鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)面部泛發(fā)性扁平疣的療效觀察

吳純梅，姜功平

(湖北省咸寧軍分區(qū)干休所，湖北 咸寧 437100)

扁平疣又稱為青年扁平疣，主要侵犯青少年，大多驟然出現(xiàn)，好發(fā)于顏面部、手背及前臂等處。一般有冷凍、電灼、激光等物理治療、局部藥物治療、系統(tǒng)治療以及中醫(yī)中藥等治療方法，但這些方法損傷較大、容易復(fù)發(fā)，部分治療起效慢，臨床治愈較困難。面部泛發(fā)性扁平疣治療尤為棘手，用上述方法治療不僅難愈，而且易留瘢痕和色素沉著影響面容。自2013年2月至2014年5月解放軍第一九五醫(yī)院門診就診68例面部泛發(fā)性扁平疣患者，應(yīng)用鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療36例，治療4周，隨訪3個(gè)月，收到了較為滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①皮損泛發(fā)于顏面部，皮疹數(shù)量在10個(gè)以上的患者；②經(jīng)臨床或組織病理檢查明確診斷的；③血脂、血糖、腎功能、肝功能均正常者；④簽署知情同意書，并且能堅(jiān)持完成治療，隨訪時(shí)間3個(gè)月以上的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①來就診前3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過抗病毒藥物、維甲酸類藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；②妊娠及哺乳期的婦女。共選擇68例患者，男42例，女26例，年齡16～49歲，平均(21.2±4.9)歲；病程2～36月，平均(12.5±5.9)個(gè)月；皮損部位：額部6例，面頰部32例，全面部30例。隨機(jī)分成對(duì)照組32例，治療組36例，兩組患者的年齡、性別、病程和皮損分布情況等均具有可比性。

1．2 方法 治療組：治療前進(jìn)行皮膚常規(guī)消毒，再根據(jù)皮損的面積取適量注射用水和鹽酸氨基酮戊酸按比例稀釋配藥(商品名：宜夫美，杭州美芙醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格180mg/支)稀釋濃度為10%，外搽皮損及周圍0.5cm 以內(nèi)的皮膚及粘膜，對(duì)疣體較大者，可先用注射針頭挑破表皮再涂藥，塑料薄膜封包3h 后用波長(zhǎng)633nm 的LED-IB光動(dòng)力治療儀(武漢亞格光電技術(shù)有限公司)照射皮損區(qū),能量密度>100～150mw/cm2,距離20cm，時(shí)間20min，每7d治療1次，治療4次為一療程后并隨訪，觀察皮損及面部色素變化情況。對(duì)照組：疣易消(本單位自制鬼臼毒素酊，批號(hào)：廣制字2011F05012)點(diǎn)涂皮損，2次/d，局部出現(xiàn)紅腫、水泡、糜爛時(shí)即停用，紅腫消退后如疣體未脫落繼續(xù)點(diǎn)藥，治療4周。兩組同時(shí)同法服用復(fù)方甘草酸苷片3片/次，3次/d。療效均從末次治療后3周判定，治療3個(gè)月后觀察復(fù)發(fā)率。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：皮損完全消退，表皮顏色全部恢復(fù)正常；顯效：皮損消退率和色素恢復(fù)60%～90%；好轉(zhuǎn)：皮損消退率>20%，表皮色素恢復(fù)>50%；無效：皮損消退率≤20%或無變化。有效=痊愈+顯效，復(fù)發(fā)率以患者末次治療后隨訪3個(gè)月時(shí)皮損復(fù)發(fā)者比全組患者數(shù)計(jì)算。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 13．0軟件，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 治療效果 治療組36例，有效率91.7%。高于對(duì)照組32例，有效率59．4%。兩組患者的治療有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。隨訪3個(gè)月后治療組無復(fù)發(fā)，對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率25.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2．2 不良反應(yīng) 治療組光照后患者皮損局部均有輕度水腫及紅斑，感輕度灼痛及瘙癢， 24h后可自行消退，皮損結(jié)痂， 1周后可痊愈；無1例發(fā)生瘢痕。對(duì)照組32例點(diǎn)藥后均有不同程度的紅腫、水皰、糜爛；有3例遺留點(diǎn)狀瘢痕，19例出現(xiàn)色素異常。

3 討 論

扁平疣多由人類乳頭瘤病毒(HPV) 中HPV2、HPV3和HPV4等類型感染引起，侵入表皮細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞核并引起細(xì)胞迅速分裂和增殖，導(dǎo)致面部等處密集出現(xiàn)或散在分布的米粒至綠豆大扁平隆起的丘疹，表面光滑，質(zhì)硬，淺褐色或正常皮色，圓形、橢圓形或多角形。鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力療法是一種具有高度選擇性的治療方法，鹽酸氨基酮戊酸不僅在腫瘤組織中有較高的聚集[1，2]，在一些引起皮膚黏膜角質(zhì)細(xì)胞過度增殖的病毒感染性病灶中也有選擇性聚集[3]，因此對(duì)扁平疣皮損及其周圍肉眼看不見的潛在感染均能起到治療作用。鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力療法正是利用激發(fā)病灶組織中的光敏劑在有氧氣條件下產(chǎn)生單態(tài)氧等光毒性物質(zhì)有選擇性破壞病灶。鹽酸氨基酮戊酸吸收入皮損處表皮組織細(xì)胞核內(nèi)并高度聚集，在波長(zhǎng)(633±10)nm紅光激發(fā)下，轉(zhuǎn)化為具有光敏性的原卟啉Ⅸ，產(chǎn)生單態(tài)光毒物質(zhì)而使細(xì)胞凋亡，病灶自然消退。鹽酸氨基酮戊酸還可選擇性的被HPV亞臨床感染的皮膚黏膜細(xì)胞吸收、聚集，且LED-IB光動(dòng)力治療儀是弧面大范圍照射治療，故鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力治療可有效治療面部泛發(fā)性扁平疣疣體、HPV亞臨床及潛伏感染的皮損。復(fù)方甘草酸苷片具有清熱解毒護(hù)肝、提高機(jī)體病毒清除率及免疫能力的功效。疣易消中的鬼臼毒素能有效對(duì)抗HPV病毒，對(duì)隆起性贅生物可有效地破壞、消除，但對(duì)病灶及其周圍組織刺激性大及引起炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致皮膚潰瘍、色素沉著、點(diǎn)狀瘢痕形成，對(duì)面部泛發(fā)性扁平疣因皮損多、范圍廣，治療損傷大；而且由于扁平疣皮損中存在肉眼看不見的亞臨床病灶及潛伏感染，外用藥物治療不能破壞肉眼看不到的亞臨床病灶及潛伏感染，故治療不易徹底，這也是其易復(fù)發(fā)的原因之一。本研究中對(duì)照組疣易消治療32例中，有8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率達(dá)25.0%。治療組36例，有效率100.0%，隨訪3月，無1例復(fù)發(fā)。故筆者認(rèn)為應(yīng)用鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療面部泛發(fā)性扁平疣的療效明顯優(yōu)于外用藥物治療。該療法對(duì)人類乳頭瘤病毒清除率高，對(duì)其周圍的潛伏病灶還有預(yù)防作用，是一種療效好、副作用少、創(chuàng)傷小和不留瘢痕的治療方法。

[1]李強(qiáng)，胡雪慧，焦彬，等．5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)頭面部皮膚腫瘤美容治療的療效[J]．中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2010，16(4)：217

[2]Bunke A，Zerbe O．Degraeldtion mechanisms and stability of 5-ALA[J]．J Pharm Sci，2000，89(6)：1335

[3]王秀麗，徐世飛，張春榮，等．5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療尖銳濕疣機(jī)理探討[J]．中國皮膚性病學(xué)雜志．2001，15(4)：234