H型高血壓患者血壓變異性變化及其與頸動脈粥樣硬化的相關性

溫曉娟，王瑞英，李宇新，郭莉青，周學敏

（山西醫科大學第二醫院，山西太原030001）

H型高血壓患者血壓變異性變化及其與頸動脈粥樣硬化的相關性

溫曉娟，王瑞英，李宇新，郭莉青，周學敏

（山西醫科大學第二醫院，山西太原030001）

目的探討H型高血壓患者血壓變異性(BPV)的變化、及同型半胱氨酸(Hcy)水平和BPV與頸動脈粥樣硬化的關系。方法選擇2014年5月～2015年11月在山西醫科大學第二醫院就診的64例H型高血壓患者和63例單純高血壓患者為研究對象，分別行頸動脈超聲檢查、24 h動態血壓監測，以血壓讀數的標準差(SD)代表BPV值。結果H型高血壓組Hcy、24 hSSD、nSSD、nSBP、頸動脈內膜斑塊發生率、頸動脈內膜中層厚度（IMT）均高于單純高血壓組，差異有統計學意義(均P＜0.05)；行頸動脈IMT與動態血壓等指標單因素的Pearson相關分析，結果示頸動脈IMT與Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP呈正相關(均P＜0.05)。結論Hcy升高影響血壓變異性，Hcy、BPV是頸動脈粥樣硬化的重要影響因素。

伴有高同型半胱氨酸（Hcy）血癥的原發性高血壓被定義為“H型高血壓”，約占我國成年高血壓患者的75%[1]。血壓變異性（BPV）即血壓波動性，是血壓因生理和環境改變而發生變異的情況，有研究顯示BPV增加與心腦血管事件和全因死亡獨立相關。頸動脈粥樣硬化的程度是反映全身動脈硬化的一個窗口，頸動脈血管的重塑與不良因素水平及其他部位動脈粥樣硬化相關[2]。因此，本研究旨在探索H型高血壓患者BPV變化、及Hcy水平和BPV與頸動脈粥樣硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取山西醫科大學第二醫院2014年5月～2015年11月未服用降壓藥的1、2級高血壓患者127（男65，女62）例，年齡40～73歲，平均（56.5±7.6）歲，根據Hcy水平分為：單純高血壓組（Hcy＜15 μmol/L）63例，H型高血壓組（Hcy≥15μmol/L）64例。診斷標準：血壓測量方法和高血壓診斷標準依據《中國高血壓防治指南2010》[3]。排除標準：繼發性高血壓、合并糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、外周血管疾病、風濕性心臟病、急性心力衰竭、先心病、肝腎功能不好、近期服用甲鈷胺、葉酸史者。

1.2 血壓及BPV測定所有患者均使用無創性便攜式動態血壓監測儀進行24 h動態血壓監測，袖帶傅于左上臂：白晝（06：00～21：59）每20 min 1次，夜間（22：00～05：59）每30 min 1次，計算軟件自動剔除無效數據，所測參數＞80%有效，分別監測：24小時平均收縮壓（24 h SBP）和24小時平均舒張壓（24 hDBP）及相應的標準差（24 h SSD、24 h DSD)），晝間平均收縮壓（dSBP）和平均舒張壓（dDBP）及相應的標準差（dSSD、dDSD），夜間平均收縮壓（nSBP）和平均舒張壓（nDBP）及相應的標準差（nSSD、nDSD）。

1.3 頸動脈超聲檢查及分組采用飛利浦公司生產的彩色超聲顯像儀，由B超室專業醫師進行操作。測量雙側頸總動脈及頸內動脈內膜中層厚度（IMT）。頸動脈粥樣斑塊是指局部血管壁增厚，并達到以下任一項標準：IMT≥1.3 mm；局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；局部增厚超過周邊IMT≥50%。

1.4 實驗室檢查采血前8 h之內禁食，空腹抽血，分離血清，空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy、尿酸均采用生化分析儀進行檢查。

1.5 統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較兩組間性別、年齡、體重指數、尿酸、空腹血糖、總膽固醇、HDL-C及吸煙比例差異無統計學意義；H型高血壓組LDL-C、Hcy高于單純高血壓組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較（x±s）Table 1Comparison of clinical data between two groups(x±s)

2.2 兩組患者頸動脈內膜斑塊發生率、頸動脈IMT比較與單純高血壓組比較，H型高血壓組頸動脈內膜斑塊發生率、頸動脈IMT均增加，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.32 組患者血壓及BPV比較兩組患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nDBP、24 h DSD、dSSD、dDSD、nDSD比較，差異無統計學意義。與單純高血壓組比較，H型高血壓組24 h SSD、nSSD、nSBP升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者頸動脈內膜斑塊發生率比較Table 2Comparison of incidence of carotid artery plaque between two groups

表3 兩組患者動態血壓指標比較（x±s，mmHg）Table 3 Comparison of ambulatory blood pressure in two groups of patients(x±s,mmHg)

2.4 頸動脈IMT與動態血壓等指標單因素的Pearson相關分析頸動脈IMT分別與Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP各指標作單因素直線相關分析，結果示頸動脈IMT與Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP呈正相關，相關系數分別為0.27、0.21、0.32、0.30(P＜0.05)。

3 討論

Hcy為蛋氨酸代謝中間產物，是蛋氨酸在肝臟、肌肉等組織中脫甲基后生成的含硫氨基酸，其血清水平與遺傳因素、性別、年齡、種族、環境、飲食種類、生活習慣等有關。Catena等[4]發現Hcy水平升高促進動脈硬化形成，是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素。本研究比較H型高血壓組與單純高血壓組發現，H型高血壓組頸動脈斑塊發生率較單純高血壓組明顯升高，與Catena報道一致。流行病學調查顯示，Hcy水平升高使高血壓患者發生不良事件的概率增加3倍，高血壓伴Hcy升高者患腦卒中的風險比一般人群高12倍[5-6]。但目前Hcy引起動脈硬化的機制仍不明確，可能為：Hcy是一種含巰基的氨基酸，代謝過程中巰基氧化，產生氧自由基，引起DNA、細胞凋亡，造成血管內皮損傷；Hcy能加快低密度脂蛋白氧化，促進巨噬細胞吞噬和降解氧化的低密度脂蛋白，促進膽固醇在管壁的堆積。

BPV是人類血壓最基本的一項生理特征，其實質為血壓波動性，反映自主神經系統對心血管平衡狀態的調節，近年來成為一項關注熱點。以往研究表明[7]，高血壓患者較正常人群血壓變異性增大，且血壓變異性是頸動脈硬化的危險因素。本研究顯示H型高血壓患者的24 h SSD、nSSD水平均高于單純高血壓患者，表明H型高血壓患者存在更大的血壓變異性，提示Hcy對BPV有一定影響，具體機制為：Hcy代謝過程中產生的一系列活性氧中間產物，與NO發生氧化應激反應后使NO失活，同時中間產物抑制一氧化氮合成酶活性，進一步降低血中NO濃度，進而造成內皮舒張功能障礙，血管阻力增加；且NO的減少將影響自主神經的調節功能，增大血壓波動性；Hcy通過損害內皮細胞及激活免疫系統，使炎癥因子如hs-CRP、TNF-α、IL-6等增加，影響血壓的波動性[8]。本文同時還進行pearson相關分析，結果顯示24 h SSD、nSSD均與頸動脈中層厚度呈正相關，隨著血壓變異性增加，頸動脈內膜逐漸增厚，提示BPV的增大會加速血管重構，促進動脈粥樣硬化的進程，這與相關報道一致[9]，揭示了高血壓的靶器官損害程度不僅和血壓的平均值有關，而且與血壓變異性關系密切，Rothwell和Manios的報道也說明了這一點[10-11]。BPV導致動脈粥樣硬化的作用，可能為：（1）BPV增高致使血管壁承受剪切力的波動性增加，更易損傷血管內皮細胞；（2）激活神經內分泌系統：腎素-血管緊張素-醛固酮系統；（3）促進慢性炎性反應，以上機制共同參與了動脈硬化的發生和發展。

綜上所述，Hcy、BPV均為頸動脈粥樣硬化的重要影響因素，在高血壓這一危險因素的基礎上，Hcy對高血壓患者動脈結構損害方面顯現出疊加作用，且Hcy為除吸煙、肥胖、高脂血癥等一系列傳統危險因素外新的心血管事件的促發因子，因此臨床上對于Hcy高血壓患者，治療宜雙管齊下：使用長效降壓藥,除控制血壓的平均水平外，同時減少血壓的波動性，尤其控制夜間及清晨血壓。Hcy為可調節因子，葉酸、維生素B6、甲鈷胺是Hcy代謝過程中必需的營養素，補充這些因子可降低血清Hcy水平，從而降低心血管發病率和病死率。

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Relationship of blood pressure variability and carotid atherosclerosis in H-type hypertensive patients

Wen Xiao-juan,Wang Rui-ying,Li Yu-xin,Guo Li-qing,Zhou Xue-min
（The Second Hospital Of Shanxi Medical University,Taiyuan，Shanxi，030001,China）

ObjectiveTo study the relationship between the levels of blood pressure variability(BPV)and homocysteine（Hcy）with carorid atherosclerosis in H-type hypertensive patients.MethodsA total of hypertensive patients(n=63)and the H-type hypertensive patients(n=64)accepted 24h ambulatory blood pressure monitoring and carotid artery ultrasonography.Standard deviation(SD)of BP reading was taken as BPV values.ResultsThe serum level of Hcy,24 h SBP SD,nighttime SBP SD,the mean nighttime SBP,the carotid plaques incidence and carorid IMT were higher in H-type hypertensive patients than in hypertensive patients（P＜0.05）.Pearson correlation analyses showed that carorid IMT was positively related with Hcy,24 h SBP SD,nighttime SBP SD and the mean nighttime SBP（P＜0.05）.ConclusionBPV is affected by high level of Hcy.BPV and Hcy are important influencing factors for carorid atherosclerosis.

H-type hypertension;Homocysteine;Blood pressure variability;Carotid atherosclerosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.005

王瑞英，E-mail：wangruiying9@sina.com

關鍵詞：H型高血壓；同型半胱氨酸；血壓變異性；頸動脈粥樣硬化