癌胚抗原臨界值在惡性胸水診斷中的價值

況里杉 廖秀清

肺癌是當今最常見的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率一直居高不下，在過去25年內，其5年生存率仍未見顯著提高，僅為15%[1]。許多肺癌患者以惡性胸腔積液為主要臨床表現。對惡性胸水的早期發現及篩查具有重要的臨床意義。目前研究認為，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)活性檢測對惡性胸水的診斷和化療療效觀察具有肯定的臨床意義[2-3]，但對于癌胚抗原的臨界值目前尚存在爭議。現對本院近年來確診為惡性胸水及結核性胸膜炎患者的資料進行回顧性分析，旨在探討胸腔積液CEA臨界值及其對惡性胸膜炎診斷的靈敏度和特異度，為早期診斷提供更直接的證據。

資料與方法

一、一般資料

收集2010年1月至2011年12月在我科已確診病因的“胸腔積液”住院患者150例，其中確診為結核性胸膜炎患者92例，惡性胸腔積液患者58例。

二、CEA活性檢測方法和儀器

胸腔積液標本均送至本院檢驗科，利用CEA測定試劑盒(北京利德曼生化股份有限公司)采用放射免疫法測定。芬蘭雷勃酶標儀，CEA正常參考值為(0～20)μg/L。

三、 統計學方法

結 果

惡性腫瘤與結核性胸膜炎患者胸腔積液CEA值比較有顯著差異(P<0.01)，見表1。

表1 惡性腫瘤胸腔積液與結核性胸膜炎胸水CEA值比較

注：CEA：癌胚抗原

從ROC曲線可顯示胸腔積液CEA活性在鑒別結核性胸膜炎和惡性胸腔積液中的價值，見圖1，CEA診斷惡性胸腔積液的臨界值為2.14 μg/L。CEA診斷的特異度和靈敏度與傳統推薦的CEA臨界值5、10 μg/L對比結果，見表2。

表2 胸腔積液CEA臨界值

注：CEA：癌胚抗原

圖1 胸腔積液CEA活性ROC曲線

討 論

惡性腫瘤是導致滲出性胸水常見的病因，其最終確診的金標準是通過胸膜活檢尋找病理學依據，或通過胸水脫落細胞檢查尋找腫瘤細胞。但在臨床實踐中，胸腔積液中尋找脫落細胞非常困難，一般無法作為惡性胸水常規確診手段。目前的胸膜活檢手段有閉式胸膜活檢及經胸腔鏡胸膜活檢，但均有一定的創傷，且很多基層醫院因缺乏相應的儀器設備或病理檢驗條件而不能開展。因此，通過簡便、快速、廉價的方法對惡性胸腔積液進行早期篩查有助于引導臨床醫生把握正確的治療方向、避免貽誤病情，具有重要的臨床意義。

CEA 是一種大分子量的酸性糖蛋白，是細胞黏附分子之一。在正常細胞中，產生CEA的基因處于抑制狀態；而當癌變發生時，通過復雜的機制使被阻抑的基因去抑制，導致 CEA的大量釋放。CEA在胸腔積液中的高水平是惡性胸水的特征性表現。但惡性胸水的CEA最佳臨床判斷臨界值目前在國際上尚存在爭議，其變化范圍在2.5～10 μg/L之間，造成爭議的原因主要與不同的地域及CEA測定技術有關[2-3]。

目前對CEA最佳臨床判斷臨界值的計算均采用ROC曲線法。ROC曲線是以每個檢測結果作為可能的診斷界值，其曲線下面積不受患病率和診斷界值影響，是目前公認的標準評價指標及臨界值計算方法。在國內，在不同的統計人群中得出的CEA臨界值之間差異顯著。如鞏強進等[4]計算得出胸腔積液CEA的臨界值為2.6 μg/L(安徽)；陳櫟江等[5]得出的惡性胸水CEA的臨界值為2.7 μg/L(溫州)。吳廣平等[6]收集沈陽地區惡性胸水患者得出的CEA的臨界值為6.0 μg/L；胡韋華等[7]收集南京患者病歷資料計算的CEA的臨界值則高達8.0 μg/L。因此，雖然類似的研究較多，但針對地區患者進行CEA數據統計及臨界值分析仍具有重要的臨床指導意義。

本研究對我院92例確診為“結核性胸膜炎”及58例“惡性胸腔積液”的患者胸腔積液CEA值進行回顧性分析，結果提示，計算出結核性胸腔積液與惡性胸腔積液患者胸水CEA活性分別為(1.56 ± 1.06)μg/L和(258.21 ± 343.57)μg/L，兩者差異有統計學意義(P<0.01)，進一步證實胸水CEA活性可以用作鑒別結核性胸腔積液與惡性胸腔積液的重要指標。

利用這種方法，取約登指數最大值(0.745)時，對應的胸腔積液CEA值作為臨界值(2.140 μg/L)，其診斷結核性胸膜炎的靈敏性(84.5%)遠遠高于傳統以CEA>5 μg/L的靈敏度(67.2%)以及CEA>10 μg /L的靈敏度(56.9%)，其特異性亦相對較高(90.0%)。本研究得到的CEA臨界值可以作為本地區惡性胸水診斷的一個參考指標，具有一定的臨床指導意義。

總之，胸腔積液CEA活性可以作為鑒別結核性胸腔積液及惡性胸腔積液的重要指標，在重慶涪陵地區人群中，我們推薦CEA值為2.14 μg/L作為區別良惡性胸水的臨界值指標。

參 考 文 獻

1 Siegel R, Naishadham D, Jemal A, et al. Cancer statistics, 2013[J]. CA Cancer J Clin, 2013, 63(1): 11 - 30.

2 Harmsma M, Schutte B, Ramaekers FC. Serum markers in small cell lung cancer: opportunities for improvement[J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1836(2): 255-272.

3 Grunnet M, Sorensen JB. Carcinoembryonic antigen (CEA) as tumor marker in lung cancer[J]. Lung Cancer, 2012, 76(2): 138-143.

4 鞏強進, 呂 志, 吳 丹, 等. CEA、CYFRA21-1、NSE、LDH在良惡性胸腔積液中的鑒別診斷價值[J]. 臨床肺科雜志, 2012, 17(5): 878-880.

5 陳櫟江, 張文輝, 唐恩燕, 等. Logistic回歸和ROC曲線分析多種腫瘤標志物在鑒別良惡性胸水中的應用價值[J]. 實用醫學雜志, 2009, 25(2): 238-240.

6 吳廣平, 巴 靜, 王恩華. 檢測胸水中 CEA、CA125、 CA153及CA199對肺癌的診斷價值[J]. 中國肺癌雜志, 2004, 7(1): 35-37.

7 胡韋華, 姜 藻. 良惡性胸腔積液中二氫二醇脫氫酶2表達水平及意義[J]. 東南大學學報(醫學版), 2009, 28(5)：405-408.