聯合檢測血清CysC、血清hsCRP、和尿β2-MG在2型糖尿病早期腎病中的診斷價值

吳鳳麗,馬曉光

(沈陽二四二醫院,遼寧 沈陽110034)

糖尿病腎病(diabetics nephropathy ，DN) 是糖尿病一種常見的嚴重微血管并發癥，是糖尿病患者導致死亡的重要因素之一。因為糖尿病腎病早期癥狀不明顯，腎損傷具有可逆性，所以早期檢測、診斷和治療對延緩DN病情發展、改善預后有重要臨床意義[1，2]。近年來國外研究表明血清胱抑素 C(Cys-C)、尿微量蛋白、尿β2 -微球蛋白(β2 -MG)均為評價腎小球濾過率的內源性標志物[3]；另有報道證實[4]2型糖尿病患者體內存在炎癥反應，超敏C反應蛋白(hsCRP)是一種急性時相反應蛋白，是一種炎癥因子，參與DN的發生發展。本文通過聯合檢測血清Cys-C、血清hsCRP、U-mAlb、尿β2 -MG 來研究對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內分泌科住院的70例2型糖尿病患者,年齡35-74 歲，診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準，并根據U-mAlb水平將 DM患者分為3組：(1)尿蛋白正常組(A組，U-mAlb<20 mg/L)20例，男12例，女8例，年齡35-72歲；(2)尿蛋白少量組(B組，U-mAlb 20-200 mg/L)27例，男16例，女11例：年齡36-73歲；(3)尿蛋白大量組(C組，U-mAlb>200 mg/L)23例，男13例，女10例，年齡35-74歲，另設健康對照組30例，男19例，女11例，年齡32-74 歲。以上研究對象均排除心血管、腫瘤、感染、肝臟疾病及其他相關疾病，各組在年齡、性別及構成比方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 標本收集

所有研究對象禁食12 h后采清晨空腹靜脈血3 ml，3 500 r/min 離心10 min進行CysC 和hsCRP檢測，留取晨尿，以3 000 r/min的速度離心10 min后取上清液進行U-mAlb和β2 -MG測定。

1.3 儀器及試劑

儀器為日立7180全自動生化分析儀，檢測CysC、U-mAlb、β2-MG，采用免疫透射比濁法,檢測hsCRP采用免疫散射比濁法，試劑均由北京利德曼生化股份有限公司提供。

1.4 統計學方法

數據以均數±標準差表示，應用SPSS14.0統計軟件進行分析，組間結果比較用t檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義，P>0.05無統計學意義。

2 結果

尿蛋白少量組(B組)和尿蛋白大量組(C組)各項指標水平明顯高于尿蛋白正常組(A組)和對照組，有顯著統計學差異(P<0.01)；A組與對照組比較只有血清CysC、hsCRP水平稍有增高，差異有統計學意義(P<0.05)，而U-mAlb和尿β2 -MG水平無統計學意義(P>0.05)；上述四項指標水平在DN組的各組間存在顯著性差異(P<0.01)，尿蛋白大量組(C組)各項指標水平最高。見表1。

表1 各組Cys-C、hsCRP、U-mAlb、β2 -MG檢測結果

注：與對照組和A組比較，*P<0.01；與B組比較，▲P<0.01；與對照組比較，**P<0.05，▲▲P>0.05。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病中較為常見的一種并發癥，起病隱匿。糖尿病患者由于長期高血糖使腎小球基底膜蛋白質糖化引起腎小球基底膜濾過屏障的變化是糖尿病腎病的早期重要因素。腎小球濾過膜對蛋白質有兩種屏障作用,即電荷屏障和體積屏障。白蛋白帶有負電荷，正常情況下,白蛋白基本上不能通過腎小球的濾過屏障[5]。糖尿病腎病發生時，腎小球毛細血管通透性改變，使尿mAlb濾過率增高,超過了腎小管的重吸收閾值,尿mAlb便可明顯升高[6]，持續性微量白蛋白尿是臨床糖尿病引起腎小球損傷的重要標志。

β2 -MG主要由淋巴細胞分泌，是一種低分子量蛋白質,可自由經腎小球濾入原尿,幾乎全部在近端小管被重吸收并分解破壞,僅微量自尿中排出，不返回入血。當糖尿病引起腎臟早期受損,影響到腎小管重吸收功能時,β2 -MG吸收減少,導致尿β2 -MG明顯升高。因此尿B2- MG是近曲小管早期損傷的非常靈敏的診斷指標之一。然而,β2 -MG在酸性尿中極易分解破壞，故收集尿液后應及時測定，以免造成假陰性結果。

CRP是一種急性時相反應蛋白，慢性炎癥可致CRP的升高，DN發生時慢性炎癥可能通過造成腎血管內皮細胞和系膜細胞的損害等多種途徑使腎臟損傷[4]。而超敏C反應蛋白(hsCRP)則是反映炎癥的更為敏感的指標。本研究結果表明：DN三組患者血清的hsCRP水平明顯高于對照組，并且DN各組間有顯著性差異(P<0.01)，提示2型糖尿病患者體內存在慢性炎癥過程，且CRP水平隨著U-mAlb水平增加而增加，hsCRP可作為評價腎臟損傷程度的敏感檢測指標。

Cys -C是半胱氨酸酶抑制蛋白C的簡稱。人體內幾乎各種有核細胞均可表達,且生成速度恒定，不受發熱、炎癥、腫瘤、性別、及免疫性等因素的影響[7]。它是一種小分子蛋白，能自由透過腎小球濾膜，是一種可反映腎小球濾過功能的較理想的內源性物質，因此Cys -C水平是目前反映腎小球濾過功能的一個靈敏且特異的指標,荊愛玉等報道[8]血清Cys-C檢測可以彌補單純微量蛋白尿檢測可引起的早期糖尿病腎病漏診,因此對于診斷輕型腎損傷有更高的敏感度。可用于判斷糖尿病患者是否存在早期腎損傷[9]。

本研究結果顯示,尿蛋白少量組和臨床大量尿蛋白組Cys-C、U-mAlb和尿β2 -MG水平均高于尿蛋白正常組和健康人的對照組，有顯著統計學差異(P<0.01)；且尿蛋白正常組與健康人的對照組比較，Cys-C水平有統計學差異(P<0.05)，而U-mAlb和尿β2 -MG水平無統計學意義(P>0.05)；DN各組間的各項指標變化存在顯著性差異(P<0.01)，表明隨著DN病情的進展，各項檢測指標水平明顯增高，其中以臨床大量尿蛋白組患者含量最高。由此看出Cys-C對2型糖尿病早期腎損傷有更高的靈敏度和特異性。因此我們認為聯合檢測血清Cys-C、hsCRP、 U-mAlb和尿β2 -MG水平可作為DN患者早期腎損傷的敏感指標，與DN的發生、發展密切相關， 對DN發病機制的研究及早期診斷、治療和病情監測具有重要的臨床意義。

作者簡介：吳鳳麗(1974-)，女，碩士，副主任技師，主要從事臨床生化研究。

參考文獻：

[1]American Diabetes Associati on.Standards of Medical Care in Diabetes[J].Diabetes Care,2007,30:S4.

[2]American Diabetes Association.Nephropathy in diabetes[J].Diabetes Care,,2004,Suppl1:S79.

[3]張曉坤,李勰璘,古雅玨.五項診斷指標聯合檢測對糖尿病腎病的應用價值評價[J].中國醫藥科學,2011,1(12):119.

[4]羅 軍,胡曉芳,等.超敏C反應蛋白和低密度脂蛋白對糖尿病腎病患者的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2009,13(1)：140.

[5]陳仲平.尿微量清蛋白和β2微球蛋白聯合診斷2型糖尿病腎病[J].檢驗醫學與臨床,2010,7(4):342.

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[7]李紅麗.尿微量白蛋白、血清糖化血紅蛋白和血清胱抑素C聯合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的價值[J].陜西醫學雜志,2013,42(3):361.

[8]荊愛玉,趙麗華,焦 揚,等.胱抑素C檢測對早期糖尿病腎病診斷價值[J]．陜西醫學雜志,2011,40(6):713.

[9]汪祥林,宋焰桃.血清胱抑素C在早期腎損傷中的價值[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(5):583.