安寶聯合硫酸鎂治療近足月的PPROM的療效和安全分析

陳丹玲??胡健蓉

[摘要] 目的 探討安寶聯合硫酸鎂治療接近足月的PPROM的臨床療效與安全性。 方法 選取2010年9月～2013年5月來我院就診的孕32～33+6周胎膜早破孕婦120例，將所選病例隨機分為聯合治療組、安寶組以及硫酸鎂組。經治療后，分別觀察記錄三組病例的治療時間、宮縮抑制時間、妊娠延長時間、不良反應及臨床療效。 結果 安寶組與聯合治療組的治療時間、宮縮抑制時間、妊娠延長時間差異不明顯，但是硫酸鎂組與聯合治療組相比，聯合治療組的治療時間、宮縮抑制時間有顯著縮短，妊娠延長時間明顯延長。三組治療總有效率分別為安寶組85.0%，硫酸鎂組65.0%，聯合治療組87.5%。安寶組與聯合治療組的總有效率差異不明顯，但是硫酸鎂組與聯合治療組相比，聯合治療組的總有效率明顯高于硫酸鎂組。硫酸鎂組在治療過程不良反應率為5.0%，安寶組不良反應率為15.0%，聯合治療組出不良反應率為7.5%，硫酸鎂組與聯合治療組兩組差異不顯著；而安寶組和聯合治療組差異顯著。 結論 安寶聯合硫酸鎂治療未足月胎膜早破起效快，效果顯著，不良反應少。

[關鍵詞] 安寶；硫酸鎂；早產胎膜早破

[中圖分類號] R714.433 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）14-74-04

未足月胎膜早破（preterm premature rupture of membranes，PPROM）指妊娠滿28周，但不足37周的妊娠者胎膜自發破裂的臨床急癥，是臨床嚴重的常見妊娠并發癥[1]。PPROM導致的早產占各種原因引起早產的1/3。PPROM的主要原因為宮內感染，可導致潛伏期短、早產、胎兒窘迫、宮內感染等不良妊娠結果，早產兒各器官發育不成熟、體重輕，由此導致的新生兒病死率、產婦疾病率顯著增加，嚴重威脅母嬰安全[2]。因此，有效地預防未足月胎膜早破在臨床有重要意義，臨床上也一直將有效地治療未足月胎膜早破作為要攻克的重要難題[3]。本研究將對孕32～33+6周的胎膜早破的用藥治療進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選取2010年9月～2013年5月來我院就診的孕32～33+6周的早產胎膜早破孕婦120例，病例均符合樂杰主編《婦產科學》第7版中的診斷標準[4]，并經過檢查確診的未足月胎膜早破病例。本次研究所選的病例均在胎膜破裂12h內確診，婦科檢查均未見異常，年齡24～35歲，平均（28.6±4.4）歲；初產婦90例，經產婦30例；孕周為32～33+6周。上述病例按隨機數字表法隨機分為三組，分別為安寶組40例；硫酸鎂組40例；聯合治療組40例。三組病例的年齡、孕周等一般資料差異小，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

安寶組將安寶注射液（信東生技股份有限公司，HC20080023）150mg混入到5%葡萄糖溶液500mL靜脈滴注，起初以0.05mg/min速度滴注，之后參照宮縮頻率和強度，逐漸增加滴速，宮縮抑制后再繼續靜滴12h直至完全消失，最大不得超過0.35mg/min。在靜脈滴注停止前30min口服安寶片治療，第1天口服10mg/2h，之后參照孕婦宮縮情況進行調整，直至宮縮抑制后再保持12～24h，直到癥狀完全消失。硫酸鎂組將25%硫酸鎂（湖南中南科倫藥業有限公司，H20057636）20mL混入到5%葡萄糖溶液100mL靜脈滴注，30～40min滴完，然后持續滴速1.5～2g/h，宮縮抑制后再持續用藥12h。聯合治療組為硫酸鎂用藥方式同硫酸鎂組，宮縮抑制后改口服安寶治療，起始用藥劑量為10mg/2h，直至宮縮完全消失，繼續以10mg/（4～6）h持續用藥，觀察2～3d。應用硫酸鎂過程中，嚴密觀察尿量、脈搏、呼吸及膝反射。呼吸小于16次/min，膝反射消失，尿量小于30mL/h則停藥，并且準備好葡萄糖酸鈣以防硫酸鎂過[5]量帶來不良反應。應用安寶前檢查血糖心電圖肝腎功能排除妊娠期糖尿病、心臟病、低鉀血癥等，使用后4～6h心電監護，心率控制在120次/min以下，并且使用安寶患者應定期復查心電圖肝腎功能及血糖變化[6]。

1.3 療效評價指標[7]

依據病程觀察并記錄三組病例的治療相關數據，包括自用藥開始至癥狀消失的時間即治療時間、以及宮縮抑制時間和妊娠延長時間，并且治療過程中嚴密觀察各項生命體征，記錄各組病例不良反應現象，如頭痛、嘔吐、腹瀉、胸悶、血象異常等例數。療效評價分為顯效、有效和無效，其中顯效標準為子宮收縮消失，下腹痛明顯減弱或消失，陰道停止流血，宮口無擴張，胎心音良好，妊娠可以繼續；有效標準為用藥12h后宮縮逐漸減弱，維持妊娠時間≥48h；無效標準為宮縮無抑制且宮口進行性擴張或者因羊水進行性減少、感染、胎兒窘迫等原因在48h內無法繼續妊娠而終止。總有效率為顯效率和有效率相加之和。

1.4 統計學方法

所有數據均用SPSS17.0統計學軟件分析，其中計量資料以（）表示，組間比較應用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床癥狀改變情況比較

通過對早產胎膜早破臨床癥狀改善的數據處理研究表明，安寶組與聯合治療組的治療時間、宮縮抑制時間、妊娠延長時間差異不明顯，差異無統計學意義（P>0.05）。但是硫酸鎂組與聯合治療組相比，聯合治療組的治療時間、宮縮抑制時間有顯著縮短，妊娠延長時間明顯延長，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療效果比較

經過治療后，三組治療總有效率分別為安寶組85.0%，硫酸鎂組65.0%，聯合治療組87.5%。安寶組與聯合治療組的總有效率差異不明顯，差異無統計學意義（P>0.05）。但是硫酸鎂組與聯合治療組相比，聯合治療組的總有效率明顯高于硫酸鎂組，差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 安全分析

硫酸鎂組在治療過程中出現惡心1例，頭痛1例，不良反應率均為5.0%；安寶組出現惡心嘔吐1例，心動過速1例，胸悶3例，低鉀1例，不良反應

率為15.0%；聯合治療組出現嘔吐1例，頭痛1例，胸悶1例，不良反應率為7.5%。硫酸鎂組與聯合治療組兩組差異不顯著，差異無統計學意義（P>0.05）；而安寶組和聯合治療組差異顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

未足月胎膜早破是一種妊娠嚴重并發癥，易導致孕婦宮內感染危及生命，胎兒致死致畸。孕婦一旦出現胎膜早破只有極少數破口能夠自然愈合，而持續陰道流液的孕婦大多數在1周內分娩[8]。近年來，社會不斷進步帶來的女性工作壓力不斷增大，環境狀況日益惡化和生態平衡逐漸破壞，妊娠婦女PPROM的發病率逐年提高，占早產原因的30%～40%[9]。目前此病的病因尚不明確，臨床研究推測與胎膜病變、感染等因素相關。防治此病需要聯合治療采取綜合措施，其中關鍵是有效抑制子宮收縮、延長孕齡，以贏得促胎肺成熟的時間，改善圍生兒預后。本研究采用的聯合治療措施為安寶和硫酸鎂聯合治療，這兩種藥物對抑制宮縮，延長孕期有顯著療效[10]。硫酸鎂是現在臨床上主要的抑制宮縮藥，作用機制是作用于子宮肌細胞，大量的Mg2+競爭細胞膜上的Ca2+結合位點，抑制Ca2+內流。細胞內鈣離子濃度下降，從而松弛子宮平滑肌。在降低鈣濃度基礎上，還可以激活三磷酸腺苷酶，分解ATP，使ATP和子宮平滑肌細胞肌漿蛋白鏈激酶的磷酸化水平降低，從而抑制子宮收縮。但硫酸鎂作用效果溫和，顯效緩慢，并且血鎂的有效濃度與中毒濃度接近，安全性相對較差[11]。安寶的主要有效成份是羥芐羥麻黃堿，屬于腎上腺素能β受體興奮劑，直接作用于子宮肌層，主要作用于肌細胞膜受體，激活腺苷酸環化酶，使環腺苷酸增多，抑制鈣釋放，降低子宮肌對刺激的應激性使子宮肌肉松馳，抑制子宮平滑肌的收縮強度和頻率，使子宮平滑肌松弛[12]。臨床研究表明，安寶顯效快，但易引起心血管方面的不良反應，故限制了在臨床的應用，主要為孕婦會有心動過速發生，個別患者使用后出現頭暈、惡心、嘔吐，如何避免患者使用安寶后嚴重毒副反應的發生，已是目前用藥關注的焦點[13-14]。本次研究，硫酸鎂組與聯合治療組相比，聯合治療組的治療時間、宮縮抑制時間有顯著縮短，妊娠延長時間明顯延長；安寶組與聯合治療組兩組差異不顯著。安寶組與聯合治療組的總有效率差異不明顯，但是硫酸鎂組與聯合治療組相比，聯合治療組的總有效率明顯高于硫酸鎂組。安寶組在治療過程不良反應率為5.0%，硫酸鎂組不良反應率為15.0%，聯合治療組出不良反應率為7.5%，安寶組與聯合治療組兩組差異不顯著；而硫酸鎂組和聯合治療組差異顯著。綜上所述，安寶聯合硫酸鎂治療早產胎膜早破的療效顯著和安全性好，值得臨床廣泛推廣。

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（收稿日期：2014-04-28）