血清Adropin水平與缺血性腦卒中病情嚴重程度的 相關性分析

侯永革，秦世杰，王菁，王俊剛，劉春生

論著·臨床

血清Adropin水平與缺血性腦卒中病情嚴重程度的 相關性分析

侯永革，秦世杰，王菁，王俊剛，劉春生

目的探討缺血性腦卒中血清Adropin水平變化及其與病情嚴重程度的相關性。方法缺血性卒中患者120例為卒中組，采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評估患者病情的嚴重程度，根據NIHSS評分分為3個亞組：輕度亞組(NIHSS<4分)44例、中度亞組(NIHSS 4～15分)40例和重度亞組(NIHSS>15分)36例。另選健康體檢者30例作為對照組。采用酶聯免疫吸附分析(ELISA)檢測血清Adropin水平，全自動生化分析儀檢測血清LDL-C、HDL-C、TG及TC水平；采用Pearson檢驗方法進行血清Adropin水平與NIHSS評分相關性分析。結果缺血性腦卒中患者血清Adropin、HDL-C水平較對照組明顯下降(t=5.976，8.845，P<0.01)，血清TC、TG 及LDL-C均較對照組明顯升高(t=10.195，15.331,10.296，P<0.01)。隨著NIHSS評分的升高血清Adropin水平逐漸降低(F=518.547,P<0.01)。相關分析顯示血清Adropin水平與NIHSS評分呈明顯負相關(r=-0.958,P=0.000)。結論血清Adropin變化參與了缺血性腦卒中的發生發展，可以評估缺血性腦卒中患者的臨床嚴重程度。

腦卒中，缺血性；血清Adropin；美國國立衛生院卒中量表；相關性

缺血性腦卒中是最常見的腦血管病，具有致殘率、致死率、復發率均高的特點，嚴重影響人們的生活質量。因此，探討缺血性腦卒中的發病機制，病情嚴重程度的早期評估，對降低患者的致殘率、改善預后意義重大。研究表明，血管內皮功能障礙與缺血性腦卒中的發生和發展密切相關[1]。血清Adropin是與能量代謝有關的Enho基因編碼一種蛋白質，與糖尿病、急性冠狀動脈綜合征及動脈粥樣硬化等多種疾病密切相關。最近研究發現，血清Adropin對內皮細胞具有保護作用[2]。但是Adropin與缺血性腦卒中的發病是否有關，目前尚未見報道。本研究旨在探討血清Adropin水平變化與缺血性腦卒中發病及病情嚴重程度之間的關系，為臨床積極防治缺血性腦卒中提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年4月—2014年03月石家莊市第一醫院神經內科住院的缺血性卒中患者120例(卒中組)，均符合1995年中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議制定的“各類腦血管病診斷要點”[3]，并經顱腦CT/MR證實。本組病例既往有高血壓病者34例，高脂血癥者54例，冠心病者32例。所有入選患者均無家族遺傳史。排除標準：嚴重心功能、肝腎功能不全，既往曾患腦卒中遺留后遺癥者，肺部、泌尿系統等明顯感染者，惡性腫瘤患者，應用免疫抑制劑者，近期創傷、手術、外周血管疾病、慢性結締組織病及糖尿病者。120例患者男67例，女53例，年齡54～77 (63.5±5.2)歲；入院24 h內采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能缺損程度。腦卒中病情嚴重程度按NIHSS評分分為3個亞組：NIHSS評分<4分為輕度亞組44例，男23例，女21例；年齡55～76(62.5±5.6)歲；病程1～4 d。NIHSS評分 4～15分為中度亞組40例，男22例，女18例；年齡54～76(64.2±6.7)歲；病程1～4 d。NIHSS評分>15分為重度亞組36例，男22例，女14例；年齡55～77(63.8±6.2)歲；病程1～2 d。選擇同期體檢者30例為對照組，無心肝腎等重要臟器疾患，其中男17例，女13例；年齡53～77 (64.4±7.3)歲。2組患者性別、年齡等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入選患者知情同意。

1.2 檢測指標與方法 所有患者均隔夜空腹12 h，采集其肘靜脈血10 ml于真空采血管中，3 000 r/min,離心10 min,取上清-80℃貯存，室溫融解，集中檢測。檢測指標：血清Adropin采用酶聯免疫吸附分析(enzyme-linked absorbed assay, ELISA)方法檢測，試劑購自美國R&D公司，檢測儀器為奧地利TECAN Sunrise型酶標儀；采用全自動化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平。每個樣本平行檢測2次，求均值進行比較。

2 結 果

2.1 2組血清Adropin和血脂比較 卒中組患者血清Adropin、HDL-C水平較對照組明顯下降，血清TG、TC及LDL-C均升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者血清Adropin和血脂比較

2.2 卒中組各亞組NIHSS評分及Adropin比較 輕度亞組、中度亞組及重度亞組血清Adropin水平依次下降，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 NIHSS評分及血清Adropin水平比較

2.3 血清Adropin與NIHSS評分相關性分析 血清Adropin與NIHSS評分呈明顯負相關(r=-0.958,P=0.000)。見圖1。

圖1 血清Adropin與NIHSS評分的散點圖

3 討 論

血管內皮是血管壁與血流之間的屏障，具有明確的內分泌功能，可以產生內皮素、一氧化氮等多種生物活性物質，具有調節血管舒縮、防止血栓形成及血小板黏附等作用。近年來研究發現，內皮功能受損是動脈粥樣硬化發生的始動因素，也是臨床動脈粥樣硬化疾病的標志[4]，與缺血性腦卒中的發生發展密切相關。

Adropin是近年來新發現的一種內源性生物活性物，是涉及能量代謝平衡及維持胰島素敏感性的Enho基因編碼的一種蛋白質，該基因在肝臟和腦組織中表達[5]。在小鼠的研究中發現，Adropin在肝臟的表達及循環中的濃度均受空腹及飲食的快速調節。而對妊娠期糖尿病患者的研究中發現，妊娠期糖尿病患者母體和臍帶血Adropin水平較對照組明顯降低[6]，因此Adropin水平降低與糖代謝紊亂及糖尿病的發生密切相關。最新研究提示血清Adropin水平下降與肥胖和衰老密切相關[7]。還有學者研究顯示急性心肌梗死患者血清Adropin水平低于穩定型心絞痛患者，而穩定性心絞痛患者血清Adropin水平明顯低于正常對照組，由此可見血清Adropin水平下降可能是預測冠心病急性心肌梗死發生的新的生物學指標[8]，可以用來判斷冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度[9]。另外研究發現Adropin通過PI3K-Akt Ser-473及MAPK-1-ERK1/2通路調節下游的內皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表達，對內皮細胞具有保護作用[2]。因此，Adropin是反映內皮細胞功能的一個新指標[7，10]。缺血性腦卒中的發病與動脈粥樣硬化、內皮細胞功能障礙密切相關，與冠心病的發病具有相似之處，因此，Adropin水平變化可能與缺血性腦卒中的發生有關，但目前尚未見報道。本研究結果顯示，缺血性腦卒中組血清Adropin水平較對照組明顯下降，血脂各項指標與對照組相比均具有統計學差異。由此說明，缺血性腦卒中患者血清Adropin水平明顯降下降，影響血管內皮功能及脂質代謝，導致動脈粥樣硬化的發生，從而引起缺血性腦卒中的發生，由此可見，血清Adropin水平的下降參與了缺血性卒中的發生發展。

美國國立衛生研究所腦卒中評分是一個綜合性的腦卒中量表，可以客觀的評估缺血性腦卒中患者的神經功能缺損程度，是反映神經功能缺損程度的可靠指標之一，對預后的判斷具有重要意義[11，12]。本研究結果顯示，缺血性腦卒中患者血清Adropin水平與NIHSS評分呈明顯負相關，NIHSS評分越高，血清Adropin水平越低。由此可見，血清Adropin水平明顯下降，一方面使內皮型一氧化氮合酶表達降低，從而一氧化氮生成減少；另一方面通過影響機體的脂質代謝，加重炎性反應。兩方面共同作用導致內皮細胞功能受損，血小板聚集、血栓形成，動脈粥樣硬化斑塊破裂，進而導致缺血性腦卒中的發生。血清Adropin水平越低，缺血性腦卒中患者的病情越嚴重，預后越差。因此，血清Adropin可以作為評估缺血性腦卒中患者病情嚴重程度的指標，

綜上所述，血清Adropin參與了缺血性腦卒中的發生發展，并且血清Adropin低水平反映了缺血性腦卒中患者內皮細胞受損程度，可以評估缺血性腦卒中患者的病情嚴重程度。但本研究只是單中心研究，樣本例數較少，因此具有一定的局限性。

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2 Lovren F,Pan Y,Quan A,et al.Adropin is a novel regulator of endothelial function[J].Circulation,2010,122(Suppl 11):S185-S192.

3 中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經內科雜志,1996,29(6):379.

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7 Butler AA,Tam CS,Stanhope KL,et al.Low circulating adropin concentrations with obesity and aging correlate with risk factors for metabolic disease and increase after gastric bypass surgery in humans[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(10):3783-3791.

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9 Wu L,Fang J,Chen L,et al.Low serum adropin is associated with coronary atherosclerosis in type 2 diabetic and non-diabetic patients[J].Clin Chem Lab Med,2014,52(5):751-758.

10 Topuz M,Celik A,Aslantas T,et al.Plasma adropin levels predict endothelial dysfunction like flow-mediated dilatation in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Investig Med,2013,61(8):1161-1164.

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12 劉相玉.缺血性腦卒中病因學分型與血漿同型半胱氨酸水平關系分析[D].大連：大連醫科大學，2012.

Therelationshipbetweenserumadropinlevelsanddiseaseseverityofcerebralischemicstroke

HOUYongge*,QINShijie,WANGJing,WANGJungang,LIUChunsheng.

*DepartmentofNeurology,theFirstHospitalofShijiazhuang,Shijiazhuang050011,China

LIUChunsheng,E-mail:liuchshzxyy@163.com

ObjectiveTo investigate the correlation between changes of cerebral ischemic stroke serum Adropin level and the severity of the disease.Methods120 patients with cerebral ischemic stroke were enrolled, according to the USA National Institutes of Health Scale (NIHSS) stroke score to assess the severity of the patient's condition, patients were divided into 3 subgroups: mild sub group (NIHSS<4) with 44 cases, moderate subgroup (NIHSS 4-15) with 40 cases and severe subgroup (NIHSS>15) with 36 cases. Another 30 healthy subjects were selected as control group. Adsorption analysis by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) to detect the level of serum Adropin, serum LDL-C, HDL-C, TG and TC levels detection were performed by automatic biochemistry analyzer; using Pearson test methods to analyze serum Adropin level and correlation with NIHSS score.ResultsCompared with the control group, cerebral ischemic stroke patients’ serum Adropin, HDL-C level decreased significantly (t=5.976,t=8.845,P<0.01), serum TC, TG and LDL-C were obviously higher than control group (t=10.195,t=15.331,t=10.296,P<0.01). Along with the NIHSS score increased, the serum Adropin levels decreased gradually (F=518.547,P<0.01). Correlation analysis showed that there was a significant negative correlation of serum Adropin level and NIHSS score (R=-0.958,P=0.000).ConclusionChanges of serum Adropin participate in the occurrence and development of ischemic stroke, it can evaluate the clinical severity of patients with ischemic stroke.

Cerebral stroke，ischemic; Serum Adropin;USA NIH Stroke Scale; Correlation

石家莊市科技局科技支撐項目(No.131462683)

050011 石家莊市第一醫院神經內科(侯永革、秦世杰、王菁)，重癥醫學科(劉春生)； 050010 石家莊中國電子 科技集團公司第十三研究所醫院(王俊剛)

劉春生，E-mail:liuchshzxyy@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.006

2014-06-11)