腹腔灌洗對胃癌患者腹腔轉移的預防價值

王亞軍 范向軍

腹腔灌洗對胃癌患者腹腔轉移的預防價值

王亞軍 范向軍

目的 探討腹腔灌洗對胃癌患者腹腔轉移的預防價值。方法 對60例胃癌根治術患者行腹腔灌洗，每例患者灌洗6次，檢測每次灌洗液中癌細胞數量，觀察不同分期患者灌洗液中胃癌細胞數量及胃癌細胞數量為0時的灌洗次數。結果 灌洗液中胃癌細胞數量隨著分期進展而逐漸增多(P<0.05)；胃癌細胞數量隨著灌洗次數的增多而逐漸減少(P<0.05)；ⅡA 期、ⅡB 期、ⅢA 期患者灌洗液中胃癌細胞數量為 0 的最高灌洗次數為 3、6、6。結論 腹腔灌洗可減少胃癌手術患者腹腔內游離癌細胞數量，對預防胃癌患者術后腹腔轉移有重要的臨床價值。

胃癌；腹腔轉移；腹腔灌洗

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1616～1618)

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病，手術仍是目前治療胃癌的主導手段，腹腔轉移是胃癌根治術較為常見的復發方式，也是導致胃癌患者死亡的主要因素之一[1]。相關研究顯示，胃癌根治術患者腹腔轉移與腫瘤細胞脫落密切相關[2]。腹腔灌洗是近年來新型的一種外科診療技術，在各種腹腔惡性腫瘤術中已取得初步療效，但國內對腹腔灌洗預防腹腔轉移的相關報道較少，也沒有統一的灌洗標準。本研究觀察了腹腔灌洗對不同分期胃癌患者腹腔胃癌細胞殘留的影響，旨在為臨床應用此方法提供理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象共60例，均來自2011年1月-2013年12月在我院就診的胃癌患者，全部患者均在我院行胃癌根治術治療，均經病理檢查證實為胃腺癌患者。參照NCCN胃癌指南[3]分期標準對60例胃癌患者進行分組，見表1。上述各分期患者在年齡、性別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 各分期患者一般資料

1.2 腹腔灌洗方法

胃癌切除術后，常規完成消化道重建，用37 ℃的生理鹽水500 ml進行灌洗，輕輕攪動后，用吸引器抽出灌洗液，連續灌洗6次，每次灌洗液抽出后均放置不同的負壓鼓中，然后送檢。

1.3 檢測方法

將收集的腹腔灌洗液以2 000 r/min的速度離心10 min，棄掉上清，留沉淀，然后將沉淀用PBS稀釋成混懸液，去80 μl混懸液，加入5 μl的CD45及5 μl的CEA/CD66,充分搖勻后靜置20 min，然后將1 ml血素加入混勻，再靜置10 min，以1 300/min 離心約5 min，棄掉上清，加入2 ml的PBS，再次以1 300 r/min 離心 5 min，棄掉上清，再加入500 μl的 PBS混勻，然后用流式細胞儀檢測。通過流式細胞儀檢測灌洗液中的CD45陰性、CEA/CD66陽性細胞表達情況，計算出CEA(+)CD45(-)細胞的百分比。另取100 μl混懸液用顯微鏡計算出灌洗液中的細胞總數，將細胞總數×細胞陽性率得出灌洗液中胃癌細胞總數。

1.4 觀察指標

①觀察不同分期胃癌患者灌洗液中胃癌細胞數量；②觀察不同分期患者灌洗液中胃癌細胞數量為0時的灌洗次數，并分析同期灌洗液中無胃癌細胞時的最高灌洗次數。

1.5 統計學方法

所有數據均采用SPSS 15.0軟件進行統計學分析，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同胃癌分期及灌洗次數中胃癌細胞數量

胃癌根治術患者行腹腔灌洗，灌洗液中胃癌細胞數量隨著分期進展而逐漸增多(F=45.125，P<0.05)；胃癌細胞數量隨著灌洗次數的增多而逐漸減少(F=26.142，P<0.05)，見表2。

表2 不同胃癌分期及灌洗次數中胃癌細胞數量情況(個，±s)

2.2 不同分期患者灌洗液中胃癌細胞數量為0時的灌洗次數

本研究中，Ⅰ期腹腔灌洗液中1次灌洗后未見胃癌細胞，ⅢB期～Ⅳ期患者在灌洗6次后仍有胃癌細胞，故對上述分期患者不作分析。ⅡA期患者胃癌細胞數為0時的最大灌洗次數為3次，ⅡB組和ⅢA組患者胃癌細胞數為0時的最大灌洗次數均為6次，見表3。

表3 ⅡA期～ⅢA期患者胃癌細胞數為0時的灌洗情況/例

3 討論

胃癌是臨床常見的一種惡性腫瘤疾病，外科手術仍是目前治療胃癌的常用手段，胃癌根治手術雖可將原發病灶切除，但術后復發及轉移率仍居高不下。相關研究顯示，胃癌根治術后復發及轉移是影響其預后的重要因素[4-5]。因此，減少胃癌根治術后腹腔轉移、防止術后復發已成為臨床研究的重點課題。

腹腔持續溫熱灌注化療(CHPP)是近年來新型的一種輔助治療方案，此種方法可通過改變腫瘤細胞通透性而使化療藥物滲入病灶組織，從而更好地發揮抗腫瘤作用[6]。但CHPP的熱效應及化療藥物的不良反應可損傷正常細胞，患者耐受性較差[7]。本研究改變了CHPP的灌洗方式，采用生理鹽水大劑量、多次反復灌洗腹腔，此種方法優越性在于：①通過大劑量腹腔灌洗可將脫落的胃癌細胞直接吸出，使腹腔內胃癌脫落細胞排出體外，從而達到了預防腹腔轉移、防止術后復發的目的；②此種方法避免了CHPP中化療藥物的毒副作用及熱效應，對正常組織基本無損傷，患者更易接受；③此種方法操作相對簡單，利于廣泛推廣。為探討腹腔灌洗對腹腔轉移的預防價值，我們觀察了60例胃癌患者根治術后腹腔灌洗的臨床資料，并根據臨床分期標準進行了分期觀察，研究結果顯示，灌洗液中胃癌細胞數量隨著分期進展而逐漸增多(P<0.05)。這一研究結果與不同分期胃癌根治術患者的轉移途徑相符，胃癌根治術患者，其脫落細胞不僅來源于腫瘤組織，累及漿膜層的腫瘤細胞也可穿透至腹腔，而在開放淋巴通道時，具有活性的腫瘤細胞也可散播至腹腔，而這些腹腔游離腫瘤細胞的數量與腫瘤的分期密切相關[8]。

本研究中，灌洗液中胃癌細胞數量隨著灌洗次數的增多而逐漸減少(P<0.05)。提示，通過腹腔灌洗可將腹腔內游離癌細胞移出體外，從而減少腹腔內游離癌細胞數量。對于大劑量生理鹽水腹腔灌洗的方法，國外已有相關研究，Marutsuka 等[9]研究顯示，利用生理鹽水反復沖洗胃癌根治術患者腹腔，發現對于未侵犯漿膜的進展期胃癌患者，連續灌洗6～8次可使腹腔內游離癌細胞大量減少，灌洗7～9次后腹腔內基本無游離癌細胞。本研究對60例胃癌根治術患者進行了連續6次灌洗，發現Ⅰ期患者僅腹腔灌洗1次，其腹腔內已基本無游離癌細胞，ⅡA 期患者腹腔灌洗3次后基本無游離癌細胞，而ⅡB期和ⅢA期患者在腹腔灌洗6次時基本無游離癌細胞。分析原因，可能是與Ⅰ期～ⅡA期患者腫瘤細胞未累及淋巴結，手術過程中脫落細胞較少等因素有關[10]。對于ⅢA期以上分期患者，雖在腹腔灌洗6次后腹腔內癌細胞明顯減少，但仍有部分殘留，估計灌洗次數應在6次以上。由于本研究僅對患者進行了6次灌洗，未能觀察到ⅢA期以上分期患者胃癌細胞數量為0時的灌洗次數，究竟是否通過多次灌洗能將ⅢA期以上分期患者腹腔游離癌細胞徹底清除，有待進一步研究證實。

綜上所述，腹腔灌洗可減少胃癌手術患者腹腔內游離癌細胞數量，對預防胃癌患者術后腹腔轉移有重要的臨床價值，且此方法無毒無傷害，操作簡單，具有較好的應用前景。

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[4] 李勝云,白 冰,徐振亞.腹腔灌注沖洗療法對游離胃癌細胞腹腔轉移的預防作用〔J〕.鄭州大學學報(醫學版),2013,48(2):266-269.

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[7] 應敏剛,陳路川,陳 夏,等.胃癌術后早期腹腔持續溫熱灌注化療的臨床意義〔J〕.中國臨床醫學,2005,12(1):88-90.

[8] 劉宏斌,趙宏偉,韓曉鵬,等.腹腔沖洗液檢測 CEA 預測胃癌腹腔種植轉移的臨床意義〔J〕.中國普通外科雜志,2009,18(10):1005-1008.

[9] Marutsuka T，Shimada S，Shiomori K，et al.Mechanisms of peritoneal metastasis after operation for non-serosa-invasivegastric carcinoma:an ultrarapid detection system for intrap-eritoneal free cancer cells and a prophylactic strategy forperitoneal metastasis〔J〕.Clin Cancer Res，2003,9(2):678-685.

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(編輯：甘 艷)

Effect of Peritoneal Lavage in Preventing Peritoneal Metastasis of Gastric Cancer Patients

WANGYajun,FANXiangjun.

Hai’anHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nantong,226600

Objective To discuss the effect of peritoneal lavage in preventing peritoneal metastasis of gastric cancer patients.Methods Peritoneal lavage was performed on 60 radical gastrectomy patients,each of whom was given 6 lavages.The number of cancer cells in each lavage liquid was measured.The number of gastric cancer cells for patients at different stages and the number of lavages when the gastric cancer cell count was 0 were observed.Results The number of cancer cells in each lavage liquid increased when the stage progressed (P<0.05).The number of gastric cancer cells decreased with increasing number of lavages (P<0.05).The maximum numbers of lavages forⅡA,ⅡB and ⅢA patients when the gastric cancer cell count was 0 were 3,6,6,respectively.Conclusion Peritoneal lavage is able to reduce the number of free cancer cells in the abdominal cavity of gastric surgery patients.It is also of great clinical significance in preventing peritoneal metastasis of gastric cancer patients after the surgery.

Gastric cancer;Peritoneal metastasis;Peritoneal lavage

226600 江蘇省海安縣中醫院(王亞軍)；226001 南通大學附屬醫院(范向軍)

范向軍

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.034

R735.2

A

1001-5930(2014)12-1616-03

2014-06-10

2014-10-10)