環境內分泌干擾物與兒童性早熟發病的關系

那 敏

大理州人民醫院兒科，云南大理 671000

現如今，性早熟呈上升趨勢，這對兒童心理健康和生理健康發展有非常嚴重的影響，這種疾病發生率呈上升趨勢，其因素是多方面的，其中包括有社會文化影響、女孩子宮內發育、具有遺傳性、環境質量差、兒童肥胖等相關因素，環境這一因素引起了人們的廣泛關注[1]。在環境當中EEDs 是普遍存在的一種化學物質，能導致人們機體當中內分泌系統的功能紊亂。以其特殊的化學物質對人類健康造成巨大的影響。相關臨床數據及流行病學的研究分析表明，EEDs 是造成兒童性早熟的患病原因之一。

1 EEDs 概括描述

環境內分泌干擾物是普遍存在的一種化學物質，它能對天然激素分泌、合成、運轉、生物清除劑及受體結合等相關因素進行干擾，能導致人們機體當中內分泌系統的功能紊亂[2]。在自然界當中，環境污染的污染物種類有上千種之多，當中已經證實的有八十多種。如果要進行分類，可分為以下四類。

1.1 環境當中化學污染物

①洗滌劑（表面活性劑）當中的降解產物：4-NP（壬基酚）、4-OP（辛基酚）。②塑料增塑劑：DBP、DEP、DEHP、BBP、DCHP（鄰苯二甲酸酯類）[3]。③阻燃劑、合成樹脂原料、BPF（雙酚F）、PCBs（多氯聯苯）、PBBs（多溴聯苯）、BPA（雙酚A）。④農作藥物：有機氯化合物（殺蟲劑）、二硫代氨基甲酸酯類（殺菌劑）、除草醚（除草劑）。

1.2 天然雌性激素

E2（雌二醇）E1（雌酮）、E3（雌三醇）等相關雌性激素[4]。

1.3 真菌性和植物性雌性激素

香豆雌酚、異黃酮、玉米赤霉烯酮等相關雌性激素。

1.4 人工合成的雌性激素

DES（己烯雌酚）、炔雌醇、己烷雌酚。

2 EEDs 其生物學特性

2.1 EEDs 的基本性質

在環境當中EEDs 的化學性質能保持穩定，可長時間存在；大部分EEDs 脂溶性非常強，容易被機體所吸收，但不容易被排除體外和不容易被生物降解，EEDs 可以在人體機體內長時間堆積[5]；在生態系統內能通過食物鏈對其進行生物富集，并有級聯的放大效應。天然雌性激素和EEDs 非常相似，其中極微量就能引發機體內分泌體統的功能明顯改變。

2.2 EEDs 個體差異

①人體內的EEDs 蓄積水平存在個體差異，一般是因歲數、生活習慣、性別、環境等相關影響[6]。②兒童經常暴露在EEDs，但并不是所有暴露在EEDs 的兒童都會發病，這表明EEDs 對機體影響存在個體差異。③EEDs 對機體影響存在個體差異。男孩一般表現為性發育出現障礙，女孩一般表現為性早熟。第四，EEDs 敏感度對機體影響存在個體差異[1]。年齡上，EEDs 使個體發育階段對其非常敏感，EEDs 此階段的影響要明顯高于EEDs 此階段以后；性別分析表明，女孩對EEDs 的敏感程度要明顯高于男孩[7]。

2.3 EEDs 作用有差異

機體受不同的EEDs 影響不同，有可能出現相反情況。PCBs、BPA、4-NP 等一般表現為擬雌性激素的活性，但鉛、DEHP、DCHP等一般表現為抗雌性激素的活性。不同靶器官的EEDs 也不同。BPA 和4-NP 一般作用在人體子宮、卵巢、大腦當中；DEHP 一般作用在男性的生殖器官[8]。不同類別的EEDs 對相同的靶器官的患病作用有不同強度影響，甚至相同EEDs 異構體不同對靶器官的患病強度也不一樣。

2.4 EEDs 相互協同作用

EEDs 在人體內沒有固定的代謝系統、活性雖然較低，可相互協同作用和天然雌性激素當中協同作用甚至更強。根據國內外相關數據表明，不同種類的擬雌性激素物質使用不同比例和劑量相混合后來飼養動物，其單獨飼養這明顯低于擬雌性激素活性[9]。

2.5 EEDs 傳代性和遺傳性

EEDs 對人體產生的毒性作用可通過父系或母系遺傳給后代。這類遺傳特點有可能是因為EEDs 能造成組蛋白乙醚化和DNA 甲基化，能對某些基因表達造成影響及改變。這叫做表觀遺傳學，它的改變可以通過母系或父系遺傳給后代[2]。傳代性表現為在親代的體內蓄積EEDs 能通過孕婦乳汁和胎盤進入后代體內導致后代發生病變。

3 EEDs 可能對兒童性早熟產生影響

隨著環境嚴重污染，人們的環保意識逐漸增強，近幾年EEDs在環境當中的排放里逐漸減少，可是因為EEDs 它的化學性質非常穩定，從環境當中排放的EEDs 仍然大量的存在，有明顯的殘余毒性作用，對人們的生活健康存在非常嚴重的威脅，特別是對國內兒童更是尤為明顯[1]。現如今，許多臨床流行病學分析研究發現，兒童性早熟和EEDs 有非常密切關系，是導致發病的關鍵因素之一[10]。

在對兒童性早熟的相關分析研究中發現，人體當中的DDT（體內二氯二苯三氯乙烷）P，p'-DDE（二氯二苯二氯乙烯）的含量和女孩月經初潮有非常密切關系，并存在效應-計量關系。在對某一城市性早熟兒童的血清進行檢查發現，性早熟兒童血清當中的EEDs 濃度要明顯高過于正常兒童血清濃度，并與兒童生殖器官病變程度和EEDs 濃度成正比[1]。經相關數據表明，兒童乳腺發育過早和兒童攝入大量豆制品有密切關系，發現正常兒童血清中的DEHP 的水平要明顯低于性早熟兒童。經臨床實踐調查證實，兒童血清當中的E2、FSH（卵泡刺激素）的上升，乳腺發育提前與尿液及血液當中存在大量EEDs 密不可分。在2011年臨床研究分析證實，女孩月經初潮提前的主要原因就是暴露于PCBs 所造成的。

4 EEDs 造成兒童性早熟機制

EEDs 當中擬雌性激素活性能改變垂體-下丘腦-性腺軸的調節功能，能激活雌性激素的生物合成，對天然雌性激素轉運、生物的轉化及ER（雌激素受體）水平進行干擾和有明顯促進作用等眾多方面。

EEDs 通過對EST 活性進行抑制，使CYP3A 當中酶基因表達降低，使其雌性激素的代謝失活出現減慢，血雌性激素水平開始升高，表現出了雌性激素樣活性。所以，兒童的假性性早熟發生，其中EEDs 是最直接的病因，同時也是真性性早熟致病的關鍵促進因素

現如今，隨著改革開放以來，現代工業也迅猛發展，導致環境污染越來越嚴重，雖然以確定八十余種的EEDs，可尚存在人們沒有發現或沒有確定的內分泌干擾毒性。所以，有待進一步研究。于此同時，這種現象發生需要引起相關部門的高度重視，一定要盡快完善其相關產業和環境保護方面的法定法規，落實到實處，認真進行監督，將空氣當中的有害物質經過特殊處理后在進行排放，從根本上解決EEDs 對環境造成的污染，只有這樣才能有效的進行防治措施。

盡管導致兒童性早熟的關鍵因素是EEDs，可并不是所有暴露在EEDs 的兒童都有性早熟這種疾病。這有可能是因為個體差異及基因多態性等相關因素導致的。

[1]朱琳，蔡德培.環境內分泌干擾物與兒童性早熟發病的關系[J].國際內分泌代謝雜志，2011，31（2）：107.

[2]蔡德培.兒童性早熟的治療及藥物作用機制的研究進展[J].中國處方藥，2005，2（1）：152.

[3]蔡德培，時毓民.性早熟女童陰虛火旺證本質的探討[J].冶金醫藥情報，2010，1（2）：23.

[4]蔡德培.環境內分泌干擾物引致兒童性發育異常的研究進展[J].上海醫藥，2013，2（21）：14.

[5]蘆軍萍，鄭力行，蔡德培.性早熟患兒血清中環境內分泌干擾物的測定和分析[J].中華預防醫學雜志，2006，2（4）：156.

[6]祁明亮.酞酸酯類環境激素的生物標志物研究[D].東華大學，2012，2（11）：142.

[7]鄭剛.環境雌激素對機體的影響[J].國外醫學(衛生學分冊)，2009，4（2）：214.

[8]常怡勇.莫讓“性早熟”影響孩子的健康成長[J].青春期健康，2011，1（41）：452.

[9]陳壽康.小兒性早熟真假有別[J].百姓生活，2011，5（34）：156.

[10]賈曉宏.關注性早熟[J].前進論壇(健康中華)，2007，3（2）：157.