睪丸切除加雄激素阻斷治療中晚期前列腺癌的臨床效果觀察

金 鑫 王小祥 戚裕宏 王振杰 張連升

睪丸切除加雄激素阻斷治療中晚期前列腺癌的臨床效果觀察

金 鑫 王小祥 戚裕宏 王振杰 張連升

目的 探討間斷性與持續性雄激素阻斷治療中晚期前列腺癌的臨床效果。方法 將2010年4月-2013年12月行睪丸切除術的128例中晚期前列腺癌患者作為研究對象，其中采用間斷性雄激素阻斷治療的60例患者為IAD組，另68例采用持續性雄激素阻斷治療的患者為CAD組，對2組患者治療后的臨床療效、不良反應以及生活質量進行比較分析。結果 2組患者在治療效果上沒有明顯差異，但在治療后生活質量情況和潮熱、頭痛等不良反應發生率方面具有明顯差異(P<0.05)。結論 對于睪丸切除術后中晚期前列腺癌患者，間斷性雄激素阻斷治療可在有效控制癌癥進展率的基礎上，減少不良反應的發生，提高患者的生活質量，總體效果優于持續性雄激素阻斷治療。

前列腺癌；雄激素阻斷；臨床療效；生活質量

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1635～1637)

前列腺癌是老年男性常見的臨床疾病，且發病率呈現出逐年增長的趨勢，目前已成為泌尿系統中僅次于膀胱癌和腎癌的第三大惡性腫瘤[1-2]。本研究通過對臨床常用的間歇性雄激素阻斷治療法(intermittent androgen deprivation，IAD)和持續性雄激素阻斷治療法(continuous androgen deprivation，CAD)治療中晚期前列腺癌患者的臨床效果進行比較分析，為臨床選擇最佳治療方案提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的128例中晚期前列腺癌患者均于2010年4月-2013年12月期間在我院治療，臨床癥狀均表現為下尿路梗阻癥狀，如排尿困難、尿頻、尿血等，或伴有腰骶部酸痛、下肢腫痛等，經前列腺穿刺活檢、盆腔MRI、ECT骨掃描或手術標本病理檢查確診為中晚期前列腺癌，同時排除伴有其他嚴重內科疾病、臟器功能不全、精神性疾病以及在某一治療周期中因肝功能受損或其他原因導致治療中斷的患者。根據所采用治療方案的不同，將采用間斷性雄激素阻斷治療的60例患者列為IAD組，另68例采用持續性雄激素阻斷治療的患者列為CAD組。IAD組患者年齡53～85歲，平均年齡(69.13±3.42)歲；按Whit-more-Jewett分期，B期6例，C期24例，D期30例。CAD組患者年齡55～83歲，平均年齡(67.59±3.31)歲；按Whit-more-Jewett分期，B期8例，C期29例，D期31例。2組患者在一般資料上并無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均行睪丸切除術。術后IAD組患者給予口服抗雄激素藥物(氟他胺)，250 mg/次，3次/天，治療過程中監測患者血清前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)，定期進行影像學檢查，當患者病情改善，即臨床癥狀緩解、PSA<0.2 μg/ml，則持續用藥3個月后進入間斷期，并每月監測肝腎功能和血PSA，當PSA>4.0 μg/ml時再繼續上述治療。CAD組患者術后口服抗雄激素藥物(氟他胺)，250 mg/次，3次/天，直至血清PSA<4.0 μg/ml，并定期監測肝腎功能和血PSA。

1.2.2 觀察指標和方法 對2組患者均給予12個月以上隨訪記錄，并對治療效果、不良反應以及生活質量進行比較分析。其中治療情況包括治療周期、進入例數、平均治療時間、平均間歇期、處于治療期例數、處于間歇期例數以及進展例數。進展標準為進行雄激素阻斷治療過程中，患者血睪酮已達到去勢水平，但血PSA持續上升。生活質量評定采用QOL評分表。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較

IAD組60例患者隨訪12～60個月，平均隨訪(32.5±9.5)個月，共完成60個周期；CAD組68例患者隨訪12～58個月，平均隨訪(33.1±9.8)個月，共完成55個周期。IAD組有27例(45.0%)疾病進展，中位疾病進展時間30個月；而CAD組有30例(44.1%)疾病進展，中位疾病進展時間32.3個月，2組差異無統計學意義(χ2=0.010，P=0.920)。見表1。

表1 2組患者治療效果情況

2.2 2組患者不良反應比較

在治療過程中2組均有患者出現潮熱、頭痛、惡心嘔吐和腹瀉的癥狀，其發生情況見表2。結果顯示IAD組患者治療過程中出現潮熱和頭痛的患者分別有5例(8.3%)、4例(6.7%)，而CAD組則有22例(32.4%)、15例(22.1%)，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。IAD組患者不良反應的總發生率為33.3%，CAD組為85.3%，2組比較差異顯著(P<0.01)，具有統計學意義。

表2 2組患者不良反應比較(例，%)

2.3 2組患者治療后12個月生活質量情況比較

2組患者分別于治療前和治療12個月后進行生活質量評定，結果顯示，治療前2組患者QOL評分并無明顯差異(P>0.05)，治療后IAD組患者QOL評分明顯低于CAD組患者(P<0.05)，且2組患者治療后生活質量情況也具有明顯差異性(P<0.05)，見表3。

3 討論

前列腺癌是歐美老年男性常見的惡性腫瘤，隨著我國老年人口的急劇增加，其發病率也隨著明顯增長。我國前列腺癌患者確診時大多已是中晚期，其病因尚不明確，但與地理環境和人群種族有密切關系。目前臨床治療手段包括手術治療、雄激素阻斷治療、去勢聯合雄激素阻斷治療以及自適應放療等[3]，其中去勢聯合雄激素阻斷治療是我國較為常用的治療手段，去勢方式可采用手術切除睪丸或用黃體生成素釋放激素類似物進行藥物去勢。手術去勢和雄激素治療前列腺癌的機制主要是通過去除雄激素使癌細胞凋亡起效，經過長期的臨床應用和發展[4-5]，已成為治療中晚期前列腺癌的主要手段。手術去勢聯合CAD治療和手術去勢聯合IAD治療是最主要的2種內分泌療法，但兩者對于中晚期患者的臨床療效尚存在爭議[1]。

表3 2組患者治療12個月后生活質量情況比較

相關研究表明[6]，CAD可同時阻斷睪丸和腎上腺來源的雄激素，在治療前列腺癌患者中有著顯著的臨床療效，但長期的臨床實踐和隨訪發現，大部分前列腺癌會逐漸發展成為不依賴于雄性激素依然可以生長的激素非依賴性前列腺癌，而其阻斷會使患者出現惡心嘔吐、頭痛、胸痛、性功能下降等癥狀，嚴重影響患者的生活質量，增加其后續治療的經濟負擔。IAD即是在此背景下應運而生的新概念治療方法，通過全雄激素間斷抑制，使存活的腫瘤細胞通過補充雄激素進入正常的分化途徑，恢復凋亡能力，由此可起到推遲形成激素非依賴性細胞的進程。大量的研究結果顯示[6-7]，經IAD治療的前列腺癌患者其腫瘤細胞對雄激素的依賴時間可延遲三倍以上，且病情進展以及生存時間與CAD相比并無明顯差異。黃體生成素釋放激素類似物加非甾體類抗雄激素是常見的IAD藥物方案。其中黃體生成素釋放激素類似物是雄激素去除的標準治療方法之一，對于改善因睪丸切除所造成的生理以及心理的不適和避免使用雄激素后潛在的心血管疾病風險有著良好的效果。

本研究通過對我院近兩年運用手術去勢聯合CAD或IAD的中晚期前列腺癌患者的臨床效果進行比較分析發現，治療過程中經IAD治療的60例患者中有27例患者出現疾病進展，進展率為45.0%，而經CAD治療的68例患者中有30例患者出現疾病進展，進展率為44.1%，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.010，P=0.920)。提示在控制疾病進展方面，2種治療方案均未表現出明顯的優勢，這與上述研究結果一致[8]。其次2組患者在治療過程中均有患者出現潮熱、頭痛、惡心嘔吐和腹瀉的癥狀，其中經IAD治療的患者分別有5例(8.3%)、4例(6.7%)出現潮熱和頭痛癥狀，而經CAD治療的患者中則分別有22例(32.4%)、15例(22.1%)發生；且IAD組患者不良反應的總發生率為33.3%，CAD組為85.3%；2組比較差異均具有統計學意義(P<0.05)，提示IAD治療時不良反應的發生率較CAD治療明顯降低。另外通過對患者治療后的生活質量水平進行調查發現，IAD治療后的患者生活質量水平較CAD治療患者明顯提高，且生活質量較好的患者人數較CAD治療患者明顯增加(P<0.05)，提示IAD很大程度上改善了CAD對患者生活質量造成的影響。

由此，我們認為對于睪丸切除中晚期前列腺癌患者，間斷性雄激素阻斷治療可在有效控制患者的進展率的基礎上，減少不良反應的發生，提高患者的生活質量，總體效果優于持續性雄激素阻斷治療。

[1] Schroder FH.Stratifying risk——the U.S.Preventive services task force and prostate-cancer screening〔J〕.N Engl J Med，2011，365(21)：1953-1955.

[2] 闞秀芳，趙麗晶，李 倩，等.前列腺癌診斷模式與發病率的研究進展〔J〕.中國老年學雜志，2013，33(23)：6069-6070.

[3] 俞 偉.前列腺癌自適應放療研究進展〔J〕.實用癌癥雜志，2011，26(2)：208-209.

[4] 王海濤，張繼偉，白 焱，等.去勢聯合125I粒子近距離放療治療中晚期前列腺癌〔J〕.中華泌尿外科雜志，2011，32(6)：408-410.

[5] 朱 磊，喬玉華.間歇性與持續性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的療效比較〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2013，20(11)：1285-1287.

[6] 吳 舟，吳 宏，田煥書，等.兩種方法聯合間歇性雄激素抑制治療中晚期前列腺癌的療效觀察〔J〕.重慶醫學，2012，41(2)：138-139.

[7] 黃愛平.間歇性雄激素治療晚期前列腺癌的療效評價〔J〕.中國現代藥物應用，2011，5(20)：50-51.

(編輯：甘 艷)

Clinical Observation of Orchiectomy and Androgen Blockade Therapy for Middle and Advanced Prostate Cancer

JINXin，WANGXiaoxiang，QIYuhong，etal.

XinghuaPeople'sHospitalAffiliatedtoYangzhouUniversitySchoolofMedicine，Xinghua，225700

Objective To observe and analyze the clinical efficacy of orchiectomy with intermittent and continuous androgen blockade for middle and advanced prostate cancer.Methods 128 cases of middle and advanced prostate cancer patients who

orchiectomy were selected as the research objects.60 patients received intermittent androgen blockade therapy were the IAD group，and 68 patients received continuous androgen blockade therapy were the CAD group，the clinical effects，adverse reactions and quality of life of the 2 groups after treatment were compared.Results There had no obvious difference between the 2 groups in efficacy，while quality of life and the incidence of adverse reactions such as hot flashes，headaches after treatment of the 2 groups had significant difference(P<0.05).Conclusion Intermittent androgen blockade for middle and advanced prostate cancer patients can effectively control progression of cancer，reduce adverse reactions，and improve quality of life，the clinical effect is better than that of patients with continuous androgen blockade therapy.

Prostate cancer；Androgen blockade；Clinical efficacy；Quality of life

225700 揚州大學醫學院附屬興化市人民醫院泌尿外科(金 鑫，戚裕宏，王振杰，張連升)；225001 江蘇省揚州市第一人民醫院泌尿外科(王小祥)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.040

R735.2

A

1001-5930(2014)12-1635-03

2014-07-08

2014-09-10)