烏司他丁治療老年急性壞死性胰腺炎的臨床研究

鄧俊義，陳義鵬，吳躍明

0 引言

急性壞死性胰腺炎(Acute necrotizing pancreatitis，ANP)是臨床常見的急重癥，其死亡率高。尤其是老年ANP患者，由于自身并發癥較多，死亡率增高[1-2]。目前，非手術治療的重點在于維持水電解質及酸堿平衡，營養支持，維持受損器官功能，促進胃腸道功能，預防并及早診斷感染壞死性胰腺炎[3-4]，且非手術治療在降低壞死性胰腺炎的早期死亡率方面取得了明顯的效果。烏司他丁作為非手術治療的藥物，是從人尿中提取精制而成的一種糖蛋白，是一種廣譜多種酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等蛋白水解酶及透明質酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶的作用[5]。本研究觀察烏司他丁治療老年急性壞死性胰腺炎的臨床療效和不良反應，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2013年2月在我院住院的老年急性胰腺炎患者50例，其中男22例，女28例，年齡65～75歲，所有患者均依據臨床表現(惡心、嘔吐、發熱、持續嚴重上腹痛及上腹壓痛等，血、尿淀粉酶不同程度升高)、血生化檢查、腹部B超及CT檢查確診，符合SAP診斷標準。隨機分為治療組與對照組，每組25例。兩組的年齡、性別、病情、癥狀、體征等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 患者入院后根據具體病情給予禁食、抗感染、胃腸減壓、止痛、補液、抑酸、營養支持、維持水電解質和酸堿平衡等內科綜合治療。治療組在常規治療的基礎上加用烏司他丁10萬IU溶于500 mL生理鹽水或葡萄糖中靜脈滴注，2 h滴完，2次/d，病情穩定后改為10萬IU，1次/d，療程7～14 d。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組治療前后的臨床癥狀、生命體征和實驗室指標的變化。

1.4 療效判定標準 痊愈：癥狀、生命體征3 d內緩解，7 d內消失，且實驗室指標恢復正常；顯效：癥狀、體征7 d內顯著好轉，或實驗室指標恢復正常；有效：癥狀、體征7 d內減輕，血、尿淀粉酶有下降趨勢；無效：癥狀、體征7 d內未減輕或惡化死亡，血、尿淀粉酶未降低。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0統計學軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清中AMY和Ca2+的變化 治療組AMY顯著低于對照組(P<0.01)。Ca2+水平未見明顯變化，見表1。

表1 兩組血清AMY和Ca2+的比較

注：*與對照組比較，P<0.01

2.2 兩組患者癥狀體征變化 治療1周后，治療組腹痛、發熱的癥狀消失率明顯高于對照組(P<0.05)。而腹部壓痛和反跳痛的癥狀消失率無明顯變化，見表2。

表2 兩組患者癥狀消失率的比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.01

2.3 兩組患者觀察指標比較 治療組的腹痛持續時間、胰腺體積恢復時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、平均住院時間均短于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后觀察指標比較(d)

2.4 兩組患者臨床療效比較 治療組與對照組的總有效率分別為96.0%、80.0%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.01

2.5 不良反應 治療組在治療過程中未出現明顯的白細胞減少或嗜酸粒細胞減少或增多，以及AST、ALT上升，惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應。

3 討論

近年來，急性壞死性胰腺炎作為臨床常見的急腹癥之一，其發病率呈上升趨勢，其主要致病因素可能與胰酶激活密切相關。其中最關鍵的是胰蛋白酶，胰蛋白酶的激活與暴飲暴食、飲酒及膽道感染和其他因素有關，不但導致胰腺細胞的自身溶解和破壞，還可促使其他酶類的活化，后者又可損傷胰腺細胞和血管壁，釋放炎癥介質，改變血管通透性，從而造成胰腺出血、水腫、壞死，進一步促進機體細胞代謝障礙，攪亂正常的血液動力學，導致全身炎癥綜合征。胰蛋白酶可導致壞死組織及有毒物質的吸收造成全身炎性反應，最終導致多器官功能衰竭，即目前較為完整的胰腺自身消化學說[6-9]。

烏司他丁是從健康成年男性的新鮮尿液中分離純化出來的一種酸性糖蛋白，含有143個氨基酸，是一種廣譜酶抑制劑，對多種蛋白酶、糖和脂水解酶均有抑制作用。研究發現，其除了抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、玻璃酸酶、纖溶酶等多種酶的活性外，還可抑制心肌抑制因子的產生，還是膜穩定劑及氧自由基清除劑，能夠抑制炎性介質的過度釋放，改善微循環和組織灌注[10-11]。

本研究的治療組在常規內科綜合治療(抗感染、胃腸減壓、止痛、補液、抑酸、營養支持，維持水電解質和酸堿平衡等)的基礎上給予烏司他丁，可使腹部癥狀體征較快緩解，及早控制癥狀。治療組患者的血清淀粉酶水平顯著低于對照組(P<0.01)；治療1周后，治療組的腹痛和發熱的癥狀消失率明顯高于對照組(P<0.05)；治療組的腹痛持續時間、胰腺體積恢復時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、平均住院時間均較常規療法明顯縮短(P<0.05)；治療組總有效率高于常規治療組(P<0.05)；治療過程中未發現明顯不良反應。

綜上所述，烏司他丁治療急性胰腺炎效果顯著，其用藥時間短，癥狀體征緩解快，不良反應少，治療費用低，可及早控制和緩解急性胰腺炎癥狀，縮短住院時間，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

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