達英—35與二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征PCOS的療效觀察

符婕等

[摘要] 目的 探討達英-35與二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的療效。 方法 選擇2011年1月～2014年1月在我院住院治療的PCOS患者64例作為研究對象，根據治療方法不同分為觀察組和對照組 各32例，對照組予二甲雙胍治療，連用6個月，觀察組同時聯合達英-35，比較兩組患者的療效及兩組患者治療前后LH、FSH、 T、E2的水平。 結果 觀察組治療后的總有效率達93.75%，對照組治療后的總有效率為71.88%，觀察組的療效明顯優于對照組，差異具有顯著性（P<0.05）。觀察組患者治療后 LH、FSH、T 均較治療前及對照組明顯降低，而觀察組患者治療后的E2水平均較治療前及對照組明顯提高，差異具有顯著性（P<0.05）。 結論 達英-35與二甲雙胍聯合治療PCOS療效確切，可以明顯改善性激素水平，安全性好，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征（PCOS）；達英-35；二甲雙胍；聯合

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）22-0039-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of Diane-35 combined metformin in treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods From January 2011 to January2014 ， 64 patients with PCOS in our hospital for this study， according to the different treatments were randomly divided into observation group and control group， 32 cases in each group ， the control group received metformin， threated six months， the observation group combined Diane-35， the efficacy and LH， FSH， T， E2 levels were compared before and after treatment between two groups. Results The total effective rate of observation group after treatment was 93.75%， the total effective rate of the control group after treatment was 71.88%， the difference was significant between two groups（P <0.05）. After treatment ，the LH， FSH， T of observation group was significantly decreased than before treatment and control group， while E2 levels of observation group after treatment significantly increased than before treatment and than the control group ， the difference was significant between two groups（P <0.05）. Conclusion Diane-35 combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS） is effective， can significantly improve the sex hormone levels ， and it is safe ， worthy of promotion and application.

[Key words] Polycystic ovary syndrome（PCOS）； Diane-35； Metformin； Joint

多囊卵巢綜合征（Polyeystie ovary syndrome，PCOS）是由女性生殖內分泌和代謝功能異常導致的排卵功能障礙性疾病，已經成為嚴重影響女性健康和生活質量的常見疾病之一[1]。PCOS治療目的是改善近期癥狀，防止子宮內膜癌和糖尿病、心血管疾病的發生[2]。研究表明，胰島素抵抗及高胰島素血癥在PCOS的發生發展中具有重要作用，胰島素增敏劑二甲雙胍在PCOS治療中的應用越來越受到重視[3]。達英-35也是治療PCOS的常用藥物之一，其中達英-35含有醋酸環丙孕酮2 mg、炔雌醇35～50 μg，具有抗雄激素及抗促性腺激素的作用，降低雄激素、減少卵巢源性雄激素分泌，調整月經、預防及對抗子宮內膜增生，有效緩解高雄激素癥狀的作用[4]。本研究旨在探討達英-35與二甲雙胍聯用治療PCOS的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1月～2014年1月在我院住院治療的PCOS患者64例作為研究對象，符合2003年鹿特丹會議制訂的PCOS診斷標準，所有研究對象用藥前3個月內均未服用激素類及影響內分泌的藥物，排除其他引起高雄激素的疾病，如先天性腎上腺皮質增生（CAH）及分泌雄激素的腫瘤。年齡最小22歲，最大35歲，平均 （26.9±5.6）歲。 全部患者根據治療方法不同分為觀察組和對照組各32例，兩組入選對象的年齡、病程、臨床表現等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料比較見表1。endprint

1.2 治療方法

對照組予二甲雙胍（上海施貴寶藥業公司生產）500 mg， 餐后半小時口服，每天3次。連用6個月；觀察組于月經周期或撤退性出血第5天開始予達英-35 1片，每晚睡前口服，每21天為一周期，連用6個周期。

1.3 療效標準[5]

治愈：臨床癥狀明顯改善，出現排卵，月經規律，連續3個周期以上或者受孕者，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins明顯下降并恢復正常。有效：臨床癥狀改善，月經規律不到2個周期后又復發，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins雖有所降低，但未恢復到正常水平。無效：臨床癥狀無明顯改變，月經周期仍不規律，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins下降不明顯。

1.4 觀察指標

兩組患者治療前后的月經第2～3天取空腹靜脈血5 mL，采用化學發光免疫分析法測定血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌激素（E2）的水平。

1.5 統計學方法

使用SPSS 12.0統計學軟件，計量資料組間比較應用t檢驗，計數資料組間比較應用χ2檢驗；P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床效果比較

觀察組治療后的總有效率達93.75%，對照組治療后的總有效率為71.88%，觀察組的療效明顯優于對照組，差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組PCOS患者治療前后性激素水平的變化

觀察組患者治療后 LH、FSH、T 均較治療前及對照組明顯降低，而觀察組患者治療后的E2水平均較治療前及對照組明顯提高，差異具有顯著性（P<0.05）。見表3。

3討論

PCOS是婦科的常見疾病之一，育齡婦女中其患病率達5%～10%[6]。PCOS的主要臨床特征為長期無排卵和高雄激素血癥[7，8]。環境和遺傳因素使PCOS患者細胞酪氨酸激酶活性下降、絲氨酸磷酸化過度，導致高胰島素血癥及胰島素抵抗（IR），二者作用于垂體的胰島素受體刺激LH分泌增多，而LH又刺激卵泡膜細胞增生，從而引起雄激素分泌增多。

二甲雙胍為常見胰島素增敏劑，通過促進腸道對葡萄糖的吸收，減少肝糖原異生，促進糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取和利用而改善糖的代謝，同時在受體水平提高胰島素的敏感性，而降低因胰島素抵抗而導致的代償性高胰島素血癥；胰島素下降導致LH和雄激素水平下降，使卵泡發育得到改善，有利于排卵性月經的恢復，延長排卵周期，改善卵巢的排卵功能，提高妊娠率[9，10]。

達英-35 通過抑制5a-還原酶活，提高清除睪丸酮的速度，通過抑制下丘腦分泌GnRH使LH分泌量降低，減少性激素的分泌，促進月經規律[11-15]。另外達英-35通過抑制內源性雄激素與雄激素受體結合，從而抑制PCOS患者體內雄激素的分泌[16]。

本研究二者聯用治療PCOS的結果顯示，觀察組治療后的總有效率達93.75%，明顯優于對照組（P<0.05）。且觀察組患者治療后 LH、FSH、T 均較治療前及對照組明顯降低，而觀察組患者治療后的E2水平均較治療前及對照組明顯提高（P<0.05）。與蘇童燁等[17]報道的觀點是相符的。

綜上，達英-35與二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征（PCOS）療效確切，可以明顯改善性激素水平，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 侯蓮云，閆勝英. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察[J]. 中國計劃生育學雜志，2010，19（7）：429-431.

[2] 宋曉風，石峻，馬雁南. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征52例[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（6）：707-708.

[3] 孫悅，孫瑩璞. 二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效觀察[J]. 中國實用醫藥，2010，5（34）：117-118.

[4] 黃劍蘭. 達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2013，22（25） ：2775-2776.

[5] 裴慧琳. 達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響[J]. 中國醫藥導報，2013， 10（1）：73-75.

[6] 李立楠，倪海霞. 多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗研究進展[J]. 河北北方學院學報（醫學版），2008，25（2）：71-73.

[7] 劉春玲. 達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內分泌代謝紊亂的治療作用研究[J]. 現代預防醫學，2011， 38（13）：2 682-2 683.

[8] 楊文. 二甲雙胍聯合達因-35在治療多囊卵巢綜合征中的臨床價值[J]. 淮海醫藥，2013，31（6）：560-561.

[9] 史櫻，金婧. 達英35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J]. 中國婦幼保健，2007，22（24）：2449-2551.

[10] 苗晉華，安愛軍，郝曉菁. 二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的研究進展[J]. 實用藥物與臨床，2009，12（2）：130-131.

[11] 吳玉萍. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征32例的診治報告[J]. 中外醫學研究， 2010，8（16）：46-47.

[12] 張品南，楊小敏，馮國飛. 多囊卵巢綜合征研究進展[J]. 醫學研究雜志，2008，37（6）：15-17.

[13] 羅茜. 達因-35治療多囊卵巢綜合癥的臨床療效分析[J]. 臨床醫學實踐，2010，14（5）：591-593.

[14] 劉青青，王姣珍，馬海芬. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[J]. 中國現代醫生，2013，51（36）：46-48.

[15] 陳勇霞，劉穎，鄧樑卿，等. 生活方式調整聯合達英與二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征的療效分析[J]. 現代醫院，2013，（2） ：18-21 .

[16] 梁金艷. 達英聯合二甲雙胍治療PCOS的臨床療效[J]. 中國性科學，2012，（7）：46-48，81.

[17] 蘇童燁，黃雅杰. 達英-35與二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J]. 廣西醫學， 2013，35（12）：1639-1640.

（收稿日期：2014-03-24）endprint

1.2 治療方法

對照組予二甲雙胍（上海施貴寶藥業公司生產）500 mg， 餐后半小時口服，每天3次。連用6個月；觀察組于月經周期或撤退性出血第5天開始予達英-35 1片，每晚睡前口服，每21天為一周期，連用6個周期。

1.3 療效標準[5]

治愈：臨床癥狀明顯改善，出現排卵，月經規律，連續3個周期以上或者受孕者，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins明顯下降并恢復正常。有效：臨床癥狀改善，月經規律不到2個周期后又復發，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins雖有所降低，但未恢復到正常水平。無效：臨床癥狀無明顯改變，月經周期仍不規律，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins下降不明顯。

1.4 觀察指標

兩組患者治療前后的月經第2～3天取空腹靜脈血5 mL，采用化學發光免疫分析法測定血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌激素（E2）的水平。

1.5 統計學方法

使用SPSS 12.0統計學軟件，計量資料組間比較應用t檢驗，計數資料組間比較應用χ2檢驗；P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床效果比較

觀察組治療后的總有效率達93.75%，對照組治療后的總有效率為71.88%，觀察組的療效明顯優于對照組，差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組PCOS患者治療前后性激素水平的變化

觀察組患者治療后 LH、FSH、T 均較治療前及對照組明顯降低，而觀察組患者治療后的E2水平均較治療前及對照組明顯提高，差異具有顯著性（P<0.05）。見表3。

3討論

PCOS是婦科的常見疾病之一，育齡婦女中其患病率達5%～10%[6]。PCOS的主要臨床特征為長期無排卵和高雄激素血癥[7，8]。環境和遺傳因素使PCOS患者細胞酪氨酸激酶活性下降、絲氨酸磷酸化過度，導致高胰島素血癥及胰島素抵抗（IR），二者作用于垂體的胰島素受體刺激LH分泌增多，而LH又刺激卵泡膜細胞增生，從而引起雄激素分泌增多。

二甲雙胍為常見胰島素增敏劑，通過促進腸道對葡萄糖的吸收，減少肝糖原異生，促進糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取和利用而改善糖的代謝，同時在受體水平提高胰島素的敏感性，而降低因胰島素抵抗而導致的代償性高胰島素血癥；胰島素下降導致LH和雄激素水平下降，使卵泡發育得到改善，有利于排卵性月經的恢復，延長排卵周期，改善卵巢的排卵功能，提高妊娠率[9，10]。

達英-35 通過抑制5a-還原酶活，提高清除睪丸酮的速度，通過抑制下丘腦分泌GnRH使LH分泌量降低，減少性激素的分泌，促進月經規律[11-15]。另外達英-35通過抑制內源性雄激素與雄激素受體結合，從而抑制PCOS患者體內雄激素的分泌[16]。

本研究二者聯用治療PCOS的結果顯示，觀察組治療后的總有效率達93.75%，明顯優于對照組（P<0.05）。且觀察組患者治療后 LH、FSH、T 均較治療前及對照組明顯降低，而觀察組患者治療后的E2水平均較治療前及對照組明顯提高（P<0.05）。與蘇童燁等[17]報道的觀點是相符的。

綜上，達英-35與二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征（PCOS）療效確切，可以明顯改善性激素水平，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 侯蓮云，閆勝英. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察[J]. 中國計劃生育學雜志，2010，19（7）：429-431.

[2] 宋曉風，石峻，馬雁南. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征52例[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（6）：707-708.

[3] 孫悅，孫瑩璞. 二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效觀察[J]. 中國實用醫藥，2010，5（34）：117-118.

[4] 黃劍蘭. 達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2013，22（25） ：2775-2776.

[5] 裴慧琳. 達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響[J]. 中國醫藥導報，2013， 10（1）：73-75.

[6] 李立楠，倪海霞. 多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗研究進展[J]. 河北北方學院學報（醫學版），2008，25（2）：71-73.

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[8] 楊文. 二甲雙胍聯合達因-35在治療多囊卵巢綜合征中的臨床價值[J]. 淮海醫藥，2013，31（6）：560-561.

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[12] 張品南，楊小敏，馮國飛. 多囊卵巢綜合征研究進展[J]. 醫學研究雜志，2008，37（6）：15-17.

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[14] 劉青青，王姣珍，馬海芬. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[J]. 中國現代醫生，2013，51（36）：46-48.

[15] 陳勇霞，劉穎，鄧樑卿，等. 生活方式調整聯合達英與二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征的療效分析[J]. 現代醫院，2013，（2） ：18-21 .

[16] 梁金艷. 達英聯合二甲雙胍治療PCOS的臨床療效[J]. 中國性科學，2012，（7）：46-48，81.

[17] 蘇童燁，黃雅杰. 達英-35與二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J]. 廣西醫學， 2013，35（12）：1639-1640.

（收稿日期：2014-03-24）endprint

1.2 治療方法

對照組予二甲雙胍（上海施貴寶藥業公司生產）500 mg， 餐后半小時口服，每天3次。連用6個月；觀察組于月經周期或撤退性出血第5天開始予達英-35 1片，每晚睡前口服，每21天為一周期，連用6個周期。

1.3 療效標準[5]

治愈：臨床癥狀明顯改善，出現排卵，月經規律，連續3個周期以上或者受孕者，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins明顯下降并恢復正常。有效：臨床癥狀改善，月經規律不到2個周期后又復發，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins雖有所降低，但未恢復到正常水平。無效：臨床癥狀無明顯改變，月經周期仍不規律，血清LH、FSH、LH/FSH、T和Ins下降不明顯。

1.4 觀察指標

兩組患者治療前后的月經第2～3天取空腹靜脈血5 mL，采用化學發光免疫分析法測定血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌激素（E2）的水平。

1.5 統計學方法

使用SPSS 12.0統計學軟件，計量資料組間比較應用t檢驗，計數資料組間比較應用χ2檢驗；P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床效果比較

觀察組治療后的總有效率達93.75%，對照組治療后的總有效率為71.88%，觀察組的療效明顯優于對照組，差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組PCOS患者治療前后性激素水平的變化

觀察組患者治療后 LH、FSH、T 均較治療前及對照組明顯降低，而觀察組患者治療后的E2水平均較治療前及對照組明顯提高，差異具有顯著性（P<0.05）。見表3。

3討論

PCOS是婦科的常見疾病之一，育齡婦女中其患病率達5%～10%[6]。PCOS的主要臨床特征為長期無排卵和高雄激素血癥[7，8]。環境和遺傳因素使PCOS患者細胞酪氨酸激酶活性下降、絲氨酸磷酸化過度，導致高胰島素血癥及胰島素抵抗（IR），二者作用于垂體的胰島素受體刺激LH分泌增多，而LH又刺激卵泡膜細胞增生，從而引起雄激素分泌增多。

二甲雙胍為常見胰島素增敏劑，通過促進腸道對葡萄糖的吸收，減少肝糖原異生，促進糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取和利用而改善糖的代謝，同時在受體水平提高胰島素的敏感性，而降低因胰島素抵抗而導致的代償性高胰島素血癥；胰島素下降導致LH和雄激素水平下降，使卵泡發育得到改善，有利于排卵性月經的恢復，延長排卵周期，改善卵巢的排卵功能，提高妊娠率[9，10]。

達英-35 通過抑制5a-還原酶活，提高清除睪丸酮的速度，通過抑制下丘腦分泌GnRH使LH分泌量降低，減少性激素的分泌，促進月經規律[11-15]。另外達英-35通過抑制內源性雄激素與雄激素受體結合，從而抑制PCOS患者體內雄激素的分泌[16]。

本研究二者聯用治療PCOS的結果顯示，觀察組治療后的總有效率達93.75%，明顯優于對照組（P<0.05）。且觀察組患者治療后 LH、FSH、T 均較治療前及對照組明顯降低，而觀察組患者治療后的E2水平均較治療前及對照組明顯提高（P<0.05）。與蘇童燁等[17]報道的觀點是相符的。

綜上，達英-35與二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征（PCOS）療效確切，可以明顯改善性激素水平，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 侯蓮云，閆勝英. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察[J]. 中國計劃生育學雜志，2010，19（7）：429-431.

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[6] 李立楠，倪海霞. 多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗研究進展[J]. 河北北方學院學報（醫學版），2008，25（2）：71-73.

[7] 劉春玲. 達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內分泌代謝紊亂的治療作用研究[J]. 現代預防醫學，2011， 38（13）：2 682-2 683.

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[10] 苗晉華，安愛軍，郝曉菁. 二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的研究進展[J]. 實用藥物與臨床，2009，12（2）：130-131.

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[12] 張品南，楊小敏，馮國飛. 多囊卵巢綜合征研究進展[J]. 醫學研究雜志，2008，37（6）：15-17.

[13] 羅茜. 達因-35治療多囊卵巢綜合癥的臨床療效分析[J]. 臨床醫學實踐，2010，14（5）：591-593.

[14] 劉青青，王姣珍，馬海芬. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[J]. 中國現代醫生，2013，51（36）：46-48.

[15] 陳勇霞，劉穎，鄧樑卿，等. 生活方式調整聯合達英與二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征的療效分析[J]. 現代醫院，2013，（2） ：18-21 .

[16] 梁金艷. 達英聯合二甲雙胍治療PCOS的臨床療效[J]. 中國性科學，2012，（7）：46-48，81.

[17] 蘇童燁，黃雅杰. 達英-35與二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J]. 廣西醫學， 2013，35（12）：1639-1640.

（收稿日期：2014-03-24）endprint