依達拉奉聯合丹參粉針治療鼻咽癌放療后腦損傷的近期療效觀察

周和超等

[摘要] 目的 觀察依達拉奉聯合丹參粉針治療鼻咽癌放療后放射性腦損傷的近期治療效果。方法 將我中心收治的鼻咽癌放射后腦損傷患者30例分為治療組和對照組各15例。對照組僅予激素及高壓氧治療等常規治療，治療組在對照組基礎上加用依達拉奉聯合丹參粉針治療，比較兩組患者治療前后的病灶體積及ADL評分變化。結果 兩組患者在治療1個月后頭顱MRI病灶體積和ADL評分均有改善，但治療組改善更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 依達拉奉聯合丹參粉針對鼻咽癌放療后腦損傷有明顯治療作用。

[關鍵詞] 依達拉奉；丹參粉針；放射性腦病；鼻咽癌

[中圖分類號] R739.63；R818.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）22-0042-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of edaravone combined with salvia powder injection in treatment of radiation encephalopathy（REP） after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Methods A total of 30 patients with REP were randomly divided into two groups： the treatment group（n=15） was treated with edaravone and salvia powder injection，inaddition to the conventional therapy； The control group was treated with the conventional therapy. Then 1esion volume in cranial MRI and the Activity of Daily Living Scale（ADL） scores were compared before and after treatment in the two groups. Results The lesion volume in MRI in the treatment group decreased more than that in the control group significantly（P<0.05） ； the ADL scores in the treatment group increased more than those in the control group significantly（P<0.05）. Conclusion Edaravone and salvia powder injection can significantly improve the therapeutic effect for REP.

[Key words] Edaravone； Salvia powder injection； Radiation encephalopathy；Nasopharyngeal carcinoma

放射性腦損傷，又稱放射性腦病（radiation encephalopathy，REP），是鼻咽癌放射治療后最嚴重也是最常見的并發癥之一[1]。對于鼻咽癌放療后放射性腦損傷的發病率，目前文獻的報道不一，大致為0.9%～4%，且這種損傷往往是不可逆的，病情嚴重者會明顯影響患者的生活質量及生存期。依達拉奉是一種新型氧自由基清除劑，能有效阻止放療后電離輻射對腦組織的直接損傷及繼發的自由基損害，促進神經修復。丹參粉針具有活血化瘀作用，通過改善微循環可增加腦細胞對氧的應用，并能使氧自由基生成減少。2010年1月～2013年12月我院腫瘤中心采用依達拉奉聯合丹參粉針治療30例放射性腦病（REP）患者，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

病例來源均系我腫瘤中心住院、經影像學診斷證實的鼻咽癌放療后REP患者，共30例，臨床表現為頭痛、頭暈25例，性格改變、記憶力減退者20例，耳鳴及聽力下降10例，吞咽困難、言語表達障礙2例，單側肢體無力2例；其他癥狀和體征包括智力減退、視物模糊、復視及共濟失調等。30例患者隨機分為治療組和對照組各15例。治療組中男10例，女5例，平均年齡（49.22±7.05）歲，病變部位：大腦型12例，腦干型1例，混和型2例。對照組中男10例，女5例，平均年齡（48.25±6.55）歲，大腦型13例，腦干型1例，混合型1例。兩組患者性別、年齡、起病時間、病程差異及臨床癥狀等具有可比性，差異無統計學意義（P >0.05）。

1.2 入組標準

所有入組病例均符合Merritts神經病學（第10版）的REP診斷標準[2]，均有明確的鼻咽癌放射治療病史。排除具備下列因素的患者：鼻咽癌復發或轉移；個別診斷未明確或因顱內壓過高，已行手術切除壞死病灶減壓；存在其他腦部器質性病變如腦血管病、脫髓鞘疾病、腦部感染性病變等；昏迷；存在嚴重心肺疾病；妊娠等。

1.3 治療方法

對照組給予地塞米松15 mg/d靜脈滴注，連用7 d，隨后改為口服強的松 30 mg/d，7 d為1個療程，以后每周漸減量至停藥；同時給予高壓氧治療，10 d為1個療程，必要時給予甘露醇脫水消腫，并輔以大劑量維生素、胞二磷膽堿等腦保護劑；治療組在對照組的基礎上，給予依達拉奉注射液（30 mg/支，商品名：必存，南京先聲東元制藥有限公司生產，國藥準字H2003134）30 mg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，2次/d，14 d為1個療程；同時給予丹參粉針（400 mg/支，哈藥集團中藥二廠，國藥準字Z10970093）400 mg加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。endprint

1.4 觀察指標

兩組患者均于治療前及治療后1個月進行日常生活能力（ADL）評定；兩組患者均于治療前及治療1個月后行頭顱MRI平掃+增強檢查，用以評定治療前后頭顱MRI病灶體積變化。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件包進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）描述。組間比較采用方差分析和成組設計t檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后ADL評分比較

兩組患者治療前各項ADL評分比較，差異無統計學意義（t=0.3724，P=0.7123）；兩組患者治療后ADL評分均有明顯改善（治療組：t=10.237，P=0.00057；對照組：t=7.1791，P=0.00041），但治療后治療組在日常軀體生活自理及生活能力評分方面較對照組改善更顯著，差異有統計學意義（t=4.6465，P=0.00084），見表1。

2.2 兩組頭顱MRI病灶體積比較

兩組患者治療前病灶體積比較，差異無統計學意義（t=0.2492，P=0.8050）；兩組患者治療后病灶體積均有明顯縮小，與治療前比較，差異有統計學意義（治療組：t=8.646，P=0.00022；對照組：t=4.595，P=0.00084）；其中治療組與對照組相比，治療后病灶體積減小更顯著，差異有統計學意義（t=3.452，P=0.00180），見表2。

3討論

放射性腦病是頭頸部惡性腫瘤放射治療后的嚴重并發癥之一，臨床表現主要是與射線照射部位相關的神經系統損害性神經缺損，其病程具有進展性，往往不可逆轉。REP發病率正逐年升高，尤其在鼻咽癌高發的華南地區[3]，對放療后的鼻咽癌患者的生存質量存在嚴重影響。REP的發病機制尚未清楚，目前考慮為多因素綜合作用相互影響而共同產生的病理生理改變[4]。主要有以下幾種學說：①放射線直接損害腦神經組織；②血管內皮細胞損害、血腦屏障受損及血管性腦細胞水腫是晚期放射性腦損傷的主要病理生理基礎之一；③放射線作用于神經組織，釋放抗原物質，誘發過敏反應，產生自身免疫反應，最終導致血管損傷和閉塞，白質脫髓鞘改變；④自由基損傷。目前傳統的治療方案如糖皮質激素聯合改善微循環制劑的應用，療效欠佳，而使用抗氧化自由基及改善微循環障礙，增加腦細胞對氧利用的藥物可能是治療REP的一個重要選擇。

依達拉奉（edaravone，MCI218）自2004年在日本上市以來，備受關注，因其獨特的作用而具有廣闊的應用前景。依達拉奉的化學結構為3-甲基-l-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的強效羥自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量小，且含親脂性基團，具有良好的血腦屏障通透性，靜脈注射后可順利進入腦組織。依達拉奉主要通過4個方面的作用保護神經組織[5，6]：①清除羥自由基，抑制脂質過氧化作用；②抑制炎性介質白三烯的合成，保護內皮細胞，減輕腦細胞水腫作用，減少遲發性神經元死亡的發生率；③抑制神經細胞損害作用；④抑制血管痙攣的作用。動物體內及細胞實驗研究均證實，依達拉奉能有效阻止缺血后腦細胞水腫的發展，通過清除自由基，抑制細胞氧化損傷，從而保護神經組織[7]。此外，依達拉奉不影響血小板凝聚、纖維蛋白溶解等組織功能，不會延長出凝血時間，因而不會誘發和增加出血風險。丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根，別名紫丹參、赤參、血丹參，最早有文獻記錄的是《神農本草經》。丹參粉針具有理氣開竅、活血化瘀的作用，通過對神經及微循環調劑可降低血栓形成，增加腦細胞對氧的利用，從而避免部分神經元出現變性。目前丹參作為氧自由基清除劑的作用已較明確[8]，丹參的有效成分丹參素和丹參酮Ⅱ-2磺酸鈉可降低脂質過氧化物含量，增加細胞膜穩定性，提高谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，促進機體對氧自由基的代謝，從而減少氧自由基生成[9]。動物實驗進一步證明丹參對創傷造成的腦神經元損傷具有保護作用[10]。本研究中，治療組在常規方案基礎上采用依達拉奉和丹參粉針聯合方案治療REP后得到較滿意結果，治療組治療后MRI檢查病灶體積縮小程度明顯優于對照組（P<0.05），且日常軀體生活自理及生活能力也有明顯改善（P<0.05），表明應用依達拉奉聯合丹參粉針治療鼻咽癌放療后REP有較好的臨床療效。

放射性腦病的發病機制復雜，目前尚無明確有效的治療方案，必須采取綜合措施進行防治。本研究結果顯示，依達拉奉與丹參粉針合用能有效減輕放射性腦損傷，提高了治療鼻咽癌放療后腦損傷的近期臨床療效，我們推斷兩藥聯合應用較為合理，可能存在協同作用。但由于病例數少，有待于在臨床研究中進一步增加樣本量以明確依達拉奉聯合丹參粉針在放射性腦損傷治療中的可行性。

[參考文獻]

[1] 劉軍， 肖頌華， 劉中霖. 鼻咽癌放療后神經損傷學[M]. 廣州： 廣東科學出版社， 2010： 119-129.

[2] Casilda MB， Steven RI. Radiation： CNS Effects. In：L.P. Rowland（ed）. Merritts Neurology. Vol 71. 10th ed. Phila delphia： Williams and Wilkins， 2000， 432.

[3] 谷貝貝，肖頌華，劉軍，等. 鼻咽癌放療后放射性腦病的研究進展[J]. 中國臨床醫師雜志（電子版），2013，（24）：171.

[4] 劉家斌，李廣生. 放射性腦損傷及放射保護研究進展[J]. 贛南醫學院學報，2010，30（1）： 161-162.

[5] Simiao Wu， Emily Sena， Kieren Egan， et al. Edaravone improves functional and structural outcomes in animal models of focal cerebral ischemia：A systematic review[J]. International Journal of Stroke，2014，9：101-106.

[6] Ergenoglu M， Erbas O， Akdemir A， et a1. Attenuation of ischemia/reperfusion-induced ovarian damage in rats： does edaravone offer protection[J]. Eur Surg Res，2013， 51（1-2）： 21-32.

[7] 王麗梅. 依達拉奉注射液的藥理作用及臨床應用研究進展[J]. 醫學信息（上旬刊）， 2011，24（5）：3205-3206.

[8] 陳妹，張靜，吳艷峰. 丹參酮ⅡA磺酸鈉的臨床應用研究進展[J]. 中國醫藥，2012，7（2）： 253-254.

[9] 張萌濤， 錢亦華， 唐安琪. 丹參酮ⅡA藥理作用的研究進展[J]. 醫學綜述，2010，16（17）： 2661-2664.

[10] 李平安，羅小林，余英教，等. 丹參對大鼠液壓腦損傷后神經生長因子表達的調節作用[J]. 中國醫師雜志，2011，13（4）：461-463.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

1.4 觀察指標

兩組患者均于治療前及治療后1個月進行日常生活能力（ADL）評定；兩組患者均于治療前及治療1個月后行頭顱MRI平掃+增強檢查，用以評定治療前后頭顱MRI病灶體積變化。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件包進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）描述。組間比較采用方差分析和成組設計t檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后ADL評分比較

兩組患者治療前各項ADL評分比較，差異無統計學意義（t=0.3724，P=0.7123）；兩組患者治療后ADL評分均有明顯改善（治療組：t=10.237，P=0.00057；對照組：t=7.1791，P=0.00041），但治療后治療組在日常軀體生活自理及生活能力評分方面較對照組改善更顯著，差異有統計學意義（t=4.6465，P=0.00084），見表1。

2.2 兩組頭顱MRI病灶體積比較

兩組患者治療前病灶體積比較，差異無統計學意義（t=0.2492，P=0.8050）；兩組患者治療后病灶體積均有明顯縮小，與治療前比較，差異有統計學意義（治療組：t=8.646，P=0.00022；對照組：t=4.595，P=0.00084）；其中治療組與對照組相比，治療后病灶體積減小更顯著，差異有統計學意義（t=3.452，P=0.00180），見表2。

3討論

放射性腦病是頭頸部惡性腫瘤放射治療后的嚴重并發癥之一，臨床表現主要是與射線照射部位相關的神經系統損害性神經缺損，其病程具有進展性，往往不可逆轉。REP發病率正逐年升高，尤其在鼻咽癌高發的華南地區[3]，對放療后的鼻咽癌患者的生存質量存在嚴重影響。REP的發病機制尚未清楚，目前考慮為多因素綜合作用相互影響而共同產生的病理生理改變[4]。主要有以下幾種學說：①放射線直接損害腦神經組織；②血管內皮細胞損害、血腦屏障受損及血管性腦細胞水腫是晚期放射性腦損傷的主要病理生理基礎之一；③放射線作用于神經組織，釋放抗原物質，誘發過敏反應，產生自身免疫反應，最終導致血管損傷和閉塞，白質脫髓鞘改變；④自由基損傷。目前傳統的治療方案如糖皮質激素聯合改善微循環制劑的應用，療效欠佳，而使用抗氧化自由基及改善微循環障礙，增加腦細胞對氧利用的藥物可能是治療REP的一個重要選擇。

依達拉奉（edaravone，MCI218）自2004年在日本上市以來，備受關注，因其獨特的作用而具有廣闊的應用前景。依達拉奉的化學結構為3-甲基-l-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的強效羥自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量小，且含親脂性基團，具有良好的血腦屏障通透性，靜脈注射后可順利進入腦組織。依達拉奉主要通過4個方面的作用保護神經組織[5，6]：①清除羥自由基，抑制脂質過氧化作用；②抑制炎性介質白三烯的合成，保護內皮細胞，減輕腦細胞水腫作用，減少遲發性神經元死亡的發生率；③抑制神經細胞損害作用；④抑制血管痙攣的作用。動物體內及細胞實驗研究均證實，依達拉奉能有效阻止缺血后腦細胞水腫的發展，通過清除自由基，抑制細胞氧化損傷，從而保護神經組織[7]。此外，依達拉奉不影響血小板凝聚、纖維蛋白溶解等組織功能，不會延長出凝血時間，因而不會誘發和增加出血風險。丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根，別名紫丹參、赤參、血丹參，最早有文獻記錄的是《神農本草經》。丹參粉針具有理氣開竅、活血化瘀的作用，通過對神經及微循環調劑可降低血栓形成，增加腦細胞對氧的利用，從而避免部分神經元出現變性。目前丹參作為氧自由基清除劑的作用已較明確[8]，丹參的有效成分丹參素和丹參酮Ⅱ-2磺酸鈉可降低脂質過氧化物含量，增加細胞膜穩定性，提高谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，促進機體對氧自由基的代謝，從而減少氧自由基生成[9]。動物實驗進一步證明丹參對創傷造成的腦神經元損傷具有保護作用[10]。本研究中，治療組在常規方案基礎上采用依達拉奉和丹參粉針聯合方案治療REP后得到較滿意結果，治療組治療后MRI檢查病灶體積縮小程度明顯優于對照組（P<0.05），且日常軀體生活自理及生活能力也有明顯改善（P<0.05），表明應用依達拉奉聯合丹參粉針治療鼻咽癌放療后REP有較好的臨床療效。

放射性腦病的發病機制復雜，目前尚無明確有效的治療方案，必須采取綜合措施進行防治。本研究結果顯示，依達拉奉與丹參粉針合用能有效減輕放射性腦損傷，提高了治療鼻咽癌放療后腦損傷的近期臨床療效，我們推斷兩藥聯合應用較為合理，可能存在協同作用。但由于病例數少，有待于在臨床研究中進一步增加樣本量以明確依達拉奉聯合丹參粉針在放射性腦損傷治療中的可行性。

[參考文獻]

[1] 劉軍， 肖頌華， 劉中霖. 鼻咽癌放療后神經損傷學[M]. 廣州： 廣東科學出版社， 2010： 119-129.

[2] Casilda MB， Steven RI. Radiation： CNS Effects. In：L.P. Rowland（ed）. Merritts Neurology. Vol 71. 10th ed. Phila delphia： Williams and Wilkins， 2000， 432.

[3] 谷貝貝，肖頌華，劉軍，等. 鼻咽癌放療后放射性腦病的研究進展[J]. 中國臨床醫師雜志（電子版），2013，（24）：171.

[4] 劉家斌，李廣生. 放射性腦損傷及放射保護研究進展[J]. 贛南醫學院學報，2010，30（1）： 161-162.

[5] Simiao Wu， Emily Sena， Kieren Egan， et al. Edaravone improves functional and structural outcomes in animal models of focal cerebral ischemia：A systematic review[J]. International Journal of Stroke，2014，9：101-106.

[6] Ergenoglu M， Erbas O， Akdemir A， et a1. Attenuation of ischemia/reperfusion-induced ovarian damage in rats： does edaravone offer protection[J]. Eur Surg Res，2013， 51（1-2）： 21-32.

[7] 王麗梅. 依達拉奉注射液的藥理作用及臨床應用研究進展[J]. 醫學信息（上旬刊）， 2011，24（5）：3205-3206.

[8] 陳妹，張靜，吳艷峰. 丹參酮ⅡA磺酸鈉的臨床應用研究進展[J]. 中國醫藥，2012，7（2）： 253-254.

[9] 張萌濤， 錢亦華， 唐安琪. 丹參酮ⅡA藥理作用的研究進展[J]. 醫學綜述，2010，16（17）： 2661-2664.

[10] 李平安，羅小林，余英教，等. 丹參對大鼠液壓腦損傷后神經生長因子表達的調節作用[J]. 中國醫師雜志，2011，13（4）：461-463.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

1.4 觀察指標

兩組患者均于治療前及治療后1個月進行日常生活能力（ADL）評定；兩組患者均于治療前及治療1個月后行頭顱MRI平掃+增強檢查，用以評定治療前后頭顱MRI病灶體積變化。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件包進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）描述。組間比較采用方差分析和成組設計t檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后ADL評分比較

兩組患者治療前各項ADL評分比較，差異無統計學意義（t=0.3724，P=0.7123）；兩組患者治療后ADL評分均有明顯改善（治療組：t=10.237，P=0.00057；對照組：t=7.1791，P=0.00041），但治療后治療組在日常軀體生活自理及生活能力評分方面較對照組改善更顯著，差異有統計學意義（t=4.6465，P=0.00084），見表1。

2.2 兩組頭顱MRI病灶體積比較

兩組患者治療前病灶體積比較，差異無統計學意義（t=0.2492，P=0.8050）；兩組患者治療后病灶體積均有明顯縮小，與治療前比較，差異有統計學意義（治療組：t=8.646，P=0.00022；對照組：t=4.595，P=0.00084）；其中治療組與對照組相比，治療后病灶體積減小更顯著，差異有統計學意義（t=3.452，P=0.00180），見表2。

3討論

放射性腦病是頭頸部惡性腫瘤放射治療后的嚴重并發癥之一，臨床表現主要是與射線照射部位相關的神經系統損害性神經缺損，其病程具有進展性，往往不可逆轉。REP發病率正逐年升高，尤其在鼻咽癌高發的華南地區[3]，對放療后的鼻咽癌患者的生存質量存在嚴重影響。REP的發病機制尚未清楚，目前考慮為多因素綜合作用相互影響而共同產生的病理生理改變[4]。主要有以下幾種學說：①放射線直接損害腦神經組織；②血管內皮細胞損害、血腦屏障受損及血管性腦細胞水腫是晚期放射性腦損傷的主要病理生理基礎之一；③放射線作用于神經組織，釋放抗原物質，誘發過敏反應，產生自身免疫反應，最終導致血管損傷和閉塞，白質脫髓鞘改變；④自由基損傷。目前傳統的治療方案如糖皮質激素聯合改善微循環制劑的應用，療效欠佳，而使用抗氧化自由基及改善微循環障礙，增加腦細胞對氧利用的藥物可能是治療REP的一個重要選擇。

依達拉奉（edaravone，MCI218）自2004年在日本上市以來，備受關注，因其獨特的作用而具有廣闊的應用前景。依達拉奉的化學結構為3-甲基-l-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的強效羥自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量小，且含親脂性基團，具有良好的血腦屏障通透性，靜脈注射后可順利進入腦組織。依達拉奉主要通過4個方面的作用保護神經組織[5，6]：①清除羥自由基，抑制脂質過氧化作用；②抑制炎性介質白三烯的合成，保護內皮細胞，減輕腦細胞水腫作用，減少遲發性神經元死亡的發生率；③抑制神經細胞損害作用；④抑制血管痙攣的作用。動物體內及細胞實驗研究均證實，依達拉奉能有效阻止缺血后腦細胞水腫的發展，通過清除自由基，抑制細胞氧化損傷，從而保護神經組織[7]。此外，依達拉奉不影響血小板凝聚、纖維蛋白溶解等組織功能，不會延長出凝血時間，因而不會誘發和增加出血風險。丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根，別名紫丹參、赤參、血丹參，最早有文獻記錄的是《神農本草經》。丹參粉針具有理氣開竅、活血化瘀的作用，通過對神經及微循環調劑可降低血栓形成，增加腦細胞對氧的利用，從而避免部分神經元出現變性。目前丹參作為氧自由基清除劑的作用已較明確[8]，丹參的有效成分丹參素和丹參酮Ⅱ-2磺酸鈉可降低脂質過氧化物含量，增加細胞膜穩定性，提高谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，促進機體對氧自由基的代謝，從而減少氧自由基生成[9]。動物實驗進一步證明丹參對創傷造成的腦神經元損傷具有保護作用[10]。本研究中，治療組在常規方案基礎上采用依達拉奉和丹參粉針聯合方案治療REP后得到較滿意結果，治療組治療后MRI檢查病灶體積縮小程度明顯優于對照組（P<0.05），且日常軀體生活自理及生活能力也有明顯改善（P<0.05），表明應用依達拉奉聯合丹參粉針治療鼻咽癌放療后REP有較好的臨床療效。

放射性腦病的發病機制復雜，目前尚無明確有效的治療方案，必須采取綜合措施進行防治。本研究結果顯示，依達拉奉與丹參粉針合用能有效減輕放射性腦損傷，提高了治療鼻咽癌放療后腦損傷的近期臨床療效，我們推斷兩藥聯合應用較為合理，可能存在協同作用。但由于病例數少，有待于在臨床研究中進一步增加樣本量以明確依達拉奉聯合丹參粉針在放射性腦損傷治療中的可行性。

[參考文獻]

[1] 劉軍， 肖頌華， 劉中霖. 鼻咽癌放療后神經損傷學[M]. 廣州： 廣東科學出版社， 2010： 119-129.

[2] Casilda MB， Steven RI. Radiation： CNS Effects. In：L.P. Rowland（ed）. Merritts Neurology. Vol 71. 10th ed. Phila delphia： Williams and Wilkins， 2000， 432.

[3] 谷貝貝，肖頌華，劉軍，等. 鼻咽癌放療后放射性腦病的研究進展[J]. 中國臨床醫師雜志（電子版），2013，（24）：171.

[4] 劉家斌，李廣生. 放射性腦損傷及放射保護研究進展[J]. 贛南醫學院學報，2010，30（1）： 161-162.

[5] Simiao Wu， Emily Sena， Kieren Egan， et al. Edaravone improves functional and structural outcomes in animal models of focal cerebral ischemia：A systematic review[J]. International Journal of Stroke，2014，9：101-106.

[6] Ergenoglu M， Erbas O， Akdemir A， et a1. Attenuation of ischemia/reperfusion-induced ovarian damage in rats： does edaravone offer protection[J]. Eur Surg Res，2013， 51（1-2）： 21-32.

[7] 王麗梅. 依達拉奉注射液的藥理作用及臨床應用研究進展[J]. 醫學信息（上旬刊）， 2011，24（5）：3205-3206.

[8] 陳妹，張靜，吳艷峰. 丹參酮ⅡA磺酸鈉的臨床應用研究進展[J]. 中國醫藥，2012，7（2）： 253-254.

[9] 張萌濤， 錢亦華， 唐安琪. 丹參酮ⅡA藥理作用的研究進展[J]. 醫學綜述，2010，16（17）： 2661-2664.

[10] 李平安，羅小林，余英教，等. 丹參對大鼠液壓腦損傷后神經生長因子表達的調節作用[J]. 中國醫師雜志，2011，13（4）：461-463.

（收稿日期：2014-04-09）endprint