急性主動(dòng)脈夾層合并急性肺損傷患者細(xì)胞因子表達(dá)的分析

李 明 法憲恩 楊景學(xué) 趙根尚 王宏山 王 寒 黃真鋒

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管外科 鄭州 450014

急性肺損傷是急性主動(dòng)脈夾層常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，可以直接影響急性主動(dòng)脈夾層患者的預(yù)后。有研究［1-2］提示細(xì)胞因子水平急劇增高，全身炎癥反應(yīng)過度激活是導(dǎo)致急性主動(dòng)脈夾層急性肺損傷發(fā)生的重要機(jī)制之一。本課題組對(duì)就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院的急性主動(dòng)脈夾層患者血清細(xì)胞因子濃度進(jìn)行了監(jiān)測，以判斷其是否對(duì)疾病的嚴(yán)重性具有預(yù)示作用。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組為2010 -07—2013 -12 間在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管外科就診的急性主動(dòng)脈夾層患者37例。其中男24例，女13例;年齡35～69 歲。發(fā)病到就診時(shí)間為0.4～14 d。根據(jù)氧合指數(shù)(MRI)＜300 診斷為急性肺損傷。分為肺損傷組(28例)及非肺損傷組(9例)。兩組患者發(fā)病至入院時(shí)間(h)、年齡(歲)、性別比、入院時(shí)收縮壓(mm Hg)及舒張壓(mm Hg)相比無明顯差異，見表1。分別于入院時(shí)抽取患者靜脈血液，分離血清進(jìn)行細(xì)胞因子的檢測。同時(shí)抽取健康體檢者(20例)血液進(jìn)行對(duì)比。

表1 肺損傷組及非肺損傷組患者一般情況比較

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用SPSS 11.5 For Window 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用配對(duì)資料的t 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為0.05，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

急性主動(dòng)脈夾層不論是否合并急性肺損傷，細(xì)胞因子IL-6(mg/L)、IL-8(mg/L)及TNF -ɑ(mg/L)血清含量均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);與非肺損傷組比較，肺損傷組細(xì)胞因子含量均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表2。

表2 急性主動(dòng)脈夾層及健康對(duì)照組細(xì)胞因子比較 (±s)

表2 急性主動(dòng)脈夾層及健康對(duì)照組細(xì)胞因子比較 (±s)

注:與對(duì)照組比較:* P ＜0.05;急性肺損傷組與非急性肺損傷組比較:△P ＜0.05。

組別例數(shù) IL-6(g/mL) IL-8(g/mL) TNF-a(g/mL)急性肺損傷組 28 0.49 ±0.22＊△ 0.95 ±0.17＊△△ 0.34 ±0.09＊△非急性肺損傷組 9 0.32 ±0.15* 0.72 ±0.14* 0.21 ±0.05*對(duì)照組20 0.12 ±0.06 0.45 ±0.15 0.07 ±0.03

3 討論

主動(dòng)脈夾層是指在主動(dòng)脈壁中層發(fā)生撕裂后，血液進(jìn)入撕裂(假腔)層中流動(dòng)。急性肺損傷是由各種嚴(yán)重的致病因素如嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克、DIC 等原發(fā)性疾病引起的肺部病變，臨床表現(xiàn)主要為急性進(jìn)行性加重的呼吸困難和難治性低氧血癥［3-4］。近年來，越來越多的研究表明［5］，急性主動(dòng)脈夾層可造成嚴(yán)重的肺損傷，甚至造成全身炎性反應(yīng)綜合征。急性主動(dòng)脈夾層合并肺損傷的發(fā)生率極高。邢曉燕等［5］曾對(duì)急性主動(dòng)脈夾層術(shù)前低氧血癥進(jìn)行臨床統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)在54例急性主動(dòng)脈夾層患者中合并低氧血癥達(dá)40例，發(fā)生率達(dá)74.1%。本組數(shù)據(jù)顯示急性主動(dòng)脈夾層肺損傷的發(fā)生率為75.7%，與報(bào)道相符。主動(dòng)脈夾層患者預(yù)后差與血液中高濃度炎癥介質(zhì)相關(guān)，甚至進(jìn)行主動(dòng)脈修復(fù)術(shù)后依然非常明顯［6-7］。Kuehl H［8］等報(bào)道，主動(dòng)脈夾層患者的臨床表現(xiàn)及病程進(jìn)展與主動(dòng)脈壁的炎癥細(xì)胞活性相關(guān)。

目前急性主動(dòng)脈夾層合并急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制并沒有完全清楚，但可以肯定的是細(xì)胞因子在其發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。主動(dòng)脈夾層患者主動(dòng)脈壁內(nèi)膜撕裂，血液從破裂的內(nèi)膜進(jìn)入血管壁中層，其中層中所含大量細(xì)胞外基質(zhì)暴露于血液中，導(dǎo)致單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞大量聚集并激活，釋放一系列炎性因子，彈性蛋白酶等［9-10］。炎性因子隨血流進(jìn)入肺組織，直接和/或間接引起肺毛細(xì)血管床的破環(huán)，引起肺間質(zhì)水腫，大量液體滲出到肺泡內(nèi)，肺泡彌散厚度增大，彌散膜面積減少，造成急性肺損傷。其中IL -6、IL -8 和TNF -a 在急性肺損傷中是具有重要意義的細(xì)胞因子［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，無論有無急性肺損傷，急性主動(dòng)脈夾層患者炎性因子均高于健康對(duì)照組。同時(shí)，急性肺損傷組炎性因子均高于非急性肺損傷組。說明急性主動(dòng)脈夾層患者外周血中IL -6、IL -8 及TNF -a 等細(xì)胞因子參與的急性肺損傷反應(yīng)更為劇烈。急性主動(dòng)脈夾層發(fā)病后可迅速引起急性肺損傷，甚至造成全身炎性反應(yīng)，其預(yù)后和炎性介質(zhì)濃度有關(guān)。選擇合適的炎性介質(zhì)不僅可以反映主動(dòng)脈夾層全身炎癥反應(yīng)的劇烈程度，炎癥介質(zhì)隨發(fā)病時(shí)間變化的規(guī)律，也同時(shí)能顯示出患者病情的嚴(yán)重性［12］。連續(xù)測定血液中炎性因子的含量，可以幫助預(yù)測患者預(yù)后，提高醫(yī)師對(duì)此患者的重視，早期治療，早期干預(yù)。IL-6、IL-8、TNF-a 的急劇增加可成為患者預(yù)后不佳的很好的示警因子。

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