原發(fā)性青光眼患者血液流變學(xué)和血漿中內(nèi)皮素-1的變化及意義

李 爽，鄭慧君，陳君明，嚴(yán)共剛

(深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院 眼科，廣東 深圳518103)

原發(fā)性青光眼是眼科常見病和多發(fā)病，其致盲率高，具有不可逆性和隱蔽性，若治療不及時，很容易影響患者的視功能，降低患者生活質(zhì)量。多項實驗結(jié)果顯示，眼壓升高只是導(dǎo)致青光眼視功能損害的原因之一。據(jù)統(tǒng)計[1]，大約有10%-25%的患者為正常眼壓性青光眼，18%-30%的患者眼壓雖然控制達標(biāo)，但其視功能仍然下降。近年來，視神經(jīng)血流灌注不足、缺血在原發(fā)性青光眼發(fā)病中受到了廣泛關(guān)注。本研究通過檢測原發(fā)性青光眼患者血液流變學(xué)指標(biāo)和血漿中內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，旨在探討其在原發(fā)性青光眼發(fā)病過程中的作用，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院眼科2009年2月至2011年9月期間收治的84例原發(fā)性青光眼患者，其中男性36例，女性48例，年齡53-78歲，平均年齡(68.4±7.2)歲。84例患者眼壓均控制在21 mmHg以下，無其他眼底疾病。合并嚴(yán)重心肝腎功能不全、認(rèn)知和情感障礙、血液病、糖尿病等患者均已排除在外。根據(jù)損傷較嚴(yán)重眼的視野結(jié)果分為輕度視野受損組(A組)，其中原發(fā)性開角型青光眼(POAG)患者14例(A1組)，PACG患者14例(A2組)；中度視野受損組( B組)，其中原發(fā)性閉角型青光眼(POAG)患者14例(B1組)，PACG患者14例(B2組)；重度視野受損組(C組)，其中POAG患者14例(C1組)，PACG患者14例(C2組)。選擇同期28例老年白內(nèi)障患者作為對照組(D組)，其中男性12例，女性16例，年齡54-79歲，平均年齡(68.9±8.3)歲。28例患者無青光眼病史，無其他眼底疾病，眼壓控制在21 mmHg以下。4組患者在年齡、性別等一般資料方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 血液流變學(xué)指標(biāo)測定

清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取4組患者靜脈血5 ml，注入含有抗凝劑EDTA的試管中，搖勻送檢。2 h內(nèi)用全自動血液流變分析儀器測定全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原水平。

1.3 內(nèi)皮素-1測定

清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取四組患者靜脈血2 ml，注入含有30 μl 10%依地酸二鈉和40 μl抑肽酶的試管中，搖勻送檢。在室溫下以3 000 r/min的速度離心10 min，將分離出的血漿置于-70℃條件下保存。測定前在室溫下將樣本復(fù)融，離心后取上清液，應(yīng)用放射酶聯(lián)免疫法測定ET-1含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組患者血液流變學(xué)指標(biāo)測定結(jié)果

A組、B組和C組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平均明顯高于D組(P<0.05)。A1組、B1組、C1組患者的全血粘度水平明顯高于A2組、B2組和C2組(P<0.05)。A1組、B1組和C1組患者的血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原水平雖然高于A2組、B2組和C2組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1、表2。

表1 4組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與D組相比，▲P<0.05

表2 青光眼各組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對比

注：分別與A2組、B2組、C2組比較，▲P<0.05

2.2 內(nèi)皮素-1測定結(jié)果

A組、B組和C組患者的ET-1水平均明顯高于D組(P<0.05)。A1組、B1組和C1患者的ET-1水平均明顯高于A2、B2、C2(P<0.05)。見表3、表4。

表3 4組患者ET-1水平比較

注：與D組比較，▲P<0.05

表4 青光眼各組患者ET-1水平比較

注：分別與A2組、B2組、C2組比較，▲P<0.05

3 討論

長期以來，眼內(nèi)壓升高被認(rèn)為是原發(fā)性青光眼視神經(jīng)損傷的重要因素，但多項研究結(jié)果顯示，眼部血流調(diào)節(jié)異常、視神經(jīng)血流灌注不足導(dǎo)致的缺血缺氧也是青光眼視神經(jīng)損傷的重要機制之一[2]。眼部血流調(diào)節(jié)有其自身的特殊性，但仍然屬于全身血液循環(huán)的一部分，因此，全身血液循環(huán)狀態(tài)及其生理調(diào)節(jié)機制的變化容易影響眼部的微循環(huán)。

血液流變學(xué)是影響全身血液循環(huán)的主要機制，人體在患病時血液粘稠度增高，血液流動性異常，血流緩慢，容易導(dǎo)致局部微循環(huán)障礙，從而引起組織缺血缺氧和代謝障礙。有研究證實[3，4]，POAG患者的視神經(jīng)損害是由于血液速度減慢引起的，而血液粘稠度增高容易影響血流速度，與視神經(jīng)缺血缺氧有密切關(guān)系。血液粘稠度升高時，血管會反饋性擴張以維持正常血流量，一旦眼壓升高，阻礙血管擴張，就容易使血流量降低，引起視神經(jīng)乳頭缺血，從而導(dǎo)致青光眼視神經(jīng)損害。因此，血液粘稠度升高在POAG的發(fā)病中起到了至關(guān)重要的作用，這也說明血液流變學(xué)指標(biāo)的改變參與了POAG的發(fā)病。PACG的發(fā)病一般是由于眼球解剖特點決定的，眼軸短、前房淺、晶體較大等解剖特點容易引起生理性瞳孔阻滯，導(dǎo)致房角狹窄或關(guān)閉，從而引起眼壓升高[5，6]。但本研究結(jié)果顯示，PACG的血液粘稠度、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)均明顯高于對照組，說明血液流變學(xué)指標(biāo)的異常在PACG的發(fā)病中起到了促進作用。研究結(jié)果還顯示，POAG組血液流變學(xué)各項指標(biāo)均高于PACG組，尤其是全血粘度明顯高于PACG組。提示高血液粘度在POAG的發(fā)病中起著更為重要、更加直接的作用，但PACG患者也存在高血液粘度狀態(tài)。

ET-1是一種長效縮血管活性多肽，在體內(nèi)通過與內(nèi)皮素受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用。多項研究證實[7，8]，ET-1廣泛存在于視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、睫狀體等眼部組織中，在眼壓調(diào)節(jié)及血流調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。ET-1能夠?qū)е乱暽窠?jīng)血管調(diào)節(jié)異常，同時還能夠使小梁網(wǎng)異常收縮。而小梁網(wǎng)在眼內(nèi)壓的調(diào)節(jié)中扮演了關(guān)鍵作用，主要通過調(diào)節(jié)房水外流而發(fā)揮作用。若ET-1水平升高，一旦使小梁網(wǎng)異常收縮，則不利于房水的外流，從而導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高[9]。據(jù)有關(guān)報道[10]，在眼壓降至正常的POAG患者中，視野進一步損害患者的ET-1水平顯著高于視野穩(wěn)定的患者。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性青光眼組(A組、B組、C組)患者的ET-1水平明顯高于對照組，提示ET-1水平的增高參與了青光眼的發(fā)病過程。

總之，原發(fā)性青光眼患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平的改變影響了視神經(jīng)的血液供應(yīng)，而ET-1水平的增高參與了血管功能失調(diào)過程，兩者均為原發(fā)性青光眼的重要發(fā)病機制。

作者簡介：李 爽(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事青光眼、白內(nèi)障、眼表疾病等眼前段的手術(shù)治療等相關(guān)工作。

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