呼吸道合胞病毒、腺病毒在鼻息肉組織中表達及臨床意義
2014-08-11 05:49:39王慧濤薛妍柴向斌
中國醫藥科學 2014年10期
王慧濤 薛妍 柴向斌
[摘要] 目的 探討呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）在鼻息肉組織中的表達及其與鼻息肉發病的相關性。 方法 利用免疫組織化學方法檢測40例鼻息肉患者組織中RSV、ADV的表達情況，另檢測20例鼻中隔偏曲患者正常的鼻黏膜組織中RSV、ADV表達情況。結果 正常鼻黏膜中的RSV、ADV表達的陽性率分別為35.0%、35.0%；鼻息肉組織中RSV的陽性表達率為67.5%，ADV的陽性表達率為75.0%。結論 RSV、ADV感染與鼻息肉的發病密切相關。
[關鍵詞] 鼻息肉；呼吸道合胞病毒；腺病毒；免疫組織化學
[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）10-17-03
[Abstract] Objective To investigate the expression of RespiratorySyncytialVirus（RSV）， Adenovirus（ADV）in nasal polyps tissue，andtheir relevance to the pathog enesis of human nasal polyps. Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression ofRespiratorySyncytialVirus（RSV），Adenovirus（ADV），in excisiona l nasal polyps t issue from 40 patients with nasal polyps. In addition，the ex pression of RSV，ADV were also detected in normal nasal mucosa from 20 patients with the nasal septum deviation. Results In the normal nasal mucosa，the positive rates of RSV，ADVexpression were 35.0%，35.0% respectively.In the nasal polyps tissues，RSV positive rate was 67.5%，ADV positive rate was 75.0%. Conclusion RSV and ADV infectionpostive expression suggest that they closely correlate with the pathogenesis ofhuman nasal polyps.
[Key words] Nasal polyps；RSV；ADV；Immunohistochemical analysis
鼻息肉是鼻科常見疾病，發病率較高，但尚無明確作用機制。病理特點為黏膜間質水腫，腺體擴張、數量減少，血管擴張，伴有炎性細胞增多。本研究應用免疫組織化學檢測鼻息肉組織及正常鼻黏膜組織中的RSV、ADV的表達，以了解RSV、ADV與鼻息肉發病的相關性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
鼻息肉標本40例，來自2012年7月～2013年7月我院住院鼻息肉患者手術標本。所有患者3個月內未使用任何激素類藥物。所有鼻息肉患者均已經經過CT、鼻內窺鏡的確認，所有鼻息肉組織均已經病理確認。3 討論
鼻息肉是耳鼻咽喉科的常見病，其發病機制一直沒有統一的認識，研究表明鼻息肉的發病與自主神經失調、代謝紊亂、血管運動功能失調、離子通透改變、氣流動力、感和變態反應有關。病毒感染可能作為最初的觸發因素引起鼻腔外側壁的炎癥進而發展成為鼻息肉[1]。本次研究發現，與正常的鼻黏膜相比，RSV、ADV感染抗體表達明顯增高，提示這些因素可能參與了鼻息肉的形成和發展。
呼吸道合胞病毒（respiratory syncytil virus，RSV）屬副黏病病毒科，肺炎病毒屬，病毒顆粒直徑150～300nm。主要編碼11個蛋白質，其中F蛋白和G蛋白是兩個主要的結構蛋白[15]，可能誘導機體產生抗體和細胞免疫[1]。RSV是引起支氣管肺炎、哮喘以及嚴重下呼吸道疾病的致病原因之一。RSV在引起呼吸道疾病中，NF-κB通道是起了重要的作用。眾所周知，RSV影響著NF-κB各種基因的表達[2]。它們在局部微環境的炎癥反應中起著十分重要作用[3]。近年來，上下呼吸道是一個氣道，一個炎癥已形成共識，同時上下呼吸道炎癥也相互影響，變異性鼻炎和哮喘的發病機理相同，在呼吸道變應性炎癥反應中，有一系列的炎癥細胞，黏附因子，趨化因子以轉錄調節因子參與了炎癥反應[4]。RSV在氣道黏膜上復制，可以通過簡單的上呼吸道感染傳播遠端下呼吸道，引起嚴重的下呼吸道感染。感染RSV的住院患兒在外周血單核細胞表達TH1細胞因子IL-2、IFN-γ、TH2細胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13較非感染RSV的住院患兒明顯增高[5]，而IL、IFN對鼻息肉的產生和發展有著重要和不可逆轉的作用[6]。本實驗中，我們發現，RSV在鼻息肉組織中上皮細胞和腺體上皮細胞的陽性表達明顯高于正常的鼻黏膜組織。
腺病毒（adenovirus，ADV）是被羅氏及其同事于1953年分離人體腺樣體發生自發性退化的組織培養中發現的，目前公認的有49中血清型，分A、B、C、D、E、F及G七個組[10-12]，大約有一半與人類疾病密切相關[9]。腺病毒為雙鏈線性DNA病毒，基因組長約36kb，核心為衣殼，無包膜，形態呈對稱二十面體。衣殼主要有240個六鄰體和12個五鄰體及與后者相垂直連接的纖毛組成[7]。兒童急性呼吸道疾病中約有5%是ADV感染引發的[13]，可以引起一系列急性呼吸道疾病，如咽喉炎、支氣管炎、肺炎等，嚴重者可導致死亡[14]。機體在感染ADV后可激活以炎癥反應為主的固有免疫。一方面炎癥反應能幫助清除病毒及控制感染，而另一方面過度暴發的炎癥反應能造成自身組織細胞的損傷。后者是感染ADV后導致機體受損的主要原因[8]。在本實驗中，我們發現，ADV在鼻息肉組織中上皮細胞的表達和腺體上皮細胞的表達明顯高于正常鼻黏膜。endprint
綜上所述，本實驗中運用免疫組織化學的技術在細胞學水平上分別對呼吸道合胞病毒和腺病毒進行了定性研究分析。結果顯示，呼吸道合胞病毒和腺病毒在鼻息肉組織中陽性表達明顯高于正常鼻黏膜，差異有統計學意義（P<0.05）。說明呼吸道合胞病毒和腺病毒在鼻息肉組織中抗原分布高于正常鼻黏膜組織，進一步說明兩種病毒在誘導和產生鼻息肉組織的過程中具有一定的相關性。從而為鼻息肉靶向治療提供新的用藥指導，為預防鼻息肉的復發提供新的理論依據。同時我們發現在呼吸道合胞病毒高表達的組織中，腺病毒病毒同樣高表達，腺病毒與呼吸道合胞病毒在鼻息肉組織中是否具有相關性，這一問題我們在進一步的研究之中。
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（收稿日期：2014-03-13）endprint
綜上所述，本實驗中運用免疫組織化學的技術在細胞學水平上分別對呼吸道合胞病毒和腺病毒進行了定性研究分析。結果顯示，呼吸道合胞病毒和腺病毒在鼻息肉組織中陽性表達明顯高于正常鼻黏膜，差異有統計學意義（P<0.05）。說明呼吸道合胞病毒和腺病毒在鼻息肉組織中抗原分布高于正常鼻黏膜組織，進一步說明兩種病毒在誘導和產生鼻息肉組織的過程中具有一定的相關性。從而為鼻息肉靶向治療提供新的用藥指導，為預防鼻息肉的復發提供新的理論依據。同時我們發現在呼吸道合胞病毒高表達的組織中，腺病毒病毒同樣高表達，腺病毒與呼吸道合胞病毒在鼻息肉組織中是否具有相關性，這一問題我們在進一步的研究之中。
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（收稿日期：2014-03-13）endprint
