非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理特點和生存狀況研究

陳千金 裴 莉

非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理特點和生存狀況研究

陳千金 裴 莉

目的 研究30例非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理資料和生存情況，探討其中規律。方法 回顧性分析30例非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理特點、預后情況，探討臨床病理因素與生存率之間的關系。結果 初治者在1年、2年、5年生存率方面均優于復治者(P<0.05)，性別、病理類別對生存率無影響(P>0.05)，有B組癥狀者以及分期較高者的生存率顯著降低(P<0.05)。結論 非霍奇金淋巴瘤老年患者病理分型復雜，以彌漫性大B細胞淋巴瘤為主，復治、有B組癥狀以及分期較高均為降低生存率的因素，其他因素影響尚不明顯。

非霍奇金淋巴瘤；臨床病理特征；生存研究

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1676～1678)

淋巴瘤(lymphoma)起源于淋巴結及淋巴組織，在免疫應答過程中，淋巴細胞會增殖分化，其中有些免疫細胞會惡變，于是就導致了這種免疫系統惡性腫瘤的發生。按照組織病理學的不同，可將淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL)兩大類。據統計，我國淋巴瘤的發病率，男性為1.39/10萬，女性為0.84/10萬，死亡率為1.5/10萬[1]。相關研究表明，老年NHL患者與中青年相比，具有不同的生物學特征和治療規律，且老年患者對化療的耐受也較差，預后常不佳[2]。因此，我們對非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理特點和生存狀況進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2010年1月來我院行化療及治療后期觀察的老年患者30例，均系外院確診的患者，來我院進行化療及后期治療觀察。30例患者中男性19例，女性11例；年齡為61～83歲，平均(71.3±9.2)歲；初治22例，復治8例。所有患者入院后均已完善各項檢查，并簽訂知情同意書。

1.2 病理分型及臨床分期標準[1]

1.2.1 病理分型 于外院在取得組織病理學證據的基礎上，采用單克隆抗體、細胞遺傳學以及分子生物學等技術，最后按照WHO制定的淋巴組織腫瘤分型標準(2008)進行分型。

1.2.2 臨床分期 按照修訂后的Ann Arbor分期系統，將NHL常規分為4期。Ⅰ期：單個淋巴結區域受侵犯(Ⅰ)，或者局灶性的僅單個結外器官(ⅠE)受侵犯；Ⅱ期：膈肌同側的2組及以上淋巴結受侵犯(Ⅱ)，或者局灶性僅單個結外器官及其周邊淋巴結受侵犯，伴或不伴已侵犯膈肌同側其他淋巴結區域的(ⅡE)；Ⅲ期：已同時侵犯到橫膈上下淋巴結區域(Ⅲ)，并可伴有局灶性侵犯有關結外器官(ⅢE)、脾臟(ⅢS)或二者兼有(ⅢE+S)；Ⅳ期：彌漫性(多灶性)侵犯單/多個結外器官，伴或不伴相關淋巴結腫大，或是孤立性結外器官受侵犯伴遠隔區(非局限性)淋巴結腫大。一旦有肝或骨髓受累，即使病情局限也屬Ⅳ期。

1.2.3 全身癥狀分組 分為A、B 2組，凡無下列癥狀者為A組，有其中之一即為B組：①不明原因持續發熱>38 ℃；②盜汗；③半年內體重下降≥10%。

1.3 治療方案

在支持治療的基礎上，對所有患者予改良R-CHOP為基礎的個體化方案，2周為1個療程，具體用藥：第1天，靜脈滴注利妥昔單抗，劑量375 mg/m2；第2天，靜脈滴注環磷酰胺，用量750 mg/m2；第2天，阿霉素靜脈滴注，劑量50 mg/m2；第2天，靜脈滴注長春新堿1.4 mg/m2(最大單次劑量為2 mg/m2)；第2～6天，口服潑尼松，劑量100 mg/m2。此外，由于老年患者的臨床差異較大，要根據年齡、病理分型和臨床分期、臟器累及與各系統功能狀況，調整劑量。4個療程后評價療效，如果能夠達到完全緩解或者部分緩解，可用原方案鞏固化療，若不能則改變化療方案。待完全緩解后鞏固化療2個療程后結束治療，總化療時間不應少于6個療程。治療后囑患者定時來門診復診。

1.4 隨訪方案

采用電話或門診復診方式對所有化療患者進行隨訪觀察，滿5年或患者死亡即停止隨訪。隨訪過程中，詳實記錄患者的生存情況等資料。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 患者臨床病理情況

在30例患者中，B細胞性淋巴瘤(B-NHL)共23例，占76.7%，其中彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)12例，小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)2例，濾泡性淋巴瘤(FL)3例，B淋巴母細胞性淋巴瘤(B-LBL)1例，套細胞淋巴瘤(MCL)2例，黏膜相關淋巴組織邊緣帶B細胞淋巴瘤(MALT-L)3例。T細胞性淋巴瘤(T-NHL)共7例，占23.3%，其中血管免疫母細胞性T細胞性淋巴瘤(AITCL)1例，間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)2例，非特殊性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)3例，Sezary綜合征(SS)1例。見表1。臨床分期情況見表3。

表1 患者病理情況(例，%)

2.2 患者預后情況

總5年生存率為46.7%。初治患者1年、2年、5年生存率分別為86.4%、72.7%和63.6%，復治患者1年、2年、5年生存率分別為37.5%、25.0%和0%。初治者在1年、2年、5年生存率方面高于復治者(P<0.05)。見表2。

表2 患者預后情況(例，%)

2.3 臨床病理因素與患者生存率的關系

性別、病理類別對5年生存率的影響無統計學意義(P>0.05)，有B組癥狀者以及Ann Arbor分期為Ⅲ、Ⅳ者的5年生存率則顯著低于對應的其他患者(P<0.05)。見表3。

表3 臨床病理因素與患者5年生存率的關系

3 討論

NHL是一種血液淋巴系統的原發惡性腫瘤，淋巴瘤的臨床表現主要是無痛性進行性淋巴結腫大，也可表現為局灶性的腫物。此外，NHL還具有全身性、多樣性的特點，隨著年齡的增長，發病率也呈現升高趨勢，且男多于女，病情的進展一般也很迅速，常有對功能臟器的浸潤和壓迫[1]。尤其是對于老年患者，他們合并基礎疾病較多、發病較隱匿，因而被發現時病情常較嚴重，又加之不同個體在病理特征、臨床表現和對治療的反應等方面都表現很大差異[3]，所以研究NHL老年患者的臨床病理特點和生存狀況，成了當務之急。

目前，NHL按照腫瘤細胞的分化不同，可以大體分為B-NHL和NK/T-NHL。據統計，其中約85%起源于B淋巴細胞系，余下的15%起源于NK/T細胞系[4]，本研究中顯示的結果也與國際上的統計相符。一般來說，淋巴瘤的原發病灶常常在淋巴結，有時也能在結外的器官、組織，而MALT-L和DLBCL則是結外的淋巴瘤最常見類型。本研究還顯示了，DLBCL是中老年NHL最常見的類型，可占40%以上，這也與同行學者的研究吻合[5]。除此之外，隨著近半個世紀以來組織病理學、免疫學和分子生物學等技術的飛速發展，NHL的病理分類也經歷著連續改變，本研究顯示，30例患者中便有10個病理種類之多。毫無疑問，紛繁復雜的病理種類，會給疾病的診斷、治療帶來巨大困難。

在治療方面，NHL的治療原則首選以化療為主的綜合治療。對于老年患者，最主要治療目標是改善他們的生活質量，盡可能延長生存時間，而并非使用外科切除等根治療法。經典的化療方案是CHOP方案，但是使用化療藥必然對身體有創傷，所以全球學者都在尋找更高效、低毒的療法。國外就有兩項大型研究探討了R-CHOP方案對初治DLBCL患者的療效[6]。他們指出，在中位隨訪至2年時，R-CHOP方案無論是療效還是預后都要顯著優于CHOP方案，且不良反應不增反減。如此，R-CHOP方案就成為老年DLBCL乃至老年NHL的首選治療方案。這就是本院選擇R-CHOP方案的緣由，這樣對于研究生存狀況也更有說服力。

既往臨床上多以國際預后指數(international prognostic index，IPI)或是矯正指數評估NHL的療效及預后情況，并據此選擇相應的治療方案[7]。IPI主要的參數包括年齡、PS狀態、臨床分期、LDH水平、結外器官浸潤等，按此就可將患者分為低、低中、中高危和高危組，然后進行預測。但是，臨床經驗告訴我們，單純的IPI已經不能滿足醫療發展的需要。本研究就專注于此，發現有無B組癥狀，是否為初治都對遠期的預后有影響(P<0.05)，而且得出病理類別(B、NK、T細胞起源)對預后沒有影響(P>0.05)的結論。與此同時，我們發現，老年NHL患者的5年生存率僅為46.7%，而復治患者只有37.5%。當然，對NHL治療方法的探索從未停歇，有研究認為，CA-125、p53基因、乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)等都在評價NHL的療效與預后方面有很高的價值[7]。新型的化療方案也不斷興起，這其中就有GCP[8]、GPP[9]等方案的身影。

總之，目前NHL老年患者病理分型復雜，對于這種患者的治療，要綜合考慮各方面影響預后的因素，選擇合適的治療方案。

[1] 葛均波,徐永健.內科學〔M〕.八版.北京:人民衛生出版社,2013:593-601.

[2] 汪海濤,楊 波,蔡力力，等.30例老年非霍奇金淋巴瘤的臨床病理學特征、療效及預后分析〔J〕.中國實驗血液學雜志,2013,21(6):1464-1470.

[3] 唐 曦,曾曉穎,張洪娣，等.B細胞淋巴瘤老年患者的臨床特征、生存和預后因素分析〔J〕.腫瘤,2010,30(9):774-777.

[4] 黃 琨.彌漫性大B細胞淋巴瘤預后相關因素的研究〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(6):693-695,699.

[5] 雷 軍,姚麗青,吳在增，等.少見部位間變性大細胞淋巴瘤的臨床病理分析〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(3):301-304.

[6] Feugier P,Van Hoof A,Sebban C,et al.Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B cell lymphoma:A study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte〔J〕.J Clin Oncol,2005,23(18):4117-4126.

[7] 陳慧華,楊蘭平,文玲波,等.GPP方案治療老年人復發難治性NHL 34例療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(5):503-505.

[8] 崔麗娟,吳曉萍.非霍奇金淋巴瘤遠期生存影響因素的分析〔J〕.實用癌癥雜志,2008,23(5):518-519.

[9] 閔大六,丁永為.112例化療有效的非霍奇金淋巴瘤的臨床病理特征及預后分析〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2008,13(5):393-396.

(編輯：甘 艷)

Research of Clinicopathological Features and Survival Condition of Non-Hodgkin＇s Lymphoma in Elderly Patients

CHENQianjin,PEILi.

People’sHospitalofLiangping,Chongqing,405200

Objective To study the clinicopathological data and survival conditions of 30 elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma.Methods The clinicopathological features and prognosis conditions of 30 elderly patients with non-Hodgkin’s lymphoma were retrospectively analyzed,and then explore the relationship between clinicopathological factors and survival rates.Results The 1-,2-and 5-year survival rates of patients who got the first treatment were better than those who got retreatment (P<0.05).Both gender and pathological classification did not affect survival rates (P>0.05),patients with B symptoms and higher staging had lower survival rates (P<0.05).Conclusion The pathological type of non-Hodgkin's lymphoma in elderly patients is very complex,is mainly diffuse large B-cell lymphoma.Retreatment,group B symptoms and higher staging can lower the survival rates;the effects of other factors are not clear.

Non-hodgkin＇s lymphoma;Clinicopathological features;Survival study

405200 重慶市梁平縣人民醫院(陳千金)；400038 重慶市西南醫院(裴 莉)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.054

R733.4

A

1001-5930(2014)12-1676-03

2014-06-10

2014-07-28)