維持性血液透析合并腦梗死患者血清IL-1β、IL-6及hs-CRP水平的變化及意義

胡學芹

(海南省農墾總醫院 腎內科,海南 海口570311)

我國慢性腎臟病 (CKD)的患病率為10.8%，估計成人中CKD患者數高達1.2億[1]，因此CKD及其引起的終末期腎病(ESRD)已經成為我國重要的公共健康問題。維持性血液透析(MHD)是應用最廣泛的治療ESRD的腎臟替代方式，隨著糖尿病、高齡患者增加及透析患者生存時間的延長的，腦梗死的發病率明顯增加，成為MHD透析患者最常見的致死性并發癥之一[2]。大量研究[3]表明MHD患者普遍存在微炎癥狀態，而炎癥反應與腦梗死發生、發展密切相關。但目前尚關于MHD合并腦梗死患者血清炎癥因子的研究尚不多見，因此，本研究旨在探討MHD合并腦梗死患者IL-1β、IL-6及hs-CRP水平的變化及意義

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2008年1月-2013年12月在我院血透室行MHD治療且合并腦梗死(CI)的患者20例納入MHD+CI組，其中男性12例，女性8例，年齡41-78歲，平均(66.2±7.1)歲，透析時間6個月-9年，平均 (20.4±7.8)月，腦梗死均發病在72 h以內并均經頭顱MRI證實，并符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定準的診斷標準[4]。隨機選擇同期未合并CI的MHD患者20例納入MHD組，其中男性13例，女性7例，年齡29-77歲，平均(64.2±10.5)歲，透析時間6個月-8年，平均 (18.2±9.1)月，兩組患者在年齡、性別、透析時間方面比較無統計學差異(P>0.05)。選擇與MHD患者年齡、性別相匹配的20例健康體檢者納入對照組。所有研究對象均未感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統疾病等。

1.2治療方法MHD采用德國費森尤斯4008B或瑞典金寶AK95血液透析機，規律透析2-3次/周，每次4-5 h，通路為動靜脈內瘺或半永久透析導管，血流量在250-300 ml/min，碳酸鹽透析液，透析液流量500 ml/min，一次性聚砜膜透析器，肝素或低分子肝素抗凝，劑量個體化。

1.3血清IL-1β、IL-6及hs-CRP檢測方法三組研究對象均抽取清晨空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min離心10 min后分離血清并置于-80℃冰箱中保存待測。采用放免法檢測IL-1β、IL-6，采用免疫透射比濁法檢測hs-CRP水平。

2 結果

MHD組及MHD+ CI組中血清IL-1β、IL-6及hs-CRP含量明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而MHD+ CI組中血清IL-1β、IL-6及hs-CRP含量明顯高于MHD組，差異有統計學意義(P<0.05)。結果詳見表1。

表1 3組研究對象血清IL-1β、IL-6及hs-CRP含量的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與MHD組比較，▲P<0.05。

3 討論

腦卒中是MHD患者常見的致死性并發癥，在MHD患者死亡原因中僅次于心血管事件和感染居第3位[5]。國內研究[6]發現，MHD患者發生腦梗死者占5%，且MHD患者腦梗死住院率是普通人群的5-10倍。 MHD患者因體內儲留的各種化學物質、糖基化終產物等促炎癥代謝產物加之透析膜或透析液含有內毒素的影響，激活單核細胞并刺激細胞因子基因表達各種細胞因子，造成患者普遍存在全身性慢性炎癥反應即微炎癥狀態[7]。Riella等[8]提出每年近20%MHD 患者病死率與機體微炎癥狀態密切相關。本研究中MHD及MHD+CI患者血清IL-1β、IL-6及hs-CRP含量均較對照組顯著升高，也進一步說明了MHD患者存在的微炎癥狀態。

眾多研究[9]證實許多炎癥因子參與了動脈粥樣硬化、腦缺血的病理生理過程，其中IL-1β是一種很強的致炎因子，在人體內發揮廣泛的生物學效應。有動物實驗[10]向腦缺血大鼠腦室內或腦組織內直接注入IL-1β后會加重大鼠腦損傷程度。CRP作為炎癥指標在臨床上應用廣泛，是在機體炎癥刺激時所產生的急性時相蛋白，當機體出現組織損傷、炎癥反應時其血循環濃度可迅速升高，并可反應機體的微炎癥狀態。血漿CRP 增高可能通過促進活性因子釋放、激活補體和促凝等多種途徑來共同參與動脈粥樣硬化損害的發生和發展。目前多采用敏感性更高的超敏法測定(high-sensitivity CRP，hs-CRP)來反應機體的臨床炎癥水平。研究[11]表明，CRP與動脈粥樣斑塊的不穩定性有關，并增加了腦梗死的風險，且高CRP水平是腦梗死的獨立危險因素。而IL-6可促進細胞間細胞黏附分子的表達，促進炎性細胞的黏附與聚集，加速斑塊的破裂可造成易損斑塊及血栓形成[12]，另一方面主要IL-6誘導肝臟產生CRP。本研究結果顯示，MHD合并CI患者血清IL-1β、IL-6及hs-CRP水平高于MHD未合并CI患者，提示血清IL-1β、IL-6及hs-CRP在MHD患者的CI形成過程中起著重要作用。

綜上所述，MHD患者普遍存在微炎癥狀態，且血清IL-1β、IL-6及hs-CRP在MHD患者腦梗死的發生發展中具有重要作用。

參考文獻：

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