丙酸氟替卡松聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀治療110例成人中-重度變應(yīng)性鼻炎的療效分析

徐 嘉，黃孝華，張貴陽(yáng)，鄭 濤，雷雨萌

(東莞市石龍人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 東莞 523320)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)(主要是組胺)釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病，臨床出現(xiàn)打噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等，可伴有眼癢、結(jié)膜充血等眼部癥狀，體征常見(jiàn)鼻黏膜蒼白、水腫、鼻腔水樣分泌物，根據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度，以及是否影響生活質(zhì)量(包括睡眠、日常生活、工作和學(xué)習(xí))，將AR分為輕度和中-重度[1]。AR發(fā)病率居高不下，特別是在城市或發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率較高，考慮與居住環(huán)境過(guò)于清潔和外部生活環(huán)境日益污染有關(guān)。近年來(lái)，丙酸氟替卡松噴霧劑(英國(guó)葛蘭素史克制藥集團(tuán)，商品名：輔舒良)及鹽酸氮卓斯汀噴鼻劑(德國(guó)愛(ài)斯達(dá)制藥公司生產(chǎn)，商品名：愛(ài)賽平)被廣泛應(yīng)用于治療AR。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月至2013年5月在我院耳鼻咽喉科確診中-重度AR的212例患者為研究對(duì)象，所有患者病程3個(gè)月以上，臨床表現(xiàn)為鼻癢、打噴嚏、清水樣涕、鼻塞及部分患者嗅覺(jué)減退，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)海口會(huì)議制定的AR診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將所有患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，A組(對(duì)照組)102例，其中男52例，女50例，年齡19～52歲，平均35.8歲；B組(觀察組)110例，其中男54，女56，年齡20～51歲，平均年齡36.0歲。兩組在性別、年齡、疾病癥狀方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者用藥前1周停用其他局部類固醇激素、抗組胺藥、減充血?jiǎng)┑扔绊懕乔煌獾乃幬铮巍⒛I功能不正常者和妊娠、哺乳期婦女不入選。

1.2 方法 A組患者經(jīng)鼻噴入丙酸氟替卡松，每鼻孔各2噴，2次/d，早晚各1次；B組患者經(jīng)鼻噴入鹽酸氮卓斯汀1～2噴，15～30min后再噴入丙酸氟替卡松每鼻孔各2噴，早晚各1次。

1.3 觀察項(xiàng)目與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床觀察指標(biāo) 采用視覺(jué)模擬量表(VAS)對(duì)治療前后患者的總體癥狀和鼻部分類癥狀(如噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢等)分別進(jìn)行評(píng)分，VAS把中-重度AR對(duì)患者影響的嚴(yán)重程度在一個(gè)標(biāo)尺上依次采用從0～10的數(shù)字表示，0為無(wú)影響，10為影響最重，例如1～4分為輕度，5～7分為中度，8～10分為重度。醫(yī)生分別于1周、2周、3周及1個(gè)月進(jìn)行問(wèn)卷及專科檢查，并根據(jù)體征進(jìn)行評(píng)分。

1.3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用2004年“蘭州標(biāo)準(zhǔn)”[3]。根據(jù)癥狀和體征記分評(píng)定療效，記分方法：(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。得分>25%為有效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 B組患者在治療的第1周、第2周、第3周有效率明顯比A組要高，癥狀更快得到控制，隨著時(shí)間的增加，1個(gè)月后兩組有效率及癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者治療后癥狀評(píng)分比較

表2 兩組患者治療后不同時(shí)間的有效率比較

2.2 藥物不良反應(yīng) 對(duì)照組有2例鼻腔干燥，1例鼻腔出血；觀察組中表現(xiàn)為1例口干、口苦，1例鼻腔干燥及1例鼻腔出血，無(wú)特殊處理。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

AR是耳鼻咽喉科常見(jiàn)疾病之一，在疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，炎癥起關(guān)鍵作用，此病最重要的特征即為非特異性鼻黏膜高反應(yīng)性[4]。而AR的主要遞質(zhì)—組胺，在AR反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)中起主導(dǎo)作用，尤其是在炎癥開(kāi)始階段鼻黏膜有明顯的組織反應(yīng)，從而造成鼻黏膜水腫，感覺(jué)神經(jīng)敏感性增強(qiáng)，使得鼻黏膜處于超敏狀態(tài)，肥大細(xì)胞脫落顆粒釋放組織胺和其他遞質(zhì)的同時(shí)，也激活了一些細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞因子和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(EGF)等釋放，引起炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加劇，形成惡性循環(huán)，從而使AR病情遷延，并出現(xiàn)遲發(fā)反應(yīng)。鹽酸氮卓斯汀為雜萘聯(lián)苯衍生物，具有抗組胺、抗炎雙重作用，它與H1受體非競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合，能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)，又能通過(guò)對(duì)迷走神經(jīng)的抑制減少乙酰膽堿的釋放，從而降低氣道的高反應(yīng)性。鹽酸氮卓斯汀鼻內(nèi)途徑給藥，藥物直接作用于靶細(xì)胞，且全身生物利用度低，可減少全身副作用。丙酸氟替卡松為具有局部活性的糖皮質(zhì)激素，受體親和力高，局部抗炎作用強(qiáng)大，已證實(shí)在抑制細(xì)胞因子、介質(zhì)產(chǎn)生和釋放、減少粘附分子表達(dá)、促進(jìn)以嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞凋亡和導(dǎo)致抗蛋白酶的釋放方面具有較好的效果，并具有強(qiáng)有力的抗炎作用，適當(dāng)?shù)膭┝拷?jīng)鼻黏膜吸收，對(duì)全身系統(tǒng)影響小，又能明顯降低鼻黏膜的高反應(yīng)性，可迅速解除或明顯改善AR患者的鼻癢、打噴嚏、流清水樣鼻涕、鼻塞等癥狀。

鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合丙酸氟替卡松既能滿足抗炎又有抗組胺作用，在療效中我們觀察到，聯(lián)合組患者起效快，迅速減低患者的感覺(jué)神經(jīng)敏感性，繼而使鼻腔黏膜的組織反應(yīng)減弱，值得臨床推廣使用。

[1]Bousquet J，Khaltacv N,CruzAA,et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the Word Health Organization，GA2LEN and AllerGen)[J].Allergy，2008,63(Supp186):8

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì).變應(yīng)性鼻炎診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1997年，海口)[J].中華耳鼻咽喉科雜志,1998,33(3)：134

[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì).變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40(3)：166

[4]甄明德.變應(yīng)性鼻炎-哮喘聯(lián)病患者診療要點(diǎn)[J].臨床耳鼻喉頭頸外科雜志，2009,23(5)：193