霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德、沙丁胺醇治療嬰幼兒毛細支氣管炎療效觀察

王曉斌

0 引言

毛細支氣管炎是一種嬰幼兒常見的下呼吸道感染性疾病，80%的毛細支氣管炎發生在1歲以內，目前尚無特效的治療措施。臨床研究證實其由病毒感染所致，約80%由呼吸道合胞病毒引起。多具有自限性，部分可致命。有相當部分的病例需住院治療。在住院的毛細支氣管炎患者中，嚴重者呼吸困難明顯，出現窒息、缺氧，喘憋時間過長，引起呼吸暫停、呼吸衰竭、非代償性呼吸性酸中毒及繼發感染、嚴重脫水酸中毒、心功能不全、多器官功能損害等。在臨床上還沒有完全有效的抗病毒及抗炎藥物治療，故目前主要措施仍為支持及對癥治療[1]。最近有報道，3%高滲鹽水聯合普米克令舒、博利康尼霧化吸入治療療效較好，但霧化液混合液體均無明確規范。本研究采用3種不同混合霧化液霧化吸入治療，觀察幾種不同方式的臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年12月至2012年12月因毛細支氣管炎在我院住院治療的90例嬰幼兒患者作為研究對象，年齡2個月～2歲，均符合文獻毛細支氣管炎的診斷標準[2]。入選患兒均為首次喘息發作，臨床均具有呼吸道感染癥狀和阻塞性肺氣腫體征。排除標準：患重癥毛細支氣管炎合并心功能不全、多器官功能損害或呼吸衰竭、先天性心臟病及其他影響肺功能疾病的患兒，或伴有嚴重基礎疾病，如免疫缺陷、營養不良、中度以上貧血、先天性喉軟骨發育不良等。臨床選擇同時間段病例，按隨機抽簽法分為3組，分別選用3種不同混合霧化液吸入治療，每組30例。A組：男16例，女14例，平均年齡為7.8個月；B組：男17例，女13例，平均年齡為8.1個月；C組：男17例，女13例，平均年齡為7.9個月。均在起病1周內入院。入院后均行胸部X線、心電圖、血氣分析、血常規、肝腎功能檢查，除外上述排除標準病例，三組間起病時間、臨床癥狀、嚴重程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 所有患兒給予綜合常規治療(包括抗感染、化痰，補液維持水電解質、酸堿平衡及對癥等治療，開始階段喘憋嚴重時，輔以霧化后拍背吸痰等改善通氣，病情嚴重者予吸氧、鎮靜等治療)，在此基礎上，分別用空氣壓縮霧化泵(德國百瑞公司，型號：BOY037)霧化吸入。A、B、C組分別應用不同的混合霧化液2.5 mL。A組為觀察組，內含3%氯化鈉溶液1.0 mL、布地奈德霧化液1.0 mL(0.5 mg)、沙丁胺醇霧化液0.5 mL。B、C組為對照組。B組內含0.9%氯化鈉溶液1.0 mL、布地奈德霧化液1.0 mL(0.5 mg)、沙丁胺醇霧化液0.5 mL。C組內含鹽酸氨溴索針劑1.0 mL、布地奈德霧化液1.0 mL(0.5 mg)、沙丁胺醇霧化液0.5 mL。吸入頻率約為10～15 min/次，q8 h，療效明顯者q12 h，連續應用5～7 d，未緩解者適當延長。

1.3 觀察指標 治療開始后每天記錄氣促、肺部哮鳴音和濕啰音等變化，以癥狀、體征消失時間及住院天數評價各組療效。

1.4 療效判斷標準 顯效：治療3 d內，氣促、喘憋緩解，肺部哮鳴音和濕啰音減少或消失；有效：治療3～7 d，咳嗽減輕，氣促、喘憋緩解，肺部哮鳴音和濕啰音減少或消失；無效：治療7 d后，咳嗽、氣促、肺部體征無變化。

2 結果

三組臨床癥狀緩解、住院時間比較見表1。由表1可見，A組和B、C兩組主要臨床癥狀緩解(喘息、氣促緩解，哮鳴音消失、濕啰音消失等)及住院時間上差異有統計學意義，B、C組的濕啰音消失時間長于A組；B組的咳嗽基本消失時間長于A組。

三組臨床療效比較見表2。由表2可見，A組的顯效及總有效率高于B組、C組，表明3%高滲鹽水聯合布地奈德、沙丁胺醇霧化液吸入治療毛細支氣管炎時療效明確，可明顯改善患兒癥狀，并縮短病程，減少住院時間。

表1 三組臨床癥狀緩解、住院時間比較(d)

注：*與A組比較，P<0.05

表2 三組臨床有效率比較(例，%)

注：*與A組比較，P<0.05

3 不良反應

有報道，霧化吸入高滲鹽水的不良反應主要是急性支氣管痙攣，合用支氣管擴張劑可能會降低支氣管痙攣的發生。3%高滲鹽水霧化吸入過程中發生的痰堵窒息現象，通過及時拍背吸痰形式可以解除[3]。本研究入選患兒均合用了支氣管擴張劑，未觀察到急性支氣管痙攣的發生，但樣本較小，尚需大樣本進一步觀察[4]。治療期間，三組均有2～3例患兒出現大便次數增多現象，適當加以微生態制劑口服均逐漸好轉，未見其他明顯不適，且不能明確由霧化吸入藥物及治療方式所致；患兒無明顯心律、心率異常發生，未出現嚴重不良反應，所有患兒無因不能耐受而退出治療。

4 討論

毛細支氣管炎的病變損害主要累及毛細支氣管，特別是內徑<2 mm的小氣道。小氣道的炎癥導致粘膜組織水腫及分泌物增加，加之炎性組織及脫落上皮細胞的溶解壞死，引起小氣道阻塞，導致喘憋、咳嗽、氣促等臨床癥狀。臨床用藥目的主要是解除這些小氣道的堵塞，但效果不理想。

臨床上對于毛細支氣管炎的治療以霧化吸入治療較為普遍，效果明顯。但霧化吸入藥物組成及霧化方式、時間等方面多不一致。傳統方式多采用聯合布地奈德、沙丁胺醇霧化液，或加入生理鹽水混合霧化吸入，或聯合氨溴索針劑霧化吸入，均有一定療效[5]；國內外循證醫學表明，3%高滲鹽水霧化吸入療效有一定優越性[6]。高滲鹽水的具體機制目前尚不明確[7]，可能包括下列因素：病毒刺激機體產生并釋放特異性IgE介導的一系列炎性介質，如組織胺和慢反應物質等，可導致毛細支氣管廣泛的炎性細胞滲出，黏膜充血水腫，小氣道狹窄，阻力升高，出現氣管反應性增高。故高滲鹽水有誘發哮喘或毛細支氣管炎癥狀加重的可能，而沙丁胺醇霧化吸入可很快緩解。本研究采用聯合用藥，未發現明顯支氣管痙攣導致病情加重的情況發生，與相關研究相符[8-9]。高滲鹽水可通過抑制多形核白細胞的活化，抑制促炎因子和酶的釋放，減少脂質過氧化物產生，從而對肺損傷有一定修復作用。同時具有一定抗炎作用，可改變氣道局部滲透壓，誘導中性粒細胞酪氨酸磷酸化，使彈性酶釋放減少，抑制中性粒細胞的破裂和遷移。高滲鹽水霧化吸入可改變氣道局部滲透壓，增加氣道水分，溶解粘液性痰液，使痰液粘性及彈性正常化，痰液稀釋易于排出，從而清除患兒氣道分泌物中的炎性物質，減輕氣道平滑肌收縮，減少血管滲出水腫，改善毛細氣道阻塞[10]。沙丁胺醇是β2受體激動劑，霧化吸入可選擇性擴張支氣管，松弛支氣管平滑肌，緩解氣道阻力。高滲鹽水聯合沙丁胺醇霧化治療對氣道的炎癥及癥狀緩解有協同作用[11]。

重癥毛細支氣管炎常有不同程度的脫水癥狀，伴有電解質紊亂，可發展為心力衰竭或呼吸衰竭。目前尚無對于此種重癥患兒應用霧化吸入高滲鹽水的文獻報道，安全性有待進一步研究。

綜上所述，霧化吸入3% 高滲鹽水聯合沙丁胺醇治療嬰幼兒輕中度毛細支氣管炎，是安全、有效的方法，能更快地緩解喘息咳嗽癥狀，縮短肺部啰音消失時間和住院時間，未出現嚴重不良反應，值得在兒科臨床推廣[12]。本研究中，患兒起病及入院時間可能受到氣候環境及家長就診時機等影響，但我科臨床診治經過臨床路徑(三種均為臨床路徑中霧化吸入方法，僅選其一)統一管理，縮小了相關方面的影響，結果相對可靠。但由于樣本局限于近期發作的患兒(多來源于本地區)，且未能取得較大樣本佐證，其療效及安全性尚需進一步觀察。

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