結核病患者 84例耐藥狀況分析

夏衣扎提·庫爾曼，蘇東棟，徐 超

（1新疆胸科醫院，新疆 烏魯木齊 830049；2新疆醫科大學第二附屬醫院骨科，新疆 烏魯木齊 830063）

·臨床與轉化醫學·

結核病患者 84例耐藥狀況分析

夏衣扎提·庫爾曼1，蘇東棟2，徐 超2

（1新疆胸科醫院，新疆 烏魯木齊 830049；2新疆醫科大學第二附屬醫院骨科，新疆 烏魯木齊 830063）

目的：探討分析84例結核病患者結核桿菌的耐藥情況．方法：對我科2011-01／12期間所收治的84例耐藥結核病患者（包括肺結核、結核性胸膜炎、結核性腦膜炎、結核性腹膜炎等）結核桿菌耐藥情況進行研究分析．結果：耐藥率居前5位的藥物分別為：異煙肼 59．52%、利福平47．62%、鏈霉素42．86%、左氧氟沙星26．19%、利福噴丁22．62%；耐藥類型：單耐藥率27．38%、多耐藥率35．71%、耐多藥率21．43%、廣泛耐藥率15．48%．結論：異煙肼、利福平和鏈霉素的耐藥率仍居前列，其次為左氧氟沙星，耐藥類型以多耐藥為主．結核病患者耐藥率仍處在較高水平，抗結核治療的方案不合理、用藥不規范、濫用喹諾酮類抗生素等都是引起耐藥的關鍵因素，因此需要嚴格執行結核病控制策略，防止耐藥菌株的產生和傳播．

結核病；耐藥；分析

0 引言

結核病是嚴重危害人類健康的傳染病，是我國重點控制的重大疾病之一，也是全球關注的公共衛生問題和社會問題［1］．然而，近幾年我們在結核病治療過程中，發現結核病的治愈率在下降，這讓我們感到困惑．隨著耐藥試驗在我院的開展，我們發現耐藥結核分枝桿菌菌株的存在，是結核病難以控制的原因之一［2］．所以，結核病的高耐藥率和耐藥結核分枝桿菌菌株的不斷擴散，是我們結核病防治醫務工作者需要關注的問題．我們對2011-01／12在我科住院的1 277例結核病患者的耐藥情況進行分析，為我區結核病的防治工作提供一定的參考．

1 資料和方法

1．1 臨床資料 選取2011-01／12于我科住院的1 277例結核病患者，其中耐藥結核病患者84例，其中男52例，女 32例，年齡3～82歲，病程 1～60個月．

1．2 方法 將84例耐藥患者進行結核桿菌耐藥情況研究及分析，藥敏實驗采用常規的抗結核藥物進行檢驗，主要檢測結核桿菌對異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、左氧氟沙星等13種藥物的耐藥性．

2 結果

2．1 結核藥物耐藥情況 在所收集的 84例耐藥結核患者中，耐藥率居前 5位的藥物分別為：異煙肼59．52%、利福平47．62%、鏈霉素42．86%、左氧氟沙星26．19%、利福噴丁22．62%（表1）．

表1 結核藥物耐藥情況

2．2 耐藥類型分布 多耐藥率位居首位，其次為單耐藥、耐多藥，廣泛耐藥率最低，為15．48%（表2）．

表2 耐藥類型分布

3 討論

結核病在我國是重大傳染病之一，亦是嚴重危害人民群眾健康的呼吸道慢性傳染病．耐藥結核病是日前結核病防治工作面臨的最為困難的問題，耐藥結核病的控制直接影響結核病化療的成敗．由于耐藥結核患者的治療失敗率較高、使得耐藥結核桿菌的傳染源長期存在，明顯增加其廣泛傳播的幾率，給結核病防治工作造成嚴重的影響．

本研究結果顯示，異煙肼、利福平兩個主要殺菌藥的耐藥率高，這可能與結核患者的化療方案中廣泛使用異煙肼、利福平有關，由于患者缺乏結核病相關知識，部分因經濟原因而不能堅持規律、聯合、全程用藥．這一結果提示我們應對目前廣泛使用以異煙肼、利福平為主的四聯化療方案的療效加強監測，防止結核患者因不規則管理和治療，濫用抗結核藥物以及歸口管理不到位等問題，造成更多的耐藥患者出現．所以，合理用藥是結核病治療過程中最關鍵的一步，也是防止耐藥性發生的關鍵環節．

喹諾酮類藥物，作為抗結核的二線藥物，其作用于細菌的 DNA回旋酶，可在 DNA復制的起始階段使其松弛和解結，在其復制末期又促使母鏈DNA與新合成鏈互相纏繞，形成打結或連環，從而抑制酶的切割與連接功能，阻止 DNA復制［3］，從而達到治療肺結核的效果．由表1可以看出，喹諾酮類藥物總體耐藥率（左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星）為58．33%，比例相對偏高，其中左氧氟沙星耐藥率為 26．19%，位居第4位．考慮可能與目前喹諾酮類抗生素濫用有關，左氧氟沙星在臨床中使用相對較廣泛，由于此研究樣本例數偏小，也未對喹諾酮類耐藥患者進行跟蹤隨訪，故此結論僅作為臨床參考，尚需加大樣本量，作進一步的研究．

本文報告耐藥結核患者84例、其中單耐藥23例（占27．38%），多耐藥30例（占35．71%），耐多藥18例（占21．43%），廣泛耐藥13例（占15．48%）．結核菌耐藥的出現分析其原因：一是患者由于缺乏結核病相關知識，而不能堅持早期、規律、聯合、適量、全程用藥；二是醫院或私人診所不能嚴格執行結核患者歸口管理制度而收治結核患者，亂用藥，使結核病患者不能得到正確的化療和嚴格的管理．同時，部分患者因經濟原因而中途放棄治療．

綜上所述，由于耐藥結核病至少對異煙肼、利福平等主要殺菌藥耐藥，這類患者成為難治甚至成為不可治愈的患者，特別是他們持續傳播耐藥結核菌，造成嚴重的流行病學和公共衛生問題，從而造成結核病防治工作的嚴峻．對于耐多藥結核病的治療，必須根據藥物敏感試驗結果選擇抗結核藥物治療 24個月，采取強化期住院治療3個月以上（即完全管理方式），可使患者的治療更加規范，最大限度地防范藥物不良反應發生，提高患者的依從性及其疾病的治愈率，減少耐藥結核菌的傳播［4］．至于采取完全管理方式治療的患者，能否縮短其療程有待于進一步研究．

［1］陳文明，陳 欣，王忠剛，等．1 056例肺結核患者耐藥性分析［J］．臨床肺科雜志，2012，17（2）：296－297．

［2］梅 建，薛 楨，沈 鑫，等．原發性耐藥是耐藥結核病產生的重要原因［J］．中華結核和呼吸雜志，2006，29（2）：75－78．

［3］龍 艷．左氧氟沙星治療耐藥肺結核的臨床療效觀察［J］．醫學理論與實踐，2013，26（15）：2020－2021．

［4］杜德兵，姜 君，劉正芳，等．結核病耐藥現狀及療效分析［J］．中國醫藥，2012，7（1）：50－52．

2095-6894（2014）05-095-02

R521

A

2014-07-13；接受日期：2014-07-29

夏衣扎提·庫爾曼．E-mail：xiayizhatikuerman＠163．com