森林腦炎滅活疫苗的安全性和免疫原性研究

何淑云，付 博，范學斌，隋 紅，王軼文*

(1.吉林市疾病預防控制中心，吉林 吉林132001；2.長春生物制品研究所)

森林腦炎，又稱蜱傳腦炎(tick-borne encephalitis，TBE)，是一種由森林腦炎病毒(tick-borne encephalitis virus，TBEV)感染引起的急性中樞神經系統傳染病，為自然疫源性疾病，主要分布于北溫帶[1]。我國是森林腦炎的高發區之一，其中東北地區是主要的自然疫源地[2]。疫苗接種是預防森林腦炎發生的最有效措施，我國上世紀中期便已開展森林腦炎疫苗的研發工作，但當時的疫苗存在副反應較大和免疫效果不理想等問題。2004年，長春生物制品研究所成功研制了新型的森林腦炎滅活疫苗，該疫苗去除了大部分異源蛋白、提高了抗原含量，以降低副反應和提升免疫效果[3]。本研究對此新型森林腦炎滅活疫苗開展效果評價，進一步觀察和評估疫苗的安全性和免疫原性。

1 資料與方法

1.1 觀察對象

以知情同意、自愿參加為原則，選擇吉林地區8-60周歲健康人群，無疫苗過敏史、一年內無明確的森腦疫苗接種史、無相關疾病史、符合臨床研究入選/排除標準者作為觀察對象。

1.2 疫苗及接種方法

森林腦炎滅活疫苗來源于長春生物制品研究所有限責任公司，每支1 ml，批號20110703,有效期2013年4月7日。每名觀察對象均接種2針，于0天、14天各注射本疫苗1劑，上臂三角肌附著處肌內注射。

1.3 主要試劑

森林腦炎IgG ELISA試劑盒為德國IBL公司產品。

1.4 安全性觀察

在每劑疫苗接種后30 min、24 h、48 h和72 h對觀察對象進行安全性觀察，記錄接種后反應情況。疫苗反應判斷標準參照國家食品藥品監督管理總局2005年發布的《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》執行。

1.5 免疫原性評價

分別于疫苗接種前及免疫后28天、6個月、1年采集靜脈血樣本3 ml，用森林腦炎IgG ELISA試劑盒測定血清IgG抗體水平，判斷陽性結果，計算抗體陽性率。

樣本結果判斷：

IgG抗體濃度> 126 VIEU/ml 為抗體陽性

抗體陽性率=IgG抗體陽性的樣本數/總樣本數×100%

1.6 統計學分析

應用SPSS軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 基本情況

本次研究納入安全性觀察的共2000人，共觀察了3900劑次，第一劑觀察了2000人，第二劑觀察了1900人。納入免疫原性評價的共571人。

2.2 安全性觀察

2000名觀察對象首劑接種，局部反應9例,全身反應10例，第2劑接種，局部反應7例，全身反應2例，AEFI共28例，總報告發生率0.73%。除3例AEFI發生在24-48 h內(惡心、肌肉痛及疲勞乏力各1例)，其它均發生在接種后24 h內，觀察對象中有1例不良反應癥狀持續3天(局部疼痛)，其它均在48 h內恢復正常(表1)。

表1 AEFI發生例數和報告率

注：6例局部紅腫病例均為輕度紅腫，直徑均小于1.5 cm。3例發熱病例分別為輕度發熱和中度發熱，體溫分別是37.3℃和38.4℃。

2.3 免疫原性評價

森林腦炎滅活疫苗免疫前，571份血清中抗體檢測GMC為 47 VIEU/ml，血清IgG抗體濃度最低為 0 VIEU/ml，最高為 124 VIEU/ml。

免疫28天后采血檢測，共收集506份血標本，經檢測抗體陽性486人，陽轉率為96.05%，GMC為 753 VIEU/ml。抗體應答水平上升明顯，血清IgG抗體濃度最低為 37 VIEU/ml，最高為 3190 VIEU/ml。

免疫6個月后采血檢測，共收集502份血標本，抗體陽性434名，陽性率為86.45%，GMC為332 VIEU/ml。血清IgG抗體濃度最低為 42 VIEU/ml，最高為 3061 VIEU/ml。

免疫1年后采血檢測，共收集502份血標本，抗體陽性386名，陽性率為76.89%，GMC為 225 VIEU/ml。血清IgG抗體濃度最低為 8 VIEU/ml，最高為 2225 VIEU/ml(表2)。

表2 不同采血時間抗體陽性率和GMC比較

3 討論

本次研究安全性觀察結果顯示，AEFI總報告發生率為0.72%，多數屬于輕度反應，自覺癥狀多在24小時內消失，皮疹在24-48小時消失 ，全部報告病例均在72小時內恢復正常，一般反應發生率0.67%,異常反應發生率0.05%，無嚴重異常反應發生。不良反應輕微、副反應發生率低，具有良好的安全性。

免疫原性評價結果顯示，接種后28天，抗體陽性率達96.05%，GMC為 753 VIEU/ml，最高滴度達 3190 VIEU/ml；接種后6個月，抗體陽性率為86.45%，GMC為 332 VIEU/ml，最高滴度為 3061 VIEU/ml，抗體應答水平有下降趨勢；接種后1年，抗體陽性率為76.95%，GMC為 225 VIEU/ml，最高滴度為 2225 VIEU/ml，血清IgG抗體濃度和陽性率有明顯下降。

研究結果表明，森林腦炎抗體在人群中的自然陽性率很低，存在感染后造成流行的風險[4]，因此接種疫苗為預防和控制森林腦炎發病的最有效措施之一。森林腦炎滅活疫苗應用于人群，體液免疫效果較好，接種后抗體陽轉率和幾何平均滴度均明顯升高，且安全可靠，適用于8-60歲健康人群進行預防性接種。同時我們注意到，觀察對象接種疫苗1年后，抗體水平呈現明顯下降。為保持體內抗體水平的有效濃度，形成持續的免疫保護屏障，建議在基礎免疫1年后，實施一劑次加強免疫。

參考文獻：

[1]陳 育,張曉光,韓淑禎,等.森林腦炎診治現狀[J].當代醫學,2012,18(8):29.

[2]趙俊偉,王環宇,王 英，等.中國蜱傳病原體分布研究概況[J].中國媒介生物學及控制雜志,2012,23(5):445.

[3]宋宗明,董關木,洪成龍,等.森林腦炎純化疫苗實驗室檢定及人體Ⅰ期臨床觀察[J].中國生物制品學雜志,2004,17(6):412.

[4]張志強,吳益民,馮立,等.東北部分地區人群森林腦炎病毒抗體調查[J].沈陽部隊醫藥,2006,19(2):112.