非小細胞肺癌術后紫杉醇化療的不良反應分析

潘朝陽 周莉萍 章金強 劉 武

·經驗交流·

非小細胞肺癌術后紫杉醇化療的不良反應分析

潘朝陽 周莉萍 章金強 劉 武

紫杉醇；非小細胞肺癌；不良反應；分析

紫杉醇是一種新型的廣譜抗腫瘤藥物，但是紫杉醇特異性較差，在殺傷癌細胞的同時對機體正常組織、器官也產生不同程度的損害。如何有效減少不良反應的發生成為保證紫杉醇抗腫瘤化療效果的關鍵。近兩年來我科對非小細胞肺癌患者術后使用紫杉醇化療后出現的不良反應發生情況進行了歸納，并總結了針對其不良反應的臨床預防和治療經驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2012年8月至2014年8月，我院心胸外科采用紫杉醇進行化療的非小細胞肺癌術后患者126例，其中男性96例，女性30例，年齡37～78歲；術后病理均為非小細胞肺癌患者；單用紫杉醇治療78例，聯合化療48例。

1.2 給藥方法

在紫杉醇治療前12 h口服地塞米松10 mg，治療前6 h再口服地塞米松10 mg、奧美拉唑40 mg，治療前30～60 min再給予苯海拉明肌注20 mg。單藥劑量為135～200 mg/m2，將紫杉醇用生理鹽水稀釋，靜脈滴注3 h。聯合用藥劑量為135～175 mg/m2，3～4周重復。滴注開始后測血壓、心率、呼吸次數，注意有無過敏反應。每周至少2次查血常規。

1.3 藥物不良反應評價標準

按照WHO抗癌藥物不良反應分級(Ⅰ～Ⅳ)進行評定。

2 結果

紫杉醇可以產生過敏、骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、心臟毒性、肝臟毒性等不良反應，見表1。

3 討論

紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，在臨床上被廣泛使用，已作為非小細胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌化療的一線用藥，紫杉醇的作用機制為：它的靶點是構成細胞骨架的微管，主要通過促進蛋白質組裝成微管及阻止其解聚，將腫瘤細胞阻遏在G2期和M期，從而抑制其有絲分裂，最終導致腫瘤細胞死亡。此外它還具有抗腫瘤血管形成和誘導腫瘤細胞凋亡的作用[1]，而且它還是目前唯一能控制癌細胞生長的植物藥。由于過多的不良反應，導致該藥早期的使用受到限制，不過，隨著近年來與地塞米松、H1、H2受體拮抗劑等藥物的聯合應用，不良反應的發生率已明顯減少，一些之前較重的不良反應，如過敏反應、骨髓抑制也逐漸減輕了許多。

表1 126例非小細胞肺癌患者術后紫杉醇化療的不良反應/例

3.1 消化道反應

消化道反應如惡心嘔吐、便秘、食欲下降、腹瀉等仍是紫杉醇的主要不良反應，惡心嘔吐主要是由于紫杉醇刺激了嘔吐中樞，而便秘和腹瀉可能是由于該藥對胃腸道的毒副作用引起。本研究中即使預先使用了相應的抑酸、止吐藥物，但出現消化道不適的患者仍占57%(72/126)。對于嘔吐反應較重者除常規使用止吐藥物外，還應注意嘔吐物的量和性質，及時補充水、電解質以保持體液的平衡；便秘和腹瀉患者均需對癥治療，加強營養支持等治療。

3.2 骨髓抑制

骨髓抑制是紫杉醇血液學毒性反應的表現，主要表現為白細胞尤其是中性粒細胞的減少，其次是血小板和紅細胞的減少，在本研究中三者分別占到46%、25%和21%。有報道紫杉醇對骨髓的抑制與劑量有關，抑制程度隨劑量的增加而加重，可逆轉而不蓄積[2]。首先，進行化療前需對患者進行血液細胞學檢測明確白細胞指標；其次，紫杉醇造成的中性粒細胞降低可通過給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或者將輸液時間從24 h縮減至3 h的辦法，來降低不良反應的發生率；最后，除適當地使用升白細胞藥物之外，白細胞較低患者還應限制外出，注意休息，預防感染。

3.3 過敏反應

過敏反應作為紫杉醇在非小細胞肺癌化療過程中的不良反應之一，主要原因是由于紫杉醇親水性較差，需加入親水性較好的蓖麻油才能將其加工成液體，方便患者點滴注射，但是，許多患者對蓖麻油過敏，主要包括皮膚瘙癢、皮疹，甚至是過敏性休克，重者出現呼吸困難、低血壓、支氣管痙攣、心動過速等危及生命的情況[3]。對于預防該不良反應的發生，首先應詳細詢問過敏史，若患者為過敏體質，需化療前加大抗過敏藥的用量，并適當安慰患者，放松心情。另外，有研究表明，聚氧乙烯蓖麻油可溶解PVC輸液器中的二乙烯己基鄰苯一甲酸鹽，引起嚴重的不良反應，故靜脈滴注紫杉醇時應使用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管，并將藥物過濾后再靜脈滴注。

3.4 脫發

許多化療藥物均有導致患者脫發的不良反應，紫杉醇也不例外，但是大多數脫發只是暫時性脫發，停藥后1～2個月內一般會重新長發，永久性脫發的發生率較低[4-5]。

3.5 周圍神經毒性

最常見的癥狀表現為輕度麻木、感覺異常、刺痛等，具劑量累積性，見于多周期化療后。除向患者耐心解釋該不良反應的機理之外，還可同時服用維生素B1、B6等減輕癥狀，重者給予口服塞來昔布等止痛藥物進行對癥處理。

3.6 心臟毒性

最常見的是無癥狀心動過緩，本研究中出現6例，室性心動過速、房室束支傳導阻滯、體位性低血壓等出現7例。故在用藥過程中，需要持續心電監護，其間患者不能外出。藥物使用1周內，避免活動強度過大，防止體位性低血壓引起暈倒。

3.7 其他

此外，不良反應還包括肝毒性，腎毒性等，本組中有11例出現肝功能異常，其中5例血清丙氨酸氨基轉移酶升高，4例AST升高，10例堿性磷酸酶升高，但都為輕度升高，經對癥治療后恢復正常。

除分別對以上不良反應進行預防和處理之外，還可采用聯合用藥，有研究表明，聯合紫杉醇用藥較單用紫杉醇治療效果更好[6-7]。臨床上對各種部位的腫瘤往往采用兩種或多種藥物進行化療，本研究中，部分患者使用了紫杉醇和順鉑聯合治療，一方面，可適當減少紫杉醇的劑量，另外一般順鉑使用時間相對較長，患者能得到較多時間調整，總體來說減少了不良反應的發生。

總而言之，紫杉醇是一種治療效果較好而不良反應相對較輕的新化療藥物，雖然其藥理機制還有待進一步研究，但不可否認其應用前景將十分廣闊。

[1] 周京伊，馮 欣.紫杉醇致不良反應分析〔J〕.中國醫藥，2011，6(8)：1010-1011.

[2] 陳萬杰.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應及防治〔J〕.中國醫學創新，2010，7(15)：144.

[3] 劉延江.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應及臨床應用〔J〕.中國中醫藥資訊，2011，3(19)：36-37.

[4] 陳東偉.紫杉醇注射液62例藥物不良反應分析〔J〕.中外健康文摘，2013，10(15)：34-35.

[5] 潘洪秀，李金梅，季方茹，等.關于紫杉醇注射液不良反應及其 預防〔J〕.中國民康醫學，2012，24(18)：2286-2286，2302.

[6] 郭茜雪，李曉玲，劉 勇.紫杉醇聯合治療進展期胃癌的療效及不良反應觀察〔J〕.疑難病雜志，2012，11(7)：548-549.

[7] 陳俊強，李建成，朱坤壽，等.洛鉑聯合紫杉醇治療中晚期食管癌的不良反應〔J〕.中國癌癥雜志，2012，22(4)：287-290.

(編輯：甘 艷)

337000 江西省萍鄉市人民醫院心胸外科

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.066

R737.31

B

1001-5930(2014)12-1711-02

2014-10-27

2014-11-03)