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[摘要] 目的 通過統(tǒng)計以了解我院復發(fā)性流產特點,為提出預防和治療對策提供數據指導,并據此提出干預對策,避免流產的再次發(fā)生。 方法 回顧性分析我院2011年1月~2013年7月76例復發(fā)性流產患者的臨床資料,對復發(fā)性流產的因素進行總結。 結果 三組的免疫異常項目、CD3+CD19+>12%、CD56+CD16+>12%及DD >260ng/mL的異常發(fā)生率均超過20%,封閉抗體陰性異常率甚至接近100%。 結論 免疫因素是與復發(fā)性流產關系最為密切的因素,母體對胎兒的排斥造成復發(fā)性流產。
[關鍵詞] 流產;復發(fā)性;原因
[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616(2014)14-201-03
自然流產連續(xù)發(fā)生2次或2次以上稱為復發(fā)性流產,發(fā)生率約1%~5%[1-2]。如自然流產連續(xù)發(fā)生3次或3次以上又稱為習慣性流產。故目前國際上常用復發(fā)性流產代替習慣性流產。復發(fā)性流產對家庭造成了巨大影響,目前國際對復發(fā)性流產缺乏統(tǒng)一標準的篩查指南,以往臨床醫(yī)學認為染色體異常、子宮結構異常等是復發(fā)性流產的傳統(tǒng)危險因素,近年來,隨著臨床醫(yī)學對復發(fā)性流產的研究日益深入,認為免疫異常、血液高凝狀等與復發(fā)性流產關系密切,但其在復發(fā)性流產發(fā)生過程中產生的作用仍存在爭議。本研究為提出預防和治療對策提供數據指導,避免流產的再次發(fā)生,通過對本院76例復發(fā)性流產患者資料進行回顧性分析,報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取本院2011年1月~2013年7月76例復發(fā)性流產患者,根據流產次數將患者分為A組(自然流產2次)、B組(自然流產3次)、C組(自然流產超過3次)。一般情況:A組:29例,年齡24~45歲,平均(21.2±10.5)歲;孕次2~4次,平均(2.45±0.51)次,產次0~1次,平均(0.62±0.16)次,流產時孕周45~80d,平均(61.8±9.3)d;B組:27例,年齡26~49歲,平均(32.2±9.5)歲;孕次3~6(3.85±1.91)次,產次0~2次,平均(0.92±0.36)次,流產時孕周42~81d,平均(60.7±8.9)d;C組:20例,年齡24~50(29.32±10.13)歲;孕次4~7次,平均(5.15±1.51)次,產次0~2次,平均(1.20±0.26)次,流產時孕周44~85d,平均(65.8±9.7)d;所有患者就診時均為妊娠,且距離上次流產時間90d。三組的一般情況比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
1.2 檢查方法
1.2.1 實驗室檢查 研究對象空腹,無菌情況下用無肝素真空采血管采集肘靜脈血,對夫妻雙方進行染色體、血糖、催乳素、睪酮、促甲狀腺素、游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸等檢查和自身免疫項目、不孕不育全套、免疫檢查項目、凝血六項、病毒感染檢查項目。
1.2.2 宮頸/陰道分泌物檢查 分泌物行支原體、
1.2.3 生殖道生理結構檢查 使用宮腔鏡觀察子宮頸、子宮腔的生理結構。
1.3 統(tǒng)計學處理
采用SPSS13.0軟件進行數據分析,計量資料采用()表示。各因素與復發(fā)性流產之間的關系使用Logistic回歸分析法進行分析。
2 結果
2.1 單因素分析
三組的免疫異常項目、CD3+CD19+>12%、CD56+CD16+>12%及DD>260ng/mL的異常發(fā)生率均超過20%,封閉抗體陰性異常率甚至接近100%,提示封閉抗體陰性與復發(fā)性流產關系密切。見表1。
2.2 多因素分析
為了進一步研究,本課題采用Logistic多因素分析方法進行研究,具體見表2。
3 討論
由于復發(fā)性流產病因復雜,發(fā)病機制尚不十分明確,目前治療手段較局限,治療手段不甚理想[3]。僅有1/2的復發(fā)性流產患者病因可被識別,以往臨床醫(yī)學認為染色體異常、子宮結構異常等是復發(fā)性流產的傳統(tǒng)危險因素,近年來,隨著臨床醫(yī)學對復發(fā)性流產的研究日益深入,認為免疫異常、血液高凝狀等與復發(fā)性流產關系密切[4-7]。本研究結果顯示免疫異常及封閉抗體陰性是與復發(fā)性流產緊密關聯(lián)的因素。
染色體異常包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。常見的夫婦染色體異常為平衡易位、羅伯遜易位等。胚胎染色體異常中三倍體最多、其次為多倍體、X單體、常染色體單體、染色體平衡易位、缺失、嵌合體、倒置、重疊等。本研究復發(fā)性流產染色體異常的發(fā)生率為A組13.79%,B組11.11%,C組10.0%,遠遠高出正常人群為0.2%。單次自然流產中胚胎染色體異常為主要原因,而復發(fā)性流產胚胎染色體異常并非主要原因。第二次發(fā)生自然流產胚胎染色體異常的患者,50%~70%為第一次胚胎染色體為非整倍體流產的患者,隨流產次數的增加胚胎染色體異常發(fā)生率減少[8-12]。
本研究將高危因素歸類成9大種類,筆者發(fā)現免疫異常項目、CD3+CD19+、CD56+CD16+及DD的異常發(fā)生率均超過20%,封閉抗體陰性異常發(fā)生率甚至接近100%。本研究發(fā)現封閉抗體陰性與復發(fā)性流產關系密切,在正常孕婦的血清中,存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體,它可抑制淋巴細胞反應,封閉母體淋巴細胞對培養(yǎng)的滋養(yǎng)層的細胞毒作用,防止輔助T細胞識別胎兒抗原的抑制物,并可阻止母親免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊,故當封閉抗體缺乏時,增加了自然流產的風險。
綜上所述,復發(fā)性流產與諸多因素相關,加強孕前評估,篩查高位因素,針對病因治療,是降低復發(fā)性流產的關鍵。
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(收稿日期:2014-04-14)