血液紅細胞谷胱甘肽轉移酶檢測在維持血液透析者透析充分性評估中的臨床意義研究

劉 揚，戰海濤

(1.秦皇島市第三醫院 血液透析室，河北 秦皇島066000；2.秦皇島市第一醫院 內科重癥監護室)

血液透析是終末期腎病患者延續生命最為有效的手段之一，充分透析可防止患者蛋白的丟失，對提高機體營養狀況及抵抗力具有重要的作用[1]。此外，微炎癥狀態是維持血液透析患者中普遍存在的現狀。相關研究指出[2]，機體長期處于炎癥狀況下可誘發多種疾病，不利于患者預后。因此如何確保慢性腎病患者血液透析充分及減少患者炎癥狀態，對提高血液透析患者生存質量具有重要的意義。紅細胞谷胱甘肽S轉移酶(glutathione S-transferase，GST)可參與機體多種生理反應，其與多種疾病尤其是腫瘤的相關性已為人所知，但關于其作為血液透析充分性的評估指標目前國內外研究甚少[3]。國外近期研究指出[4]，GST與終末期腎病患者炎癥狀態具有一定的相關性，為此本文將于2011年5月至2013年5月對維持血液透析患者GST水平進行檢測，并對其與機體炎癥關系進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2011年5月至2013年5月收治的維持血液透析患者84例為研究對象，納入標準：(1)血液透析時間均≥3個月；(2)患者病情穩定；(3)均簽署知情同意書。同時排除如下患者：急性心血管并發癥、近期感染性或出血、近3個月應用過免疫抑制劑、惡性腫瘤、甲狀腺功能不全及急慢性肝病患者。其中男性52例，女性32例，年齡為38-78歲，平均年齡為(52.3±1.4)歲，紫癜性腎炎10例，IgA腎病29例，腎小球腎炎21例，硬化性腎炎11例，狼瘡腎炎13例。根據spKt/V值[5](spKt/V值超過濾移出的尿素氮及透析時尿素氮產生率)將患者分為血液透析充分組(spKt/V≥1.3)33例及血液透析不充分組(spKt/V<1.3)51例。另選取50例健康體檢者為對照組，其中男性25例，女性25例，年齡為18-75歲，平均年齡(49.26±2.1)歲。

1.2 方法

所有受試者均于清晨空腹采集靜脈血液3 ml離心處理后，分別采用ELISA酶聯免疫法測定，IL-2、IL-6、IL-8、TNF-a水平，試劑盒由上海生物有限公司提供，操作過程嚴格按照說明書進行。hs-CRP采用免疫比濁法測定，試劑盒由蘇州科銘生物技術有限公司提供。GST采用紫外分光光度法測定，試劑盒由美國B&G公司提供。肌酐、血紅蛋白、TSAT、PTH采用日立7600-020全自動生化分析儀測定。

1.3 血液透析充分性評估指標

包括患者臨床情況、體重減輕情況、Kt/V值，單室Kt/V值(spKt/V)= -Ln(R-0.008t)+(4-3.5R)x UF/W。spKt/V值≥1.3為血液透析充分。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 各組臨床資料、生化指標分析

血液透析組GST、肌酐、hs-CRP、TSAT、PTH、IL-2、IL-6、IL-8及TNF-a水平顯著高于對照組(P<0.05)，且血液透析不充分組GST、IL-2、IL-6、IL-8及TNF-a水平顯著高于血液透析充分組(P<0.05)，見表1。

表1 各組臨床資料、生化指標分析

注：與對照組相比，aP<0.05；與血透充分組相比，bP<0.05.

2.2 GST與血液透析程度及炎癥因子相關性分析

經Pearson’s單因素分析可知，GST與spKt/V、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-a呈正相關(均P<0.05)，而與肌酐、hs-CRP、TSAT、PTH無相關性(P>0.05)，見表2。

表2 GST與血液透析程度及炎癥因子相關性分析

2.3 血液透析調整后相關指標分析

對51例血液透析不充分患者調整透析方案后有23例患者spKt/V≥1.3，經調整后患者GST水平顯著低于調整前，但仍高于充分透析組，見表3。

表3 血液透析調整后相關指標分析

注：與調整前相比，aP<0.05；調整后與血透充分組相比，bP<0.05.

3 討論

透析是終末期腎病患者替代治療的重要手段之一，目前大量研究表明維持血液透析患者預后效果與透析程度具有密切的關系，因此充分透析對提高終末期腎病患者生存質量及延長患者生存期限具有重要的意義[6]。2006年美國腎臟基金會(NKF)制定的慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南(Kidney Disease Outcome Quality Initiative，DOQI)中曾認為患者預后與容量負荷、血壓有密切的關系，因此容量負荷是反映血液透析充分性的重要指標，但該項指標測定操作復雜、費時[7]。Kt/V值是也是目前用于評估患者血液透析充分性的重要指標之一，但該指標存在一定的缺陷，其只能反映小分子物質的清除率，而對于大分子物質清除情況則不能有效反映，從而影響其應用準確性及靈敏性。因此臨床上對血液透析充分性的評估并不能單純依靠某一指標進行評價，必需綜合多項指標進行評價，以提高評價準確性[8]。

GST主要是在肝臟中參與生物轉化第二相反應的一種生物酶,可與許多鹵代化合物和環氧化合物結合[9]。GST在體內的作用主要是催化還原谷胱甘肽上的巰基并與疏水物質結合，使得親電子化合物能轉化為親水化合物從尿液或膽汁中排出，從而起到解毒作用[10]。Noce[11]等研究指出，終末期腎病患者由于腎功能衰竭，導致體內大量毒素蓄積在腎臟中難以排出，從而導致患者重要臟器及組織受損，影響機體生理功能。Bonifazi[12]等研究指出腎病患者GST水平顯著高于正常人群，GST與腎臟損傷程度具有密切的關系。Seabra[13]等認為血液透析不完全患者由于體內毒素難以徹底清除，從而導致毒素大量堆積于體內，并刺激GST大量生成，從而使得血清GST水平升高。本研究中血液透析不充分組GST水平顯著高于對照組，并根據GST水平對透析不充分患者透析方案進行調整，51例透析不充分患者經透析方案調整后有23例患者spKt/V≥1.3，經調整后患者GST水平顯著低于調整前，但仍高于充分透析組，從而提示GST可作為血液透析充分性的評價指標，且GST水平可作為血液透析方案調解的依據。

相關研究指出[14]，終末期腎病患者體內普遍存在微炎癥狀況，尤其是血液透析不完全患者其體內微炎癥狀況更為嚴重。本研究中血液透析不充分組IL-2、IL-6、IL-8及TNF-a顯著高于血液透析充分組， 其原因可能與患者長期血液透析不充分，導致體內大量蛋白丟失，導致患者出現慢性營養不良，使得機體免疫力下降，從而導致患者炎癥水平上升。此外，GST與IL-2、IL-6、IL-8、TNF-a呈正相關，從而提示GST也可作為終末期腎病患者炎癥水平的預測指標。

綜上所述，維持血液透析患者GST水平與spKt/V及相關炎癥因子具有一定的相關性，通過測定GST可有效反映血液透析充分性，對臨床調整血液透析方案具有指導意義。

作者簡介：劉楊(1977-)，女，碩士，主治醫師，血液透析室主任，研究方向：血液透析充分性評價。

參考文獻：

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[12]Bonifazi F,Storci G,Bandini G.Glutathione transferase-A2 S112T polymorphism predicts survival,transplant-related mortality,busulfan and bilirubin blood levels after allogeneic stem cell transplantation[J].Haematologica,2013,12(5):993.

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