巨大淋巴結增殖疾病的診斷與治療研究進展

於展飛　熊明濤

[摘要] 在1956年Castle-man等經過長期臨床研究后首次報道了巨大淋巴結增殖疾病（Castle-man disease，CD），其屬于一種臨床發病率極低且病因尚不清楚的淋巴結增殖性病變。大量臨床研究文獻表明CD的發病部位只有集中在頸部、胸部，而少量患者出現腹部或者盆腔部位，尤其是縱隔區域大部分都是局限類型，很少出現多中心類型，由于多中心型CD的診治均較為困難且預后效果差。CD疾病的臨床發病率極低，臨床研究文獻較少，因此導致臨床研究進展緩慢，在本文研究中將綜述近20年間關于Castle-man病的臨床診治研究成果。

[關鍵詞] 巨大淋巴結增殖；診斷；治療

[中圖分類號] R654.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）10-36-04

[Abstract] Giant lymph node hyperplasia disease（Castle-man diseases， CD） was first reported by Castle-man in 1956 after long-term clinical researches. CD is a kind of lymph node hyperplasic lesion with low incidence rate in clinical practice and unclear etiology. Massive clinical research literatures demonstrate that the pathogenic sites of CD are concentrated in the neck and the chest， with few cases observed in the abdomen or the pelvic cavity， especially the mediastinal area where most were localized CD with rare cases of multi-center CD. Multi-center CD is difficult to diagnose and treat with poor prognosis. Due to low incidence rate of CD in clinical practice and few clinical research literatures， there is slow progress in clinical researches. The article summarizes the research results on clinical diagnosis and treatment of Castle-man disease of the past 20 years or so.

[Key words] Giant lymph node hyperplasia； Diagnosis； Treatment

大量臨床研究文獻證實，巨大淋巴結增殖癥（CD）屬于一種較為少見的良性淋巴結增生疾病，最早是由Castle-man等于1956年首次提出[1]。在后期的研究文獻中便將其稱之為淋巴樣錯構瘤、血管淋巴濾泡增生癥或者Castle-man病（Castle-mans disease，CD）[2]。由于該病在臨床上的發病率極低，因此醫學領域對于CD疾病的影像學表現研究較少，臨床治療過程中極易誤診為淋巴結結核、淋巴結轉移瘤、結節病或者淋巴瘤等疾病。鑒于此，筆者將收集整理近20年間關于CD疾病的臨床理論研究及影像學方面的資料綜述如下，以期能夠提高廣大醫學工作者對于CD疾病的認識及臨床診斷的準確率。

1 Castle-man病分型及其臨床特點

1.1 病理組織學角度

1.1.1 漿細胞型（plasma-cell type，PC） 漿細胞型主要是以病變淋巴結的內慮泡的擴大及存在的成片漿細胞為依據。PC型的臨床發病率占總發病率的9%左右，發病部位可分布于患者全身多個淋巴中，臨床表現為淋巴結腫大，同時還伴有出汗、關節酸痛、高熱、體重下降、肝脾腫大、血沉加快等癥狀。

1.1.2 透明血管型（hyaline-vascular type，HV）透明血管型主要是依據病變淋巴結出現濾泡增生以及濾泡間小血管增生并出現透明性病變現象為依據。HV臨床發病率占總發病率的98%左右，臨床表現方面無明顯癥狀，大部分疾病都是在常規X線片診斷中被診斷出來的，少數患者因病灶影響相鄰器官而引發其他癥狀而被確診。

1.2 臨床及影像學表現和預后角度

1.2.1 局灶型（localized） 局灶型CD主要表現出一個大型的淋巴結病變癥狀，發病部位一般為胸內縱隔或者頸部、腋窩、腹腔等部位。局灶型CD在臨床表現方面無明顯癥狀，其中90%為HV型，一般可采取手術切除治療，預后效果較好[3]。

1.2.2 多中心型（multicentric） 多中心型CD主要表現為至少有兩組淋巴結受累且在影像學中出現胸外淋巴結受累為分型依據，改型在臨床上可累及肺部器官。多中心型CD具有明顯體征及臨床癥狀，即：表淺淋巴結腫大、貧血、高熱、無力、血沉加快、高免疫球蛋白血癥及骨髓漿細胞病等等，其中85%為漿細胞型，臨床治療主要采用激素與放療治療方案，臨床預后效果差[4]。

2 胸部巨大淋巴結增殖癥

由于Castle-man疾病在臨床上的發病率極低，在胸腔部位的發病率達到65%，大部分位于肺門及縱隔。胸部CD當腫塊較小時無明顯臨床癥狀，一般是在行胸部X線檢查時被發現，在臨床診斷中極易被誤診為淋巴瘤等腫瘤疾病。

李洪林等[5]報道中對于6例胸內CD疾病為主，另外在患者的鎖骨及其他部位均發現有多個淋巴結腫大的多中心型CD；曲曉翰等[6]報道中有1例女性患者的右側胸腔內出現明顯腫塊，無明顯的多汗、低熱等臨床癥狀，經CT診斷顯示患者右上縱隔存在巨大軟組織腫塊（直徑：7.65cm×10.31cm），其占據了右上胸腔大部分位置；手術病理證實：右上縱隔CD疾病。

臨床治療方面，由于胸內CD疾病的發病機制與病因尚不清晰。因此，若臨床確診為局限型CD則可行手術切除即可，若為多中心型CD則臨床治療效果較差，對于此類疾病筆者建議應盡早診斷并給予綜合治療方案[7-8]。

3 腎上腺巨大淋巴結增殖癥

腎上腺Castleman疾病在臨床上無特異性癥狀，而且經實驗室檢查發現患者的腎上腺激素均處于正常水平，因此極易誤診為腎上腺偶發瘤或者腺瘤[9-10]。腎上腺CD疾病在術前無明顯高血壓癥，但是在術中卻出現明顯的血壓波動及心律失常現象，因此臨床行手術治療風險較高，若稍有處理不當則可引發嚴重的并發癥狀或者死亡現象。

齊立鋒等[11]報道1例39歲男性患者，患者因常規體檢發現右腎上腺出現（6.2cm×5.4cm）腫物，患者未出現無力、頭暈或者腰部不適等臨床癥狀，但是體重出現明顯下降，入院后行MRI檢查顯示：患者右腎上腺出現腫物，腫物邊界光整，大小為6.7cm×5.8cm，腫物壓迫下腔靜脈并導致向前移位；術后病理診斷：檢查中出現的腫物為右側腎上腺腫物，大小為7.1cm×6.5 cm×4.7cm，質地較軟，腫物切面呈紅灰褐色。經病理鑒別診斷為：玻璃樣血管類型右腎上腺CD疾病。

4 腹部巨大淋巴結增殖癥

Castle-man 疾病屬于一種形體相對獨立的淋巴結增殖疾病，在腹部的發病率較低（約占5%～10%），腹部CD疾病一般發病于腹膜后區或者腸系膜區，腫塊的體積比較大，主要呈分葉狀或者卵圓形[12-13]。

王煜晅等[14]報道，1例38歲女性患者在常規體檢中發現左側腎旁出現腫物，入院后給予CT平掃檢查，其結果顯示患者腎門內前方、右腎中下部、主動脈外側位置出現一個5.2cm×3.7cm的卵圓形腫物，腫物密度較為均勻且邊界清晰，門脈期出現持續性強化、動脈期出現明顯的均勻強化；術后病理鑒定：診斷為透明血管型腹膜后CD疾病。

腸系膜CD疾病在影像學上呈現出在腸系膜區出現均勻密度的軟組織腫物，腫物密度均勻且邊界清晰，其可壓迫或者推移周圍腸管。沈小勇等[15]在臨床研究中，3例女性患者出現持續腹痛而入院，患者腹部均存在無痛性腫塊。患者入院均行腹部CT平掃和增強掃描；術后經病理證實，3例患者均為血管型腸系膜CD疾病。

腹部CD疾病的臨床治療時應該根據病情合理選擇放療或者手術治療方案，若患者為多中心型CD疾病，由于其預后效果差且臨床死亡率為55%，若患者病情不宜采取手術或者放療時，則可給予免疫抑制劑或者腎上腺糖皮質激素進行臨床治療[16-18]。

5 肝臟巨大淋巴結增殖癥

肝臟CD疾病的臨床診斷中主要采用CT增強掃描及多期掃描方法，這樣可清晰顯示局限型CD（透明血管型），臨床行增強掃描過程中腫塊會出現明顯的強化現象，其程度可達到動脈強化程度，同時還表現出延遲強化現象。

宋天強等[19]研究以1例因B超檢查發現右肝占位性病變患者為例，患者入院后再次給予B超檢查：患者肝臟右后葉出現一個7.5cm×4.5cm腫物，邊界不規則，內部回聲不均勻且存在清晰的液性暗區；同時經MRI檢查顯示：患者右肝出現5.1cm×5.3cm的葉類圓形腫物，腫物邊界較為清晰，T1較低，T2較高，腫物質地不均勻，由于腫物與下腔靜脈緊密相連并影響周圍血管，臨床初步診斷為肝癌；經手術切除肝右葉時發現切面出現一個結節狀腫物，體積大小為5.4cm×7.2cm×3.0cm，腫物切面呈灰黃色，質地較軟。術后病理診斷為：透明血管型肝臟CD疾病。

肝臟CD疾病在臨床診斷中經常會發現存在大片不規則鈣化現象，在CT診斷中呈現出一個中心向外輻射狀的鈣化影像。由于漿細胞型、彌漫型的病變范圍較廣而在影像學上表現不夠典型，增加了術前臨床診斷的難度[20-21]。因此，臨床診斷肝臟CD疾病時應該綜合病史、影像學、實驗室檢查結果及病理進行鑒別確診。

6 盆腔后腹膜巨大淋巴結增殖癥

從目前的臨床研究文獻顯示，盆腔CD疾病的發病率較少（大概為5%左右），臨床表現無明顯特征；透明血管型在臨床上無明顯癥狀（主要通過體檢發現腹部腫塊），少數患者可能會表現出局部壓迫現象[22]。

盆腔后腹膜CD疾病無任何臨床癥狀，一般腫塊大小為4.5cm左右，腫物邊界較為清洗，呈卵圓形。在CT檢查中顯示出存在實質性腫塊陰影且存在明顯鈣化現象，經增強掃描后出現明顯強化現象，且可顯示低密度裂隙狀腫物。張敏等[23]在2000年對2例盆腔包塊患者進行臨床診斷，患者經B超檢查顯示：患者子宮向前移動，在右附件部位出現一個5.6cm×3.5 cm×4.2cm囊性腫塊，影像中可見明顯光點；行手術治療時發現患者患者右盆腔側壁出現突起腫塊，處于盆腔后撫摸內，腫物邊界清晰，5.5cm×4.1cm×4.8cm，腫物處于右側輸尿管下方且與髂內血管壁粘連。術后病理診斷：確診為血管型盆腔后腹膜CD疾病。

盆腔后腹膜CD疾病臨床治療一般采用手術切除術，當然也可采取放療（對透明血管性效果不佳）。臨床研究報道[24]顯示，1例多中心混合型縱隔CD疾病術后給予放療治療后，患者腫塊未出現明顯縮小且與周圍組織、器官粘連，從而增加了手術的危險性。

由于巨大淋巴結增殖疾病（CD）的臨床發病率極低，臨床研究文獻資料較少，對于發病病因目前尚不清晰，但是大部分學者認為可能與淋巴引流區的炎癥有必然關聯，但是也有學者認為可能與患者自身的免疫力缺陷有關聯[25]。CD疾病在CT平掃和增強掃描中具有較強的影像學特征，但是若CD疾病為多發性無痛淋巴結腫大（尤其是合并了多器官損傷）時，則應該對病情進行多次、多部位淋巴結活檢，并充分結合臨床癥狀進行確診，避免出現誤診現象，提升臨床診斷的準確性。綜合分析臨床研究文獻發現，大部分患者臨床治療均采取手術切除術，術后預后效果良好，若首次手術未徹底切除而復發者可再次行切除術；若患者行手術切除難度較大或者不能耐受手術治療，則可行放療治療，但是放療不適宜透明血管型CD患者。因此，在臨床治療方案選擇上應該根據患者病情及自身的生理承受情況合理選擇治療方案。

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（收稿日期：2014-03-08）