恩度聯合化療經TACE治療肝癌的療效和安全性觀察

王 麗 張明香

恩度聯合化療經TACE治療肝癌的療效和安全性觀察

王 麗 張明香

目的 觀察恩度聯合導管動脈化療栓塞術(TACE)在肝癌治療中的有效性和安全性。方法 選擇82例原發性肝癌患者，其中接受恩度和TACE治療患者39例(觀察組)，單純TACE治療患者43例(對照組)。比較2組患者治療結束后的腫瘤縮小有效率、甲胎蛋白(AFP)陽性率、血清血管內皮生長因子(VEGF)水平、生存時間及不良反應等。結果 觀察組患者術后血管內皮生長因子和甲胎蛋白陽性率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者術后腫瘤縮小有效率比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組術后不良反應比較，差異未見明顯統計學意義(P>0.05)。結論 恩度聯合導管動脈化療栓塞術對于中晚期肝癌患者安全有效，可在臨床推廣使用。

恩度；導管動脈化療栓塞術；肝癌

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1619～1621)

原發性肝癌惡性程度高，早期臨床癥狀不典型，因此一般預后較差。目前導管動脈化療栓塞術(transarterial chemoembolization,TACE)是在臨床治療原發性肝癌中廣泛采用的重要措施，雖然可以改善患者的預后和生存周期[1]，但也存在加重肝功能損害和肝硬化的風險[2]。此外，還有研究證實經過TACE治療后腫瘤細胞在缺氧狀態下會促進組織的血管生成因子的產生，進而刺激腫瘤血管的生成和腫瘤的復發、轉移[3]。重組人血管內皮抑制素注射液(recombinant human endostatin injection,endostatin，恩度)對于彌補TACE治療的不足可能有重大的作用。為此，我們針對單純TACE和TACE聯合恩度治療原發性肝癌患者的療效及安全性進行對比分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2007年3月-2010年3月在我科住院診斷為原發性肝癌并接受導管動脈化療栓塞術(對照組)或使用恩度并接受TACE患者(觀察組)共82例。對照組43例，男性35例，女性8例，平均年齡(47.3±5.2)歲。觀察組39例，男性30例，女性9例，平均年齡(46.2±4.8)歲。2組患者一般資料及病情比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較/例

1.2 納入及排除標準

①所有患者均符合原發性肝癌診療規范[4]。②排除預計生存期小于6個月，有肝內或遠處廣泛轉移患者；排除繼發性肝癌患者；③肝功能Child分級A-B級；④所有研究對象入組前均簽署知情同意書并經過醫院倫理委員會同意。

1.3 方法

采用Seldinger法經股動脈進行穿刺，置入導管，至肝總動脈和腸系膜上動脈時對其進行造影，了解病變范圍、分支情況及腫瘤血供等，確定靶血管后選擇性插管。置管時盡量選擇腫瘤邊緣的血管。首先經動脈注入0.5 g氟尿嘧啶和0.15 g奧沙利鉑，繼而栓塞肝動脈。觀察組患者給予恩度30 mg、超液碘化油20 ml、吡喃阿霉素40 mg進行肝動脈栓塞；對照組除恩度外其他藥物用量及方法與觀察組相同。

1.4 觀察指標

①2組患者均于術后1周檢查肝功能、AFP、血管內皮生長因子(VGEF)等；②術后1月復查腹部強化CT，與術前結果比較，觀察腫瘤縮小的有效率；③計算患者生存時間；④觀察術后不良反應并隨訪。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析處理，其中計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，設定P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者術后實驗室檢查結果比較

觀察組患者血管內皮生長因子和甲胎蛋白陽性率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。谷丙轉氨酶、凝血酶原時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者術后實驗室檢查結果比較

2.2 2組患者腫瘤縮小有效率比較

經CT檢查，較術前對照組腫瘤縮小18例，有效率為41.9%；觀察組25例，有效率64.1%，差異有統計學意義(χ2=4.057，P=0.044)。

2.3 2組患者生存時間比較

對照組患者平均生存時間為30.535個月，中位生存時間為30.000個月；觀察組患者平均生存時間為37.612個月，中位生存時間為40.000個月。觀察組患者生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.092，P=0.008)，見圖1。

圖1 2組患者生存曲線

2.4 2組患者術后不良反應比較

2組患者術后均未出現導致嚴重肝功能損傷甚至肝衰竭等危害生命的嚴重并發癥和與使用恩度相關的不良反應。2組患者中的不良反應均以肝功能損害為主，其中對照組12例、觀察組15例，所有患者經保肝治療后均好轉。白細胞降低中對照組4例，觀察組4例。對照組發生惡心嘔吐7例，觀察組9例。2組患者不良反應發生率比較差異未見統計學意義(χ2=3.040，P=0.385)。

3 討論

導管動脈化療栓塞術通過栓塞腫瘤血管和注入化療藥物直達病灶可以明顯縮小腫瘤的體積，大規模殺傷腫瘤細胞。但是由于其難以徹底消滅腫瘤細胞，因此作用效果有限。反復的TACE治療還會對周圍正常組織造成損害，導致肝功能下降，甚至出現肝衰竭[5]。并且新近研究還發現導管動脈化療栓塞術治療后殘余的腫瘤細胞的缺血缺氧狀況加劇，不但抑制了化療藥物對腫瘤細胞的作用，而且使得組織中VEGF表達增加，為了滿足腫瘤細胞的生存，腫瘤中生成大量的微血管，而這些都增加了腫瘤的轉移和侵襲的風險[6]。肝癌細胞分泌VEGF可以與樹突狀細胞的前體細胞表面受體結合，抑制樹突細胞的發育轉化成熟，減少癌細胞的腫瘤相關抗原的呈遞，使得機體對腫瘤細胞的殺傷和清除能力大大降低[7]。血管內皮生長因子能夠直接作用于血管內皮，促進新生血管的生成，在正常組織中也有少量表達。在腫瘤組織中該指標可以用于評價腫瘤的侵襲能力。“腫瘤饑餓”理論認為阻斷腫瘤的營養和氧氣供應可以抑制細胞的生長，因此阻斷腫瘤養分運輸通道-血管的生成，就可以“餓死”腫瘤細胞[8]。恩度就是作用于VEGF受體，阻斷其發揮作用的血管內皮抑制素，可以抑制血管的生成[9]。其與TACE結合治療原發性肝癌患者，可以彌補前者的不足，增強抗腫瘤的作用[10]。

本研究發現，對照組VEGF水平高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明治療組加用恩度能明顯抑制腫瘤血管的生成，作用明確。治療組治療后患者AFP陽性率明顯低于對照組，較治療前有明顯差異(P<0.05)。經CT檢查，對照組較治療前檢查腫瘤縮小18例，有效率為41.9%；觀察組25例，有效率64.1%，2組患者術后腫瘤縮小有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。同時治療組患者的平均生存時間明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。以上都說明恩度聯合TACE的療效優于單純TACE治療方案。觀察組患者術后谷丙轉氨酶水平低于單純TACE的對照組，但差異未見統計學意義(P>0.05)，說明與對照組相比，該治療方案對肝功能無明顯損害。2組患者發生不良反應情況比較差異未見統計學意義(P>0.05)，未見有恩度相關的不良反應發生，說明使用重組人血管內皮抑制素注射液結合動脈導管化療栓塞術治療原發性肝癌安全、可靠。

總之，通過本研究我們得出結論，恩度聯合導管動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的療效和安全性都優于單純使用導管動脈化療栓塞術。

[1] 陳亞麗,王 峰.經肝動脈灌注化療栓塞治療中晚期肝癌156例觀察〔J〕.重慶醫學,2007,36(11):1096-1097.

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[7] 張 斌,樓建國.肝細胞癌的TACE 治療〔J〕.實用腫瘤雜志,2008,23(2):185-190.

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(編輯：甘 艷)

Efficacy and Study of Endostar Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) in the Treatment of Patients with Liver Cancer

WANGLi，ZHANGMingxiang.

XinxiangInfectiousDiseaseHospital,Xinxiang,453000

Objective To observe the efficacy and safety of endostar combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) for patients with liver cancer.Methods 82 patients diagnosed as primary liver cancer were selected,and 39 cases treated with endostar combined with TACE were the observation group,and 43 cases treated with TACE alone were the control group.The effective rates of tumor reduction,the levels of α-fetoprotein (AFP) and vascular endothelial growth factor (VEGF),survival time and adverse reactions after therapy were compared between the 2 groups.Results The level of VEGF and positive rate of AFP in the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group (P<0.05).The effective rate of tumor reduction in the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the 2 groups (P>0.05).Conclusion Endostar combined with TACE is safe and effective for advanced liver cancer,and could be clinically applied.

Endostar;Transcatheter arterial chemoembolization (TACE);Liver cancer

453000 河南省新鄉市傳染病醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.035

R735.7

A

1001-5930(2014)12-1619-03

2014-05-04

2014-11-06)