呼出氣一氧化氮測定與哮喘患者血EOSIgE及 FEV1/pred相關性分析

+張雅軍

【摘要】目的觀察哮喘患者呼出氣一氧化氮(FeNO)的表達水平, 探討其與肺功能指標第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1/pred)、外周血嗜酸性粒細胞(EOS)計數、血清總IgE之間的相關性及臨床意義。方法選取30例支氣管哮喘患者作為研究組, 以及30例健康人作為對照組, 觀察FeNO、肺功能、外周血EOS計數及總IgE。結果哮喘組FeNO水平及外周血EOS計數、血IgE水平均明顯高于健康對照組(P均<0.05)；哮喘組FEV1/pred值顯著低于健康對照組(P<0.05)；FeNO與外周血EOS計數呈正相關(r=0.328, P<0.05)；與IgE呈正相關(r=0.421, P<0.05)；與FEV1/pred無明顯相關性。結論FeNO水平能夠反映哮喘患者氣道炎癥, 尤其是EOS炎癥；結合肺功能指標更能全面反映哮喘疾病現況及控制水平。

【關鍵詞】支氣管哮喘；呼出氣一氧化氮；嗜酸性粒細胞；血IgE

支氣管哮喘的本質是慢性氣道炎癥, 氣道炎癥的監測對于指導哮喘診斷與治療、判斷預后、預測復發等具有重要的臨床意義。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)作為近年來研究發現的氣道炎癥的非侵入性指標, 已被納入GINA哮喘管理方案中, 其檢測與臨床應用正成為哮喘氣道炎癥研究的新熱點之一［1］。本研究探討FeNO與肺功能指標、外周血嗜酸性粒細胞計數、IgE的相關性及意義。

1資料與方法

1. 1一般資料選擇河南大學淮河醫院2012年3月~2013年9月收治的新發哮喘患者共30例。入選標準：依據“支氣管哮喘防治指南(2008版)［2］”診斷為哮喘；年齡18~65歲, 性別不限；無吸煙史；未規范使用過包括ICS在內的哮喘控制藥物。排除標準：既往有吸煙史及慢性支氣管炎、支氣管擴張等基礎肺部疾病史；入組前4周內有急性上呼吸道感染和(或)肺部感染史并曾使用糖皮質激素者；合并其他臟器嚴重疾病史。同時, 從同期健康體檢人群中選取30例受試者設為健康對照組。受試者入組前4周內無急性上呼吸道感染和(或)肺部感染病史, 排除過敏性疾病史及哮喘家族史, 無吸煙史。上述人群均在知情自愿情況下進行相關指標的檢測。

1. 2方法

1. 2. 1外周血EOS計數的測定 清晨取空腹血樣2 ml, 行常規血常規檢查, 計數EOS絕對值(單位109/L)。外周血總IgE測定:清晨抽取空腹血樣標本, 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定。

1. 2. 2FeNO測定通過呼出氣NO測定儀測定(NIOX MINO)。按照美國胸科學會/歐洲呼吸學會推薦的FeNO 標準化測定指南進行［3］, 要求檢查前避免劇烈運動, 檢查前不能先進行肺功能測定, 檢查當天不應用支氣管擴張劑, 盡量避免干擾因素對FeNO測定值的影響。檢測結果以ppb( 百億分之單位, Parts Perbillion) 為單位, 囑受試者先將肺內氣體盡量呼出后, 將口唇包緊過濾器, 用力吸氣5 s, 之后將肺內氣體以平穩速度呼出, 持續10 s、90 s后讀取數值。

1. 2. 3肺功能測定采用康爾福盛肺功能檢測儀(CareFusion)進行測定, 選取第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1/pred)為主要評價指標。重復測定肺功能3次, 每次間隔10 min, 取其中最好1次作為FEV1/pred測定值。

1. 3統計學方法采用SPSS17.0軟件進行分析, 計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗, 分類變量資料采用χ2檢驗。兩變量之間的相關性采用Pearson相關分析。( x-±s)表示。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2. 1哮喘組與健康對照組在年齡及性別構成方面差異無統計學意義(P>0.05)；哮喘組FeNO水平(66.81±38.57)明顯高于健康對照組(18.62±11.30)；哮喘組FEV1/pred水平(71.19±16.52)明顯低于健康對照組(91.68±9.25)；哮喘組IgE值( 291.82±78.16)明顯高于健康組(90.5±22.43), 哮喘組外周血EOS計數(0.37±0.23)顯著高于健康組(0.08±0.04), 差異具有統計學意義(P<0.05)。具體數據見表1。

2. 2哮喘患者FeNO水平與FEV1/pred無相關性(r=-0.026, P>0.05),與EOS計數呈正相關性(r=0.328, P<0.05)；與IgE呈正相關(r=0.421, P<0.05) 。

表1哮喘組與健康組各項指標比較( x-±s)

指標 哮喘組 健康組

年齡 43.56±12.61a 45.72±12.13

性別 (男/女) 16/14a 18/12

FeNO 66.81±38.57b 18.62±11.30

FEV1/pred 71.19±16.52b 91.68±9.25

IgE 291.82±78.16b 90.5±22.43

EOS 0.37±0.23b 0.08±0.04

注:哮喘組與健康組比較bP<0.05, aP>0.05

3討論

支氣管哮喘是多種細胞與細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病, 臨床表現為反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀, 隨病程延長可產生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑。哮喘反復發作會嚴重影響患者肺功能。因此評估哮喘患者的氣道炎癥水平在哮喘管理中非常重要。以往的一些氣道炎癥檢測技術如誘導痰分析技術需要通過超聲霧化吸入高滲鹽水誘導痰液分泌, 患者接受程度差；呼出氣冷凝物檢測的收集過程缺乏標準化, 且檢測方法較為復雜, 臨床難以廣泛應用。而纖支鏡下黏膜活檢及支氣管肺泡灌洗作為有創性檢測技術, 因檢測過程痛苦, 且具有一定風險, 患者難于接受, 所以臨床較少應用［4］。因此FeNO 作為一種新型的氣道炎癥的指標, 具有無創、快速、簡便等優點［5］, 已經越來越廣泛的應用于臨床實踐。

本實驗發現哮喘患者FeNO水平高于健康對照組, 說明哮喘患者氣道炎癥顯著。同時測定了哮喘患者的肺通氣功能, 哮喘組FEV1/pred水平顯著低于健康對照組, 進一步分析發現FeNO與FEV1/pred之間沒有相關性。說明FeNO及肺功能從兩個不同角度反映哮喘的控制情況, FeNO主要反映氣道的炎癥情況, FeNO值越高, 說明氣道炎癥程度越重, 但并不一定代表哮喘患者的氣流受限及阻塞程度越重, 部分哮喘患者雖臨床控制且肺通氣功能正常, 但FeNO值卻顯著升高, 說明患者仍存在持續的氣道炎癥, 仍需積極抗炎治療。肺功能反映氣流受限的嚴重程度, 但與氣道炎癥無顯著相關性, 與Spergel等［6］研究結果相一致。

支氣管哮喘患者中, 其炎癥細胞包括嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等, 其中以嗜酸性粒細胞為主。本實驗結果分析, 哮喘患者的外周血EOS的計數顯著高于健康對照組, 且FeNO水平與外周血EOS的計數呈正相關, 說明FeNO能夠反映哮喘的氣道炎癥, 尤其是EOS炎癥。外周血EOS計數與FeNO兩者在反映氣道炎癥方面相互補充, 更好地反映氣道炎癥的控制情況。對于判斷患者哮喘急性發作的嚴重程度以及指導治療方面均具有重要的應用價值。臨床上, 成年人若FeNO>50ppb, 則考慮存在嗜酸性粒細胞氣道炎癥, 需要應用激素抗炎治療, 因此FeNO對于指導臨床治療起著重要的作用。此外IgE 介導的變態反應是支氣管哮喘的發病機制之一, 吸入變應原可以通過上述途徑激活炎癥細胞釋放炎性物質參與支氣管哮喘。因此檢測血清總IgE可以協助判斷氣道炎癥情況。本研究發現哮喘組血IgE水平顯著高于健康組, 且研究發現FeNO與IgE呈正相關, 兩者聯合可以更好地評估氣道炎癥的控制情況。

endprint

總之, FeNO能夠客觀反映氣道炎癥水平, 尤其是EOS炎癥, 其與外周血EOS計數及血清總IgE聯合可以更好的反映氣道炎癥程度, 對于哮喘的診斷、指導治療、預后評估、激素治療反應性的評價以及預測癥狀再發均具有重要意義。以往常用臨床癥狀及肺功能來評價抗炎治療的效果, 但FeNO與肺功能無顯著相關, 即哮喘氣流阻塞程度并非等同于氣道炎癥的嚴重程度, 因此結合氣流阻塞評價指標即肺功能聯合氣道炎癥指標FeNO更能全面反映哮喘的控制水平。

參考文獻

［1］ Alving K,Weitzberg E, Lundberg JM.Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics.Eur RespirJ,1993,6(9):1368-1370.

［2］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案).中華結核和呼吸雜志, 2008,31(3):177-185.

［3］ American Thoracic Society and European Respiratory Society. ATS /ERS Recommendation for standardized procedures for the online andoffline measurement of exhaled lower resiratory nitric oxide and nasalnitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med, 2005, 171(8): 912-930.

［4］ 楊鴻霜, 孫海燕. 危重患者深部真菌感染的現狀分析及防治對策. 臨床肺科雜志, 2011, 16(6):848-849.

［5］ Lim Kc, Mottram c. The use of fraction of exhaled nitric oxide in pulmonary pmctice.Chest, 2008, 133:1232-1242.

［6］ Spergel JM,Fogg MI,Bokszczanin-Knosala A.Correlation of exhaled nitric oxide,spirometry and asthma symptoms. J Asthma, 2005,42(10):879-883.

［收稿日期：2014-05-26］

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總之, FeNO能夠客觀反映氣道炎癥水平, 尤其是EOS炎癥, 其與外周血EOS計數及血清總IgE聯合可以更好的反映氣道炎癥程度, 對于哮喘的診斷、指導治療、預后評估、激素治療反應性的評價以及預測癥狀再發均具有重要意義。以往常用臨床癥狀及肺功能來評價抗炎治療的效果, 但FeNO與肺功能無顯著相關, 即哮喘氣流阻塞程度并非等同于氣道炎癥的嚴重程度, 因此結合氣流阻塞評價指標即肺功能聯合氣道炎癥指標FeNO更能全面反映哮喘的控制水平。

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［收稿日期：2014-05-26］

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總之, FeNO能夠客觀反映氣道炎癥水平, 尤其是EOS炎癥, 其與外周血EOS計數及血清總IgE聯合可以更好的反映氣道炎癥程度, 對于哮喘的診斷、指導治療、預后評估、激素治療反應性的評價以及預測癥狀再發均具有重要意義。以往常用臨床癥狀及肺功能來評價抗炎治療的效果, 但FeNO與肺功能無顯著相關, 即哮喘氣流阻塞程度并非等同于氣道炎癥的嚴重程度, 因此結合氣流阻塞評價指標即肺功能聯合氣道炎癥指標FeNO更能全面反映哮喘的控制水平。

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［收稿日期：2014-05-26］

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