42例腎小球腎炎抗GBM抗體檢測及臨床意義

司宇君，季 紅，魏 嵐，趙學良

(吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春130033)

腎小球腎炎(glomerulonephritis，GN)又稱腎炎，是兒童泌尿系統較為常見的腎臟疾病，以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為其基本特征，可有不同程度的腎功能減退[1]。在我國,引起尿毒癥的病因最常見的是腎小球疾病,約占54.2%[2],而其中原發性腎小球疾病約占70.56%。抗腎小球基底膜抗體(抗GBM抗體)是最早用于檢測肺出血-腎炎綜合征(GPS)的特異性抗體，近年來,發現人類腎小球基底膜(GBM)存在許多抗原成份,一些學者也發現在部分以往被認為是循環免疫復合物性腎小球腎炎患者血清中可存在與抗GP(Goodpasture)抗體不同的GBM抗體，即非GPS抗GBM抗體[3]也具有一定的致腎炎性，是各類腎小球疾病易復發因素之一[4]。對此，我們對診斷為腎小球腎炎患兒進行抗GBM抗體檢測，探討發病機制、分析病情、評估預后。

1 對象與方法

1.1病例選擇

選取2010年1月-2013年3月我科收治的資料完整的臨床上明確診斷為腎小球腎炎42例均符合兒科腎臟病科研協作組于1979年制定、1981年修訂的《關于小兒腎小球疾病的臨床分類和治療建議》[5]。包括急性腎小球腎炎24例(鏈球菌感染后腎小球腎炎13例、非鏈球菌感染后腎小球腎炎11例)，急進性腎小球腎炎18例。男31例,女11例；3歲-6歲16例,7-18歲26例，平均年齡10.3±6.5歲,均除外肺出血-腎炎綜合征。

1.2研究方法

所有納入的42例腎炎兒童均行抗GBM抗體檢測，根據檢測結果，分為抗GBM抗體陽性組和陰性組。42例腎小球腎炎兒童分為腎功能正常組和腎功能異常組。

1.3IgG型抗GBM抗體檢測

1.3.1 被測血清：患兒于晨5-6時，空腹行肘靜脈采血3 ml，離心后留取血清，置-20℃冰箱保存。

1.4治療

1.4.1 徹底清除感染灶，給予青霉素5萬-20萬/(kg·d),bid,ivgtt,10-14 d；如青霉素過敏者給予阿奇霉素5-10 mg/(kg·d),qd,ivgtt,連用10天。

1.4.2 臥床休息至肉眼血尿消失、水腫消退及血壓恢復正常，對癥治療(飲食控制、利尿、降壓、改善腎臟循環等)，有并發癥者給予相應處理。

1.4.3 抗GBM抗體陽性患兒給予甲潑尼龍1-2 mg/(kg·d)，qd,ivgtt,連續3天，后改為口服潑尼松1-2 mg/(kg·d)，并逐步減量，療程1-2個月。

1.4.4 療效判斷:治愈：癥狀消失，尿常規、腎功能恢復正常；好轉：癥狀消失，無肉眼血尿，尿紅細胞<5/HP，尿蛋白< (+)；未愈：血尿或蛋白尿不斷發作，癥狀無改善。

1.4.5 隨訪：抗GBM抗體陽性組共9例，隨訪24-30周，治愈5例，好轉3例，再次復查抗GBM抗體轉陰，未愈1例，但抗GBM抗體滴度較前下降。

1.5統計學處理

2 結果

2.1 42例腎小球腎炎血清抗GBM抗體檢出率21.4%(9/42)。

2.2 抗GBM抗體陽性組與陰性組在24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、CRP、C3、血沉均無顯著差異，兩組在病程上存在顯著差異。結果見表1。

2.3 腎功能正常的腎小球腎炎兒童中抗GBM抗體檢出率為6.5%(2/31),腎功能異常的腎小球腎炎兒童中抗GBM抗體檢出率63.6%(7/11)。

表1 抗GBM抗體陽性組與陰性組比較

3 討論

血清抗GBM抗體的檢測對診斷肺出血腎炎綜合征(Good Pasture綜合征)很有幫助,其陽性率可達94%。近年來研究表明循環免疫復合物性腎小球腎炎患者血清中可存在與抗GP(Goodpasture)抗體不同GBM抗體，即非GPS抗GBM抗體具有一定的致腎炎性，多數患者起病急，進展快，病情重，預后差，而早期明確診斷，積極治療，對改善預后至關重要[6]。腎小球腎炎患者病初大部分有前驅感染且易反復感染，一些細菌如革蘭氏陽性、陰性細菌和病毒及某些寄生蟲均具有與人體某些成分相同的交叉抗原，感染后可刺激機體產生相應的抗原抗體復合物，沉積于腎小球引起炎癥。本組研究中腎小球腎炎患者血清抗GBM抗體陽性率21.4%(9/42)，提示抗GBM抗體在腎小球腎炎免疫發病機理中起著一定的作用，因此推測感染是產生抗GBM抗體的重要因素。

本實驗研究結果表明，腎功能異常腎小球腎炎兒童抗GBM抗體陽性率明顯高于腎功能正常腎小球腎炎兒童；抗體滴度也明顯升高，抗GBM抗體滴度在統計學上兩組之間亦存在顯著差異，說明抗體滴度與兒童腎功能改變密切相關。本組腎功能正常組較異常組血清抗體滴度低，觀察隨訪病程相對較短，預后相對較好。有學者認為抗GBM抗體滴度與病情的嚴重性、預后及復發均有關系[7]，與本研究結果一致。

抗GBM抗體陽性組與陰性組腎小球腎炎兒童在24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、CRP、C3、血沉均無顯著差異，但兩組在病程上存在顯著差異。抗GBM抗體陽性組9例均給予甲潑尼龍規范治療，隨訪24-30周，治愈5例，好轉3例，再次復查抗GBM抗體轉陰，未愈1例，但抗GBM抗體滴度較前下降。說明抗GBM抗體陽性組病程相對較長，病情易復發，預后不佳，如早期進行糖皮質激素治療，抗GBM抗體可隨病情好轉而轉陰，抗GBM抗體可以作為評估腎小球疾病病情及預后的參考指標。

綜上所述，兒童腎小球腎炎抗GBM抗體陽性率很高，抗GBM抗體在腎小球腎炎免疫發病機理中起著一定的作用，抗體滴度與腎功能改變密切相關，應作為常規檢測指標。抗GBM抗體陽性兒童病程相對較長，預后差，如早期加用糖皮質激素治療，可縮短病程，提高預后。動態監測其滴度，有預測復發、指導用藥的作用。

參考文獻：

[1]蔡美順,于仲元,王玉柱,等.腎囊內注射甲基強的松龍治療腎小球腎炎的研究[J]．中國實用內科雜志，2006，21 ( 5):280．

[2]Li L.End-stage renal disease in China[J].Kidney Int,1996,49(1):287.

[3]Bygren P,Ced erholm B,Hein egard D et al.Nongoodpasture anti-GBM antibodies in patients with glomerulonephritis[J].Nephrol Dial Transplant,1989，4:254.

[4]呂 紅,部怡清,吳長龍,等.抗腎小球基底膜抗體在各類腎小球疾病中的檢測及其致病性研究[J].中華腎臟病雜志,1995,6(3) 170.

[5]原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要[J].中華內科雜志,2001,12∶746.

[6]劉 娜,趙明輝,章友康,等.抗腎小球基底膜抗體伴抗中性粒細胞胞漿抗體陽性腎炎(四例報告及文獻復習)[J].中華腎臟病雜志,1999,15(4):252.

[7]Salama AD,Levy JB,Light stone L,et al.Goodpastue’s disease.[J].Lancet,2001， 358(85):917.