布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入對(duì)哮喘急性發(fā)作患兒誘導(dǎo)痰液中炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)的影響

袁圣福

0 引言

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)是呼吸科的常見病、多發(fā)病，目前仍屬于世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題之一[1]。該病的發(fā)生與遺傳、呼吸道反應(yīng)性增高及呼吸道感染等眾多因素關(guān)系密切，嚴(yán)重危害人類身心健康。近年來，隨著大氣污染的加重及其他各因素的惡化，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增高趨勢(shì)，已被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為四大頑癥之一[2]。隨著對(duì)該病研究的深入，研究者對(duì)其發(fā)生發(fā)展的機(jī)制已有了本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，為該病的治療帶來了根本性變化。目前已證實(shí)，白介素等炎癥介質(zhì)及多種炎癥細(xì)胞在該病的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用[3]。筆者采用布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入治療BA患兒62例，并對(duì)炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)及對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2006年5月至2012年4月收治的急性發(fā)作期BA患兒62例作為觀察組，其中男36例，女26例，年齡5～13歲，平均年齡(9.3±3.8)歲。所有患兒均符合兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值均≥60%，且均無其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病病史，發(fā)病前3個(gè)月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素使用史，且無心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病。選取同期在我院健康體檢中心進(jìn)行健康體檢的正常兒童62例作為對(duì)照組，其中男33例，女29例，年齡5～14歲，平均年齡(9.6±3.7)歲，無心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙性疾病，無重大手術(shù)及外傷史，無本研究中所用藥物使用禁忌。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 急性發(fā)作期患兒給予吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090902)0.5～1.0 mg/次，硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(達(dá)芬科闖，深圳大佛藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000348)0.2～0.5 mg/(kg·次)，加入生理鹽水1～2 mL，經(jīng)氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，氧氣流量控制在6～8 L/min，2次/d，5～10 min/次，1周為1個(gè)療程。

1.2.2 痰液誘導(dǎo) 參照文獻(xiàn)[4]報(bào)道的方法進(jìn)行：痰液誘導(dǎo)之前均進(jìn)行肺功能檢查，PEF≥80%方可進(jìn)行。囑患者清漱口咽部、后鼻腔污物之后，分別用3%、4%、5%的生理鹽水進(jìn)行霧化吸入，每次吸入時(shí)間為5～10 min，累及霧化吸入時(shí)間≤30 min，復(fù)查肺功能PEF下降<20%為安全，有痰液排出時(shí)可咳至清潔平皿，痰液標(biāo)本選取時(shí)去除唾液，取無色透明或灰白色粘稠痰液約1.5 mL，每份標(biāo)本中約有400個(gè)有核細(xì)胞且鱗狀上皮細(xì)胞<20%者為合格標(biāo)本。

1.2.3 痰液處理 取上述痰液0.5 mL，并用痰液蓄積保護(hù)液混勻、離心，選取細(xì)胞沉淀層進(jìn)行圖片HE染色、固封，按常規(guī)方法進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。

1.2.4 炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)檢測(cè) 使用ELISA法進(jìn)行IL-6、IL-8及TNF-α等炎癥介質(zhì)的檢測(cè)，采用晶美生物工程上海公司提供的試劑盒，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 炎性細(xì)胞 經(jīng)上述痰液誘導(dǎo)及檢測(cè)，觀察組治療前痰液細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞所占比例均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，而上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所占比例顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；治療后痰液細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞所占比例均顯著降低(P<0.01)，而痰液上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所占比例則顯著增高(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患兒炎性細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較

注：*與治療后比較，P<0.01；#與對(duì)照組比較，P<0.01

2.2 炎性介質(zhì) 觀察組治療前IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質(zhì)均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質(zhì)均顯著降低(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患兒炎性介質(zhì)檢測(cè)結(jié)果比較

注：*與治療后比較，P<0.01；#與對(duì)照組比較，P<0.01

3 討論

嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞與相關(guān)炎性介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥是BA的本質(zhì)，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的呼吸困難、喘息、胸悶、咳嗽等臨床癥狀、體征，多于夜間或凌晨發(fā)作，可自行緩解或經(jīng)治療后緩解[5]。無論何種類型、處于任何分期的BA，其發(fā)病機(jī)制均與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤及聚集有著密切關(guān)系[6]。當(dāng)患者接觸相應(yīng)的變應(yīng)原或氣道刺激時(shí)，上述炎癥細(xì)胞將釋放白三烯、前列腺素、組胺、血小板活化因子、中性粒細(xì)胞趨化因子、白細(xì)胞介素、內(nèi)皮素、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白等多種炎性介質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致氣道平滑肌收縮、痙攣、分泌物增多，甚至血漿滲出及氣道粘膜水腫，引發(fā)呼吸困難、喘憋、胸悶、咳嗽等支氣管哮喘的相關(guān)臨床癥狀體征[7-8]。

嗜酸性粒細(xì)胞可能為導(dǎo)致病情發(fā)作過程中氣道阻力增加的重要原因，同時(shí)，中性粒細(xì)胞也參與了BA急性發(fā)作的炎癥過程。BA患兒在經(jīng)過正規(guī)治療2周后，多可獲得臨床癥狀、體征的明顯改善，但痰液嗜酸性粒細(xì)胞可持續(xù)存在[9]。另外，在該病急性發(fā)作期間，IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質(zhì)的參與也不可忽視，由上述炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)共同參與的混合型炎癥反應(yīng)在小兒BA急性發(fā)作中起著重要作用[10]。本研究結(jié)果顯示，急性發(fā)作期BA患兒痰液細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞所占比例、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質(zhì)含量均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)，而上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所占比例則顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；經(jīng)上述聯(lián)合治療，BA患兒痰液細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞所占比例、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質(zhì)均顯著降低(P<0.01)，而痰液上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所占比例則顯著增高(P<0.01)。布地奈德為第二代腎上腺皮質(zhì)激素，能夠較強(qiáng)地結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體，同時(shí)對(duì)白三烯、前列腺素等炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生過程的干擾能力較強(qiáng)，可通過較強(qiáng)的抑制炎癥細(xì)胞浸潤、遷移及活化作用達(dá)到抑制炎性介質(zhì)的生成、減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)的目的，抗炎效果顯著強(qiáng)于丙酸倍氯米松[11]。而沙丁胺醇屬于短效β2受體激動(dòng)劑，對(duì)于α受體基本不起作用，且與氣道平滑肌β2受體的結(jié)合能力顯著高于心臟β1受體結(jié)合力，具有較高的呼吸道β2受體選擇性結(jié)合能力，可通過提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平、降低炎性細(xì)胞聚集及其活性等作用緩解氣道痙攣，且不引起心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，并能夠增強(qiáng)布地奈德的抗炎效果[12]。上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可通過共同作用抑制嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的浸潤、遷移及活化、減少IL-6、IL-8、TNA-α等炎性介質(zhì)的生成來減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到良好的抗炎效果。但經(jīng)上述治療后，雖然患兒臨床癥狀能夠迅速得以控制，肺功能也將恢復(fù)正常，但緩解期患兒痰液嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞仍高于正常兒童，說明經(jīng)上述治療后，氣道炎癥仍存在[13]。

綜上所述，布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入治療急性發(fā)作期BA患兒,可有效降低痰液炎性細(xì)胞及相應(yīng)炎性介質(zhì)，減輕氣道炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，但即使患兒達(dá)到緩解期，氣道的慢性炎癥仍存在，其相應(yīng)的炎性細(xì)胞仍可高于正常，故臨床治療過程中，糖皮質(zhì)激素的長期應(yīng)用仍為必要。

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