多原發大腸癌者的臨床病理特征和預后分析

陳洪盛

多原發大腸癌者的臨床病理特征和預后分析

陳洪盛

目的 分析多原發大腸癌(MPCC)的臨床病理特征及預后情況。方法 回顧性分析126 例MPCC患者的臨床資料。結果 126例 MPCC 患者占三年所有收治的大腸癌患者的 17.02%(126/739)。同時性 MPCC(SCC)患者 69 例，其中經術前乙狀結腸鏡檢查確診者 31例(44.9%)，經術前B超、MRI及鋇灌腸造影確診者 21例(30.4%)，經術中探查及術中乙狀結腸鏡檢查確診者 17 例(24.6%)；異時性 MPCC(MCC)患者 57 例，次原發癌均經乙狀結腸鏡檢查和 MRI檢查確診。126例 MPCC 患者合并腺瘤性息肉者 79 例，其中息肉惡變 10 例；SCC 患者的腫瘤部位從盲腸近端到直腸遠端漸變過渡，而MCC 患者的腫瘤發生部位，趨向相反；病理組織學類型主要為乳突狀腺癌和管狀腺癌，分別為50.0%(25/50)和18.0%(9/50)；TNM 分期以Ⅰ和Ⅱ期為主，占60.0%(30/50)。術后隨訪 2-3年，平均 2.6年，2 年總生存率為 70.6%(89/126)，其中 同時性 MPCC 為 49.3%(34/69)，MCC 為 50.8%(29/57)；3 年總生存率為 52.4%(66/126)，其中 同時性 MPCC 為 42.0%(29/69)，MCC 為 38.6%(22/57)。結論 SCC患者應重視乙狀結腸鏡、腹部 MRI 及鋇灌腸檢查相結合；MCC 患者應加強術后隨訪。爭取早期行根治性切除術。

多原發結大腸癌；診斷；治療；預后

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1628～1630)

結腸直腸癌(CRC)占所有癌癥的10%～15%，在西方是癌癥死亡的第二大原因，近年來，新發癌癥和癌癥死亡病例中，大腸是最好發的部位[1]。大腸是多原發癌最頻繁的部位。過去的20年里，大腸癌患者的術后生存率有了顯著的提高，歸因于早發現和早治療。盡早識別大腸癌早期臨床癥狀，有助于早期發現二源腫瘤，爭取足夠的治療時間[2]。本科室回顧性分析了 2008年 6月至 2012 年 6月期間所收治的 126例 MPCC 患者的臨床資料并對其隨訪3年，總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年6月至2012年6月期本院收治的739例大腸癌患者，其中MPCC患者126例，占17.02%。所有MPCC患者均經糞便隱血試驗、細胞組織學檢查、腸鏡檢查證實，符合研究納入標準；其中男性73例(57.9%)，女性53例(42.1%)，男女比為1.4∶1；SCC 69例，MCC 57例；一重癌108例(SCC 63例，MCC 45例)，二重癌18例(MCC)。腫瘤直徑1.8～7.9 cm，平均(4.12±0.67)cm；病灶類型：潰瘍型33例，隆起型26例，浸潤型10例。SCC患者中男性42例，女性27例；發病年齡32～77歲，平均(53.6±1.6)歲；腫瘤直徑1.9～7.7 cm，平均(4.95±1.11)cm；病灶類型：隆起型12例，潰瘍型25例，浸潤型8例。MCC 患者中男性48例，女性9例；發病年齡50～73 歲，平均年齡(54.4±2.8)歲；發病間隔8～42個月，平均25.8個月；腫瘤直徑2.1～7.9 cm；病灶類型：隆起型15例，潰瘍型8例，浸潤型6例。

1.2 方法

所有數據采用SPSS 18.0統計軟件進行統計分析。采用Kaplan-Meier法分析原發癌切除術后生存率，χ2或者Fisher精確檢驗，P<0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床病理特征

臨床表現為便血、大便頻數改變、黏液便、腹痛 126例，便頻及里急后重者 35 例，便血、腹瀉以及黏液便者 20 例，消瘦、貧血者 22 例，腹部包塊者 17 例。同時性 MPCC(SCC)患者 69 例，其中經術前乙狀結腸鏡檢查確診者 31例(44.9%)，術前進行乙狀結腸鏡檢查、腹腔MRI、雙重對比鋇灌腸檢查確診者 21例(30.4%)，術中乙狀結腸鏡檢查確診者 17 例(24.6%)；異時性 MPCC(MCC)患者 57 例，二原發癌患者均經乙狀結腸鏡檢查和 MRI檢查確診(表1)。

2.2 第二原發癌的部位

在14(54.3%)個第二原發癌位于胃，胃癌是最常見的大腸癌相關癌癥，其次是子宮頸癌(12.2%)，卵巢癌(5.7%)，子宮癌癥(3.5%)，膀胱癌(3.5%)，和前列腺癌(3.5%)。同步癌癥中發現21例(36.8%)，見表2。

2.3 臨床分期及病理類型

本組共有病灶50個。69例 SCC患者共 34個癌灶，根據國際腫瘤TNM 分期：Ⅰ期 16 個，Ⅱ期 18個；組織學類型：乳頭狀腺癌15個，管狀腺癌 9 個，黏液腺癌 2 個，無印戒細胞癌，息肉惡變 8個。57例 MCC 患者共 16 個病灶，TNM 分期：Ⅰ期 6個，Ⅱ期 10 個；組織學類型：高分化乳頭狀腺癌 6 個，高分化管狀腺癌 4 個，黏液腺癌 3個，腺鱗癌 1 個，息肉惡變 2個。

表1 大腸癌患者的臨床病理特征(例，%)

表2 126例 MPCC 患者第二原發癌的部位分布情況/例

2.4 手術方式、術后化療及預后

術前準備：術前全面檢查包括詢問患者病史及家族病史，檢查重要臟器功能病變。結腸鏡檢查：結腸鏡檢查前3天應吃無渣或少渣的食物，前1天僅能吃流食，檢查當天早、中餐均禁食。滿足腸鏡檢查的需要，亦可應用20%甘露醇清潔腸道。一般于上午7時左右服用上述腸道清潔劑后，快速飲水1 500～2 000 ml，大便呈清水樣即可。對于擬行結腸鏡下治療的患者不要選擇甘露醇作為腸道準備。另外，如果患者有便秘的病史，需要提前數日保持大便通暢，并適當增加聚乙二醇電解質散劑的劑量。

病理檢查：①乙狀結腸潰瘍型粘液腺癌，侵及全層；②送檢兩側斷端為見癌細胞。腸道準備：對有心、肝、腎功能不全者，以及高齡、體弱、有嚴重糖尿病、不完全性腸梗阻的患者，采用術前2天進流質，術前1天只進食糖水、鹽水及清水，并予適量補液，同時術前2天予50%硫酸鎂30 ml，2次/d，口服，滅滴靈0.4 g，4次/d，口服。無特殊狀況者采用全腸道灌洗。

手術方法：126例患者中根治性手術97 例，局部切除手術29例，術后均無嚴重并發癥發生。SCC患者中，右半結腸擴大根治性切除術(21 個癌灶)28 例，大腸癌根治切除術(5 個癌灶)19 例，右半結腸根治性切除術(8 個癌灶)7例，左半結腸擴大根治性切除術(9個癌灶)9例，乙狀結腸癌根治術(2 個癌灶)3 例，乙狀結腸癌切除術(2個癌灶)3例。MMC 患者中，大腸癌根治術(6 個癌灶)6 例，根治性右半結腸切除術(7 個癌灶)7例，局部盲腸癌切除術(1 個癌灶)1例，橫結腸癌根治術(2 個癌灶2例)，根治性左半結腸切除術(3 個癌灶)3例，乙狀結腸癌根治術(5 個癌灶)5例，局部乙狀結腸癌切除術(1 個癌灶)1例，局部大腸癌切除術(1 個癌灶)1例。所有患者術后采用氟尿嘧啶(5-FU)為主的FM方案化療(5-FU，900 mg/m2，靜滴，第1～5天，每3周重復；MMC，10～10 mg/m2，靜脈輸注，每8周重復)，共 5～11個療程。所有患者均獲隨訪，隨訪時間2～3年，平均2.6年；2 年總生存率為 70.6%(89/126)，其中同時性MPCC為49.3%(34/69)，MCC為50.8%(29/57)；3年總生存率為52.4%(66/126)，其中同時性MPCC為42.0%(29/69)，MCC為38.6%(5/57)。SCC患者中，術后1～3 年內15例死于肝轉移，7例死于肺轉移，13例死于腹腔轉移，余 34 例存活；MCC 患者中術后1～3 年內死于肝轉移 18 例，肺轉移 5 例，腹腔轉移12例，余 22例存活(表3)。

表3 患者術后轉移及生存率情況/例

3 討論

腫瘤患者具有易感性，癌癥患者較健康人群更容易同時患有多器官癌癥，尤其是在同一臟器、系統甚至如腎臟、肺等成對器官更易發生[3]。多原發癌危險相關因素還包括長期酗酒與吸煙，吸煙有害健康。煙酒過度常引發肺癌，食道癌、肝癌、胃癌等消化道癌癥，長期過量煙酒還可導致咽部、喉、鼻咽部位等器官多原發癌的發生。癌癥患者初愈好轉，自控能力差，且親友感情支配下容易縱容患者不良嗜好，此時體質尚不完全恢復，導致多原發癌的可能性大大增加[4]。癌癥患者由于外科手術、放、化療已經嚴重破壞機體免疫系統，此外是免疫力低下，身體抵抗能力近乎喪失，稍有松懈，便使新癌趁虛而入。

由此可見，預防措施乃重中之重。治療多原發癌和單一癌一樣，一旦確診，同樣可以接受外科手術等治療。同時術后也是最關鍵的時期，在完成一級原發癌的治療之后，不要掉以輕心，必須按醫囑定期到醫院接受復診，此舉不但可以盡早發現一級原發癌的復發轉移，同時還可以盡早發現二級或三級原發癌[5]。本研究發現的第二原發癌多見于消化道并發癥，第二原發癌的部位。在14個第二原發癌位置，癌胃(54.3%)是最常見的大腸癌相關癌癥，其次是子宮頸癌(12.2%)，卵巢癌(5.7%)，子宮癌癥(3.5%)，膀胱癌(3.5%)，和前列腺癌(3.5%)。因此，準確檢查多原發癌的數量對于檢測二源癌癥及其重要。大腸癌患者經過治療后，同源性和異源性癌癥患者的發病率有所減低[6]。本研究中，早期大腸癌患者中，SCC患者比例較高。近年來，早期大腸癌的確證率逐年上升，這一點歸于先進檢測手段。早期大腸癌患者的生存率也是很客觀的，在長期的隨訪觀察中，我們發現，在早期大腸癌患者比晚期大腸癌患者更易發二源癌癥。本研究所有患者均獲隨訪，隨訪時間2～3年，平均2.6年；2年總生存率為70.6%(89/126)，其中同時性 MPCC為49.3%(34/69)，MCC為50.8%(29/57)；3年總生存率為52.4%(66/126)，其中 同時性 MPCC為42.0%(29/69)，MCC為38.6%(5/57)。由此可以推測，MCC很可能是影響診斷早期大腸癌的主要因素[7]。

大腸癌發病率較低的地方，直腸癌患者比例可達70。國內外因癌癥而去世的名人日漸增多，其中大腸癌患者數量增多。大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一[8]。在西方經濟發達國家，1/25的人口確認或疑似將患大腸癌。中國，改革開放以來，隨著飲食結構和生活習慣改變等因素，導致大腸癌的發病率逐年上升，癌癥誘因還包括工作壓力，長期久坐，環境污染等因素。

監測數據顯示，北、上、廣三大城市已經成為消化道癌癥頻發的地區，其中大腸癌的患病率和死亡率相比于5年前，從癌癥排名后位越劇前三，北京大腸癌患者占據消化道癌癥患者中第二位，上海大腸癌患病率占據第二位，廣州大腸癌患者患病率和死亡率最高，接近國際水平，位居全國第一[9]。根據2012年第八屆上海國際大腸癌高峰論壇的有關數據，根據上海的腫瘤登記報告，結直腸癌發病率由上世紀70年代初的12/10萬增長到目前的56/10萬，增速約為每年4.2%，遠超2%的國際水平。根據本研究結果可知，SCC患者中，術后1～3 年內15例患者死于肝轉移，7例死于肺轉移，13例死于腹腔轉移，余34例存活；MCC患者中，術后1～3年內死于肝轉移18例，肺轉移5例，腹腔轉移12例，余22例存活。結直腸癌肝轉移也是造成患者死亡的主要原因，并且癌癥轉移的診斷、手術以及綜合治療是國際研究熱點[10]。

綜上所述，預防大腸癌、降低術后死亡率，患者必須加強鍛煉，不可積勞成疾。飲食結構注重蔬菜、水果，少吃高蛋白、高脂肪的食物。出現類似臨床癥狀不可延誤，及早就診檢查。

[1] 陳 濤.異時性多原發大腸癌的診治和預后〔J〕.實用臨床醫藥雜志,2012,16 (13):114-115.

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[4] Jian S,Jie D,Sheng B.異時性多原發性結直腸癌 13 例臨床分析〔J〕.實用醫學雜志,2013,29 (2):261-263.

[5] 王思平,劉玉林,朱 艷,等.右半結腸癌 81 例發病特點分析〔J〕.實用癌癥雜志,2010,25 (4):413-414.

[6] 何忠英,秦曉娟,王 蘭,等.FOLFOX4 及醛氫葉酸加大劑量氟尿嘧啶治療中晚期大腸癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(3):318.

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[8] 張東臣,俞 林.多原發性大腸癌的外科治療 (附同時性多原發性大腸癌 1 例臨床分析)〔J〕.中國肛腸病雜志,2013,33(9):17-19.

[9] 易 波,李其云,饒華民,等.復發性大腸癌51例再手術治療分析〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(4):407-408.

[10] 張勝本,黃星凱.多原發大腸癌67例臨床分析〔J〕.中華普通外科雜志,1999,14(5):364-366.

(編輯：吳小紅)

Clinical Features of Multiple Primary Colorectal Cancer and Prognosis

CHENHongsheng.

TaishanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Taishan,529200

Objective To investigate the pathological features and prognosis of multiple primary colorectal cancer(MPCC).Methods Clinical data of 126 patients with MPCC were retrospectively analyzed.Results 126 patients with MPCC，including 69 patients with synchronous colorectal cancer(SCC)and 57 patients with metachronous colorectal cancer(MCC)，accounted for 17.02%(126/739)of colorectal cancer during the same period of time.Among 69 patients with SCC，31 cases(44.9%)were diagnosed by preoperative sigmoidoscopy，21 cases(30.4%)were diagnosed by preoperative B ultrasound，MRI，and barium enema，17 cases(24.6%)were diagnosed by intraoperative exploration and intraoperative sigmoidoscopy，respectively.All of the 57 patients with MCC were diagnosed by preoperative sigmoidoscopy and MRI.Tumors were tubular or papillary adenocarcinoma，seperately 50%(25/50)and 18%(9/50).The TNM stage of most tumors(72)was stage Ⅰ and Ⅱ phase，accounted for 60%(30/50).During the follow-up of 2-3 years(mean 2.6 years)，the 2-and 3-year overall survival rates were 70.6%(89/126)and 52.4%(66/126)，respectively.2-year survival rate of SCC group and MCC group were 49.3%(34/69)and 50.8%(29/57)，respectively；3-year survival rate of SCC group and MCC group were 42.0%(29/69)and 38.6%(22/57)，respectively.Conclusion Preoperative sigmoidoscopy，abdomen MRI，and barium enema are very important for SCC patients，SCC patients should pay attention to sigmoidoscopy,barium enema and abdominal MRI,MCC patients should pay attention to the follow-up after sigmoidoscopy.Early radical resection should be determined.

Multiple primary colorectal cancer(MPCC)；Diagnosis；Treatment；Prognosis

529200 廣東省臺山市中醫院腫瘤科

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.038

R735.3

A

1001-5930(2014)12-1628-03

2014-05-13

2014-11-06)