血漿纖維蛋白原與冠狀動脈病變的關系研究

王欣，夏豪，童隨陽，李磊

論著·臨床

血漿纖維蛋白原與冠狀動脈病變的關系研究

王欣，夏豪，童隨陽，李磊

目的探討血漿纖維蛋白原(Fg)與冠狀動脈病變之間的關系。方法2014年2—4月收治的擬診穩定型冠心病患者91例，統計其入院基本臨床資料，根據冠狀動脈造影檢查結果分為非冠心病組21例，單支病變組37例，2支病變組16例，3支或左主干病變組17例，均檢測Fg、總膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。分析血漿纖維蛋白原與冠狀動脈病變之間的關系。結果與非冠心病組比較，2支病變組、3支或左主干病變組Fg水平均升高，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示：性別(OR=9.72，95%CI 1.56～60.76，P=0.02)、年齡(OR=1.09，95%CI 1.00～1.17，P=0.04)、TC(OR=10.87，95%CI 1.56～76.24，P=0.02)、LDL-C(OR=1.06，95%CI 1.01～1.50，P=0.01)、Fg(OR=7.40，95%CI 1.82～30.03，P=0.01)是冠狀動脈病變的危險因素。結論性別、年齡、TC、LDL-C、Fg是冠狀動脈病變的危險因素，冠狀動脈病變后Fg水平可升高，尚不能肯定與病變程度有關。

纖維蛋白原； 冠狀動脈病變；關系

最近研究表明，血漿纖維蛋白原(Fg)水平升高可導致體內的血黏度升高,血小板聚集性增強, 冠狀動脈血栓發生率增加,可促進冠狀動脈粥樣硬化的發展,是冠心病發病的一個獨立危險因素，且與冠狀動脈病變嚴重程度相關[1]。研究表明高水平的Fg可預示急性心肌梗死和其他冠脈事件的高風險[2]。另有研究提示 Fg對慢性冠脈病變也有促進作用[3]。Smith等[3]研究表明,高水平的Fg可能與冠脈病變的數目有關,劉梅顏等[4]研究也表明高水平的 Fg與冠狀動脈狹窄程度有關。本研究初步探討冠狀動脈病變危險因素及Fg與冠狀動脈病變之間的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2—4月入住我院心內科擬診斷為穩定型冠心病的患者91例。穩定型冠心病診斷標準為：有典型的心絞痛癥狀、冠狀動脈造影檢查發現至少1支主要冠狀動脈血管狹窄≥50%[5]。排除標準：急性心肌梗死、急性傳染病、結締組織病、急性腎炎、灼傷、多發性骨髓瘤、休克、近3個月內行大手術、妊娠期高血壓癥、急性感染、惡性腫瘤以及血栓前狀態。入院后詳細記錄患者高血壓病史(收縮壓≥140 mm Hg 和/或舒張壓≥90 mm Hg或正在服用降壓藥物治療)、糖尿病史(符合1999年WHO 糖尿病診斷標準或正在使用降糖藥物)、吸煙史(1984年WHO標準，每天1支以上持續至少1年)[6]。冠狀動脈狹窄程度評定采用Gensini 積分系統對狹窄程度進行定量評分，冠狀動脈管腔狹窄≤25%記1分，26%～50%記2分，51%～75%記4分，76%～90%記8分，91%～99%記16分，100%記32分；不同狹窄冠狀動脈節段按Gensini 評分標準乘以相應系數；每例患者冠狀動脈狹窄積分為各分支積分之和[7]。

1.2 觀測方法

1.2.1 生化指標檢測： 患者入院后空腹12 h于次日晨取肘正中靜脈血送本院檢驗科，應用標準EDTA抗凝管,3 000 r/min離心10 min后取血漿。應用免疫比濁法測定Fg,標本測定相對集中進行,批內和批間的變異系數分別為4%和9%。血脂測定采用酶測定法檢測，所用儀器為HITACH I-7600DP全自動生化分析儀。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查方法： 所有研究對象住院期間均行冠狀動脈造影檢查，采用Judkins法，常規左冠脈投射6個體位，右冠狀動脈投射2個體位，少數患者根據病變情況增加投射體位以清楚顯示冠狀動脈病變情況。造影結果由2或3名心內科專業醫師判定，各投射體位中最大狹窄程度作為病變狹窄程度。根據冠狀動脈狹窄直徑≥50%累及左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)或左主干(LM)分為單支、2支及3支病變(累及左主干為3支病變)[8]。

2 結 果

2.1 臨床資料分析 91例研究對象中，冠狀動脈無病變21例為非冠心病組；診斷冠心病70例，其中單支病變組37例(52.9%)，2支病變組16例(22.9%)，3支或左主干病變組17例(24.2%)。見表1。

表1 冠心病與非冠心病組患者臨床資料比較

2.2 不同病變血漿纖維蛋白原比較 與非冠心病組Fg(2.58±0.62)g/L比較，單支病變組(3.18±1.34)g/L差異無統計學意義(P=0.054)，而2支病變組(3.11±0.98)g/L、3支或左主干病變組(3.06±0.61)g/L差異均有統計學意義(P=0.048、0.019)。單支病變組、2、3病變或左主干病變組間兩兩比較均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 危險因素分析 將性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、TC、TG、HDL、LDL、Fg作為自變量，將冠狀動脈病變程度作為應變量，采用多因素Logistic回歸分析，結果顯示性別、年齡、TC、LDL、Fg為冠狀動脈狹窄的危險因素。見表2。

表2 冠狀動脈病變危險因素Logistic分析

3 討 論

Fg是肝臟合成的一種血漿蛋白，屬于II類肝急性相蛋白,作為凝血因子在凝血酶作用下轉變為纖維單體繼而交聯為纖維蛋白,參與血液凝固。Fg不僅在凝血途徑中起決定作用,還參與體內的免疫活性和炎性反應, 同時它能特異性的與血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體相結合, 促進血小板聚集[9]。此外，最近研究表明，Fg與冠狀動脈粥樣硬化的發生、進展密切相關，而且高水平的Fg預示著動脈粥樣硬化斑塊的進展、破裂和栓塞[10]。一項尸檢研究報告提示在冠狀動脈粥樣硬化死亡患者中，動脈粥樣硬化斑塊內除有LDL沉積外，也有纖維蛋白原及其纖維蛋白降解產物的沉積，提示在動脈粥樣硬化形成過程中存在脂凝間共同作用機制[11]。

本結果表明，性別、年齡、TC、LDL-C、Fg是冠狀動脈病變的危險因素，這與許多研究一致[12]。冠狀動脈病變組患者Fg水平高于冠狀動脈無病變組, 提示Fg水平與冠狀動脈病變有關。但與其他研究不同， 本研究并未發現多支病變組Fg水平高于單支病變組,尚不能肯定Fg水平與冠狀動脈病變程度之間的相關性，這可能與本研究樣本量有關。

目前認為血漿纖維蛋白原水平增高導致冠狀動脈狹窄的機制是：(1)由于纖維蛋白原水平增高，血液處于一種高凝狀態，易于血管內血栓形成[13]；(2)在冠心病的發展過程中，纖維蛋白原通過其本身的血栓和止血功能，以及血液流變學改變等而發揮作用，纖維蛋白原升高可以直接導致血液黏稠度增加，并直接誘導血液中紅細胞聚集，從而明顯降低血液的流動性， 這種血液流變學改變還能明顯影響對血管壁的切流速度，進一步加速動脈粥樣硬化損傷及血栓形成[14～16]；(3)纖維蛋白原及其降解產物在早期動脈粥樣硬化形成過程中能刺激血管平滑肌細胞增殖、遷移[17～19]。這些綜合因素導致冠狀動脈粥樣硬化形成、進展，造成冠狀動脈狹窄，最終導致冠心病的發生。

本研究未能證實Fg水平與冠狀動脈病變程度之間的依存關系，這與研究對象納入不嚴格、樣本量過小有關，尚需要更嚴格的納入標準、更大的樣本量來證實Fg與冠狀動脈病變程度之間的關系，從而能夠通過Fg的水平預測冠狀動脈病變的程度。總的來說，本研究肯定了Fg是冠狀動脈病變的危險因素，并且Fg與冠狀動脈病變之間存在關系，但其關系尚需進一步明確。

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Studyontherelationshipbetweencoronaryarterylesionsandplasmafibrinogen

WANGXin,XIAHao,TONGSuiyang,LILei.

DepartmentofCardiology,WuhanUniversityAffiliatedRenminHospital,Wuhan430060,China

XIAHao,E-mail:xiahao1966@163.com

ObjectiveTo investigate the relationship between coronary artery lesions and plasma fibrinogen (Fg).MethodsFrom 2014 February to April, 91 cases of patients with suspected stable coronary artery disease were enrolled, based on the admission of basic clinical data, according to the results of coronary angiography, they were divided into non-coronary artery disease group of 21 cases, single vessel disease group of 37 cases, 2 lesions in 16 cases, 3 vessel or left main lesion group in 17 cases. Fg, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were detected. Analyzed the relationship between plasma fibrinogen and coronary artery disease.ResultsCompared with non-coronary artery disease group,2-vessel group and 3-vessel or left main lesion group’s Fg levels were elevated, the differences were significant (P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed: gender (OR=9.72, 95%CI 1.56-60.76,P=0.02), age (OR=1.09, 95%CI 1.00-1.17,P=0.04), TC (OR=10.87, 95%CI 1.56-76.24,P=0.02), LDL-C (OR=1.06, 95%CI 1.01-1.50,P=0.01), Fg (OR=7.40, 95%CI 1.82-30.03,P=0.01)were risk factors for coronary artery disease.ConclusionGender, age, TC, LDL-C, Fg are risk factors for coronary artery disease, Fg level was increased in coronary artery disease patients, but the relationship with the severity of disease is not determined yet.

Fibrinogen;Coronary artery lesion;Relationship

2012年國家自然科學基金資助(No.81270184)

430060 武漢大學人民醫院心內科

夏豪，E-mail:xiahao1966@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.001

2014-06-17)