腦梗塞患者血同型半胱氨酸水平的分析

于秀娟，歐超偉，于海華，畢繼紅，呂曉蘭

(1.廣東醫學院研究生學院，廣東 湛江524001；2.廣東醫學院附屬醫院，廣東 湛江524001；3.山東省千佛山醫院，山東 濟南250000)

人體內蛋氨酸經脫甲基化后生成血同型半胱氨酸(又稱高半胱氨酸，homocysteine，Hcy)，Hcy為含硫氨基酸，主要通過再甲基化和轉硫途徑代謝。近年來發現人血漿中同型半胱氨酸(Hcy)輕度或中度增高可以導致動脈硬化。越來越多的研究證實[1-2]，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的獨立危險因素。本文對205例腦梗塞患者與228例健康體檢者的血清同型半胱氨酸測定結果及腦梗塞組內患者血同型半胱氨酸水平進行臨床分析，以探討血同型半胱氨酸與腦梗塞疾病的關系。

1 對象與方法

1.1對象選擇2011年06月-2012年05月廣東醫學院附屬醫院腦梗塞患者205例，符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議的腦卒中診斷標準，經頭部CT或MRI掃描證實，其中男115例，女90例；年齡73.28±10.28歲；作為腦梗塞組。正常對照組228例，均為本院健康體檢者，無高血壓、糖尿病、心臟病及肝腎功能不全等病史，其中男115例，女113例；年齡69.34±12.10歲，作為正常對照組。腦梗塞組與正常對照組性別、年齡分別采用χ2檢驗、t檢驗比較無統計學差異。所有患者均為漢族，無血緣關系。所有標本的收集均獲患者本人知情同意。

1.2方法所有被檢者清晨空腹抽取靜脈血3 ml，30 min內送檢，1 h內分離血清，測定同型半胱氨酸水平。檢查前兩周應避免使用葉酸、維生素B6及B12等藥物。采用本院全自動生化分析儀，循環酶法，具體操作步驟依據同型半胱氨酸測定試劑盒所示進行。分別采用葡萄糖氧化酶法及本院全自動生化分析儀檢測血糖及肝腎功能相應指標，即丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰基轉移酶(GGT)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN) 、葡萄糖(GLU)。

1.3統計學方法

2 結果

2.1腦梗塞組與正常對照組比較對腦梗塞組和正常對照組血同型半胱氨酸水平測定，t=13.19，P<0.01，差異有統計學意義。結果見表1。

表1 血清同型半胱氨酸水平測定結果

2.2腦梗塞組各生化指標情況收集腦梗塞組患者肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰基轉移酶(GGT)，腎功能指標肌酐(Scr)、 尿素氮(BUN)，血糖指標葡萄糖(GLU)進行統計描述，結果見表2。

表2 腦梗塞組其他生化檢驗結果

2.3腦梗塞組男女差異對腦梗塞組患者進行男女分組，比較血同型半胱氨酸水平差異，t=2.40，P=0.017，差異有統計學意義。結果見表3。

表3 腦梗塞組血清同型半胱氨酸水平在不同性別中測定結果

2.4腦梗塞組Hcy影響因素相關性分析將腦梗塞組Hcy水平與各種指標做相關性分析，Hcy與年齡、ALT、AST、GGT、GLU均呈正相關。結果見表4。

表4 肝腎功能及血糖指標與Hcy水平單因素相關分析結果

2.5腦梗塞組Hcy影響因素多因素分析以腦梗塞患者Hcy水平為因變量，以年齡、性別、ALT、AST、GGT、GLU為自變量，做多重線性回歸分析。結果見表5。

表5 腦梗塞患者Hcy水平影響因素的多重線性回歸分析

3 討論

心腦血管疾病的傳統危險因素為高血壓、高血脂、糖尿病等。1976年Wilcken[3]提出心血管疾病的又一獨立危險因子，即Hcy。此后，許多研究相繼證實了Wilcken這一觀點。Boushey[4]等通過其研究發現，血漿Hcy每升高5 μmol/L，相當于膽固醇升高0.5 mmol/L。這些資料都充分肯定了高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病發病的獨立危險因子。

同型半胱氨酸(Hcy)在機體內合成代謝過程需要蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及維生素B12、葉酸、維生素B6的參與；正常情況下，體內Hcy的合成與代謝保持著動態平衡，血Hcy含量甚微。如果Hcy代謝過程中所需的一些酶活性下降或物質缺乏，則可導致高Hcy。高Hcy血癥導致腦血管病有以下幾種可能機制[5]：(1) Hcy對血管內皮細胞的毒性作用。(2) Hcy刺激血管平滑肌增殖的作用。(3) Hcy對凝血機制的影響。(4) Hcy對細胞凋亡和DNA損傷的影響。目前普遍認為，高Hcy血癥導致動脈粥樣硬化的機制涉及血管壁、血小板和凝血因子三個方面。目前已有研究表明[6]，在心腦血管疾病的患者中，葉酸及維生素B12濃度與Hcy水平呈明顯的負相關，大多數患者中維生素B6、維生素B12也有所下降，而補充葉酸、維生素B6及維生素B12后，Hcy水平有不同程度下降。在健康人群中亦發現血漿Hcy的濃度與維生素B12及葉酸的水平呈負相關。因此，補充缺乏的葉酸及維生素B12可能會成為腦卒中防治的新途徑。

本資料結果顯示，男性血同型半胱氨酸水平高于女性，且男女均隨年齡的增大而增加，腦梗塞患者血清Hcy濃度明顯高于正常對照組，進一步證實了Hcy升高與腦梗塞疾病的發生和發展存在著密切關系，從而推論，高Hcy血癥是腦梗塞發病的獨立相關危險因素，與國內外結論相一致。另外，本研究還發現，腦梗塞患者血Hcy水平與高血糖或肝、腎功能損傷有相關性。有文獻報道[7-8]，高Hcy可引起肝臟功能的紊亂，造成肝損傷。在多重線性回歸當中GGT、ALT、性別進入常模，而其他因素未進入常模，可能與自變量間存在多重共線性有關。有研究證實[9]，胰島素水平與血漿Hcy水平之間呈負相關。人體內蛋氨酸主要來源于飲食，海產品中富含蛋氨酸，本地為海濱城市，盛產海鮮，因此，對本地區心腦血管疾病高危人群定期進行血同型半胱氨酸水平的檢測將具有更加重要的意義。腦梗塞疾病的發生、發展受多種因素影響，Hcy的代謝在該疾病中的致病機理及臨床意義尚需進一步研究和探討。

作者簡介：于秀娟(1984-)，女，在校研究生，研究方向：臨床生化檢驗診斷學。

參考文獻：

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