匹多莫德對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-13水平的影響及對(duì)再發(fā)喘息的預(yù)防作用

薛國(guó)昌，任明星，周靜月，丁學(xué)星，王永霞

0 引言

毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于2歲以內(nèi)的嬰幼兒，尤以6個(gè)月小嬰兒多見。呼吸道合胞病毒(RSV)是常見的病原體，且臨床治愈后易發(fā)生反復(fù)喘息，目前尚無(wú)特殊預(yù)防措施。近年研究發(fā)現(xiàn)，RSV感染的發(fā)病與Th1/Th2免疫失衡有關(guān)，而 IL-13為Th2型的代表因子之一[1]。匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，已用于治療兒童反復(fù)上呼吸道感染和輔助治療兒童哮喘。本文采用匹多莫德輔助治療毛細(xì)支氣管炎，并觀察其對(duì)患兒血清IL-13的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2011年10月至2012年3月我院收治的毛細(xì)支氣管炎住院患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版[2]，無(wú)其他疾病史，胸部X線檢查無(wú)片狀浸潤(rùn)影，未堅(jiān)持隨訪及未按規(guī)定療程用藥的患兒不予納入觀察。共75例，其中男45例，女30例，年齡6～12個(gè)月。隨機(jī)抽樣方式分為2組，治療組40例，對(duì)照組35例，兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 75例患兒均給予常規(guī)抗炎、解痙、平喘等對(duì)癥治療。治療組加服匹多莫德(Pidotimod，商品名：普利莫；意大利多帕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：7 mL/瓶，含匹多莫德400 mg；批號(hào)：H20090234)400 mg，2 次/d；口服2 周后，改為400 mg，1 次/d。共服2個(gè)月。治療前及出院前時(shí)各抽血3 mL備檢，血樣于-20 ℃冰箱保存待測(cè)，采用ELISA方法查血清IL-13。

1.2.2 臨床療效觀察 記錄兩組患兒急性期病程、喘息再次發(fā)作次數(shù)及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。隨訪6個(gè)月。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療組急性期病程平均值小于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，6個(gè)月內(nèi)再次喘息發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒IL-13水平比較 兩組患兒治療前IL-13比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；出院時(shí)(臨床癥狀消失時(shí))治療組IL-13較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；出院時(shí)治療組及對(duì)照組IL-13均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患兒IL-13水平比較(pg/mL)

2.3 不良反應(yīng) 全部病例無(wú)皮疹、腹瀉、嘔吐、白細(xì)胞降低、轉(zhuǎn)氨酶異常等不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外較多實(shí)驗(yàn)表明，毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生與機(jī)體Th1/Th2功能平衡失調(diào)有關(guān)。lL-13主要由活化的Th2細(xì)胞產(chǎn)生，存在于許多細(xì)胞中，對(duì)T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞等的生長(zhǎng)增殖分化細(xì)胞的功能、細(xì)胞間信息傳遞等都具有重要的調(diào)節(jié)作用，以抗炎為主，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫和變態(tài)反應(yīng)。lL-13可以刺激B細(xì)胞的增殖，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，誘導(dǎo)呼吸道高反應(yīng)性形成及小呼吸道結(jié)構(gòu)的重建。最近研究發(fā)現(xiàn)，IL-13在閉塞性支氣管炎的發(fā)病過(guò)程中具有重要作用[3]。本研究結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組在出院時(shí)(臨床癥狀消失)的lL-13水平均較治療前顯著降低，提示IL-13參與了毛細(xì)支氣管炎患兒的免疫病理過(guò)程，表明在毛細(xì)支氣管炎時(shí)，Th1類細(xì)胞因子受到抑制，Th2類細(xì)胞因子較活躍，存在Th1/Th2功能失衡[1]。IL-13濃度增高，可通過(guò)B淋巴細(xì)胞分泌IgE，引起氣道高反應(yīng)性，誘發(fā)喘息發(fā)作[4-5]。

毛細(xì)支氣管炎時(shí)，RSV可通過(guò)損傷氣道上皮細(xì)胞、刺激病毒特異性IgE抗體、增加介質(zhì)釋放和增加吸入抗原后遲發(fā)性哮喘反應(yīng)等因素，引發(fā)喘息和增加氣道反應(yīng)性。有研究表明，對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒隨訪至7 歲，發(fā)現(xiàn)再發(fā)喘息的幾率很高，其中約有30%發(fā)展為支氣管哮喘[6]。匹多莫德是新型的化學(xué)合成免疫調(diào)節(jié)劑，是人工合成的二肽，由焦谷氨酸和硫代脯氨酸組成，其克服了生物來(lái)源免疫調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)，既能促進(jìn)非特異性免疫，又可促進(jìn)特異性免疫。以往研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德可削弱B細(xì)胞向IgE型的轉(zhuǎn)化[7]。匹多莫德還可通過(guò)刺激IL-2和IFN-γ促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)，控制細(xì)菌和病毒感染，增強(qiáng)患兒的免疫力，減少呼吸道感染機(jī)會(huì)。本研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德可下調(diào)IL-13的產(chǎn)生，從抗炎和提高免疫力的角度達(dá)到預(yù)防毛細(xì)支氣管炎后喘息復(fù)發(fā)的作用，但未發(fā)現(xiàn)有顯著縮短疾病病程的作用(P>0.05)，可能與本研究病例數(shù)較少有關(guān)[8]。其具有口服吸收快、安全和耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，有很好的應(yīng)用前景。

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