcy血清濃度較正常對(duì)照組顯著升高，隨著DN病情發(fā)展該指標(biāo)濃度逐漸升高，說明腎臟功能已經(jīng)不同程度的受損。

相關(guān)研究顯示，DM患者h(yuǎn)s-CRP濃度較正常對(duì)照組明顯升高，且有隨尿白蛋白排泄率增加而增高的現(xiàn)象[12]。本次發(fā)現(xiàn)血清中hs-CRP濃度升高與DM患者有無合并DN無關(guān)，且與尿白蛋白排泄率呈正相關(guān)；驗(yàn)證了由胰島素降低或胰島素抵抗的高血糖狀態(tài)引起的氧化應(yīng)激、炎癥等自身免疫機(jī)制參與了DM形成。慢性炎癥長期刺激導(dǎo)致CRP合成增多，導(dǎo)致血液凝固、纖溶系統(tǒng)活性異常，同時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生血管細(xì)胞相關(guān)因子，從而引起腎臟組織損傷。

綜上所述，單項(xiàng)指標(biāo)陽性檢出率明顯低于四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率；為提高DN陽性檢出率可以聯(lián)合檢測血清Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP水平。本研究未排除因年齡、性別、吸煙和其他病因?qū)ρ錍ys C、RBP、Hcy和hs-CRP的影響；同時(shí)目前無法將糖尿病腎病各期與各項(xiàng)目檢測數(shù)據(jù)相對(duì)應(yīng)。隨著對(duì)腎臟病發(fā)生發(fā)展機(jī)制與過程的深入研究、檢測DM患者早期腎損傷指標(biāo)的不斷建立，將為DN病的早期診斷與治療提供更好的診斷依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Conti M， Moutereau S， Zater M，et al. Urinary cystain C as a specific of tubular dysfunction[J]. Clin Chen Lab Med，2006，44：288-291.

[2] Filler G， Bkenkamp A，Hormann W，et al.Cystatin C as a marker of UFR-history， indications，and future research[J].Clin Biochem， 2005，38：1-8.

[3] 曹友德， 李朝暉. 糖尿病早期腎損傷患者尿視黃醇結(jié)合蛋白檢測的臨床意義[J]. 中國醫(yī)學(xué)工程，2006，14（1）：11-13.

[4] 劉軍須，張敬各，王樹人，等. 同型半胱氨酸對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶活力及基因表達(dá)的影響[J]. 華西藥學(xué)雜志，2007，22（5）：508-511.

[5] 陳瀕珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1026.

[6] 朱槿宏，元淑巧，于海濤，等. 胱抑素C在腎功能評(píng)價(jià)中的臨床意義[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，21（6）：1569-1570.

[7] Asci-Buturovi B，Cavaljuge S. Cystatin C as a marker for detection of early renal failure in diabetes type 2 patients [J]. Born J Basic Med Sci，2005，5：68-71.

[8] 賈安奎，許光霞，劉彥軒，等. 尿單核細(xì)胞趨化蛋白1和尿視黃醇結(jié)合蛋白與糖尿腎病的關(guān)系[J]. 中國糖尿病雜志，2010，18（12）：907-909.

[9] Hucks D，Thuraisingham RC，Raftery MJ，et al. Homocystcine induced impairment of nitric oxide-dependent vasorelaxation is reversible by the superoxide dismutase mimetic TEMPOL[J]. Nephrol Dial Transplant，2004，19： 1999-2005.

[10] 何俊，張曉清，王文娟，等. 終末期腎病患者血漿同型半胱氨酸及其他氨基硫醇物濃度變化[J]. 中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2009，32（3）：296-299.

[11] 趙迎春. 血漿同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性分析[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2010， 7（14）：28-29.

[12] 鄒曉清，粟文堂. 血液超敏C反應(yīng)蛋自和白細(xì)胞介素-6與2型糖尿病腎病的關(guān)系[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010， 5（1）：131-132.

（收稿日期：2014-04-08）endprint

1.2標(biāo)本采集與檢測

①受試者均空腹12 h后取清晨靜脈血5 mL，分離血清后檢測Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP濃度。②收集受試者中段晨尿10 mL，3000 r/min，10 min后測定微量白蛋白。

1.3實(shí)驗(yàn)儀器與耗材

分析儀器為雅培C16000生化分析儀。①血清Cys C、RBP、hs-CRP測定采用膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，試劑購自四川新城生物公司與重慶中元生物公司。②血清Hcy測定采用循環(huán)酶法，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。③尿微量白蛋白測定采用免疫比濁法測定，試劑購自桂林優(yōu)利特公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，計(jì)量資料多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1四組血清Cys C、 hs-CRP、RBP與 Hcy濃度檢測結(jié)果

DM各組Cys C、 hs-CRP、RBP、Hcy與正常對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展，DM各組中血清Cys C、hs-CRP、Hcy和RBP濃度較NC組逐漸升高。見表1。

3討論

糖尿病腎損害中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期無明顯特異性體征與癥狀，研究糖尿病腎損害與相關(guān)特異性實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的關(guān)系，有助于提高糖尿病腎功能損害的檢出率，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行及時(shí)治療、改善DM患者生活質(zhì)量具有重要意義。

相關(guān)研究表明，Cys C血清濃度與腎功能損害程度呈高度相關(guān)，并能夠準(zhǔn)確反映人體GFR的變化[6]。Cys C作為檢測腎小球?yàn)V過率（UFR）的內(nèi)源性標(biāo)志物，其產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定，其血清濃度變化與性別、飲食、體表面積、肌肉量等無關(guān)；還有研究者發(fā)現(xiàn)，有腎性高血壓血管并發(fā)癥者血液Cys C濃度明顯高于無并發(fā)癥者[7]。本實(shí)驗(yàn)表明DM患者由于腎功能受損、UFR降低導(dǎo)致血清 Cys C濃度較正常對(duì)照組明顯升高，并且Cys C濃度與腎濾過功能損害程度呈正相關(guān)。

血漿中游離的RBP可被腎小球完全濾過，并在腎近曲小管完全重吸收而分解。但在腎近曲小管損傷時(shí)，腎臟濾過功能降低，腎血漿流量和腎小球?yàn)V過率降低而使血中RBP貯積而顯示血濃度升高。其血、尿中濃度明顯增加，故RBP濃度增加可作為腎近曲小管損傷的標(biāo)志物。近年來，有相關(guān)報(bào)道RBP 是用于鑒別近曲小管受損的一種比β2-TG與NAG更具特異性的指標(biāo)[8]；本實(shí)驗(yàn)表明，糖尿病腎損害者的RBP血清濃度均明顯高于正常對(duì)照組；表明RBP血清濃度在DN患者中能較好反映腎功能損害的情況。

Hcy是人體內(nèi)含量較少的一種含硫氨基酸，機(jī)體中其濃度增高后易產(chǎn)生大量自由基，致使細(xì)胞膜的完整性被破壞，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能減退，從而使腎小球?yàn)V過功能損傷[9]。近年來有研究表明高Hcy血癥可作為DN的危險(xiǎn)因素之一[10]，高Hcy血癥與DM微血管并發(fā)癥有關(guān)[11]。本次實(shí)驗(yàn)表明DM患者Hcy血清濃度較正常對(duì)照組顯著升高，隨著DN病情發(fā)展該指標(biāo)濃度逐漸升高，說明腎臟功能已經(jīng)不同程度的受損。

相關(guān)研究顯示，DM患者h(yuǎn)s-CRP濃度較正常對(duì)照組明顯升高，且有隨尿白蛋白排泄率增加而增高的現(xiàn)象[12]。本次發(fā)現(xiàn)血清中hs-CRP濃度升高與DM患者有無合并DN無關(guān)，且與尿白蛋白排泄率呈正相關(guān)；驗(yàn)證了由胰島素降低或胰島素抵抗的高血糖狀態(tài)引起的氧化應(yīng)激、炎癥等自身免疫機(jī)制參與了DM形成。慢性炎癥長期刺激導(dǎo)致CRP合成增多，導(dǎo)致血液凝固、纖溶系統(tǒng)活性異常，同時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生血管細(xì)胞相關(guān)因子，從而引起腎臟組織損傷。

綜上所述，單項(xiàng)指標(biāo)陽性檢出率明顯低于四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率；為提高DN陽性檢出率可以聯(lián)合檢測血清Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP水平。本研究未排除因年齡、性別、吸煙和其他病因?qū)ρ錍ys C、RBP、Hcy和hs-CRP的影響；同時(shí)目前無法將糖尿病腎病各期與各項(xiàng)目檢測數(shù)據(jù)相對(duì)應(yīng)。隨著對(duì)腎臟病發(fā)生發(fā)展機(jī)制與過程的深入研究、檢測DM患者早期腎損傷指標(biāo)的不斷建立，將為DN病的早期診斷與治療提供更好的診斷依據(jù)。

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（收稿日期：2014-04-08）endprint