三維適形放療同步化療對中晚期食管癌患者生存質量影響的臨床研究

熊偉民 李明峰 席素娟

·臨床研究·

三維適形放療同步化療對中晚期食管癌患者生存質量影響的臨床研究

熊偉民 李明峰 席素娟

目的 比較三維適形放療同步化療與單純三維適形放療對中晚期食管癌患者生存質量的影響，治療期間并發癥及臨床療效。方法 選取206例中晚期食管癌患者作為研究對象，將其中106例行單純三維適形放療患者列為對照組，100例行三維適形放療同步化療患者為觀察組，比較2組患者治療期間及治療結束后生存質量各維度的改變，并發癥發生率及臨床療效。結果 ①治療結束時對照組軀體功能、角色功能、總體癥狀明顯好于觀察組(P<0.05)。但治療結束后3個月，觀察組軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能以及總體癥狀均顯著優于對照組(P<0.05)。②2組患者均未發生嚴重的4級不良反應，放射性食管炎和放射性肺損傷組間差異不明顯(P>0.05)；觀察組患者白細胞降低、血小板減少、肝功能異常、心臟毒性的發生率顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)。結論 三維適形放療同步化療方案治療期間會影響患者的生存質量評分，但治療后短期內生存質量即可逐漸恢復,相對于單純放療的患者獲益更多。

三維適形放療；化療；食管癌；生存質量

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1553～1555)

近年來放療同步化療常引起嚴重的不良反應及重要臟器受損。本文回顧性分析行單純3D-CRT或同步放化療的中晚期食管癌患者治療期間的臨床資料，比較2種治療方案對疾病的療效以及對患者生存質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月-2011年6月在我科治療的中晚期食管癌患者206例作為研究對象，所有患者均完善影像學及病理細胞學等相關檢查并確診，治療前karnofsky評分均超過70分，預計生存期超過6個月。將106例行單純三維適形放療的患者列為對照組，100例行三維適形放療同步化療的患者為觀察組。對照組中男性64例，女性42例，平均年齡(58.9±6.8)歲，其中上段食管癌35例，中段68例，下段3例；腫瘤分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期47例，Ⅳ期30例。觀察組男性61例，女性39例，平均年齡(57.6±4.9)歲，其中上段食管癌32例，中段66例，下段2例；腫瘤分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期40例，Ⅳ期32例。經比較發現，2組患者的一般臨床資料差異不明顯，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用單純三維適形放療方法，患者仰臥位并用熱塑模或真空體袋固定，5 mm層厚CT模擬定位掃描，大體腫瘤靶區(gross tumor volume，GTV)包括病灶及轉移淋巴結，臨床靶區(clinical tumor volume,CTV)在GTV基礎范圍上寬度外擴5 mm，食管長度外擴20 mm，不做區域淋巴結預防性放療，計劃靶區(planning tumor volume,PTV)由CTV范圍外擴5 mm，標記鄰近器官組織，包括心臟、脊髓，氣管，肝、肺等。總放療劑量為40～72 Gy，中位劑量為66 Gy，每日一次，每次2.0 Gy，3 野照射，5～6 次/周。觀察組采用放療同步化療，DF方案：順鉑20 mg/m2，每周1～4 d靜脈滴注；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1、8天靜脈滴注，4周重復，至少完成2個周期的聯合治療。

1.3 評價標準

治療前、治療后第1天及治療結束后3個月評價患者的生存質量，采用QLQ-C30 (V 3.0)量表[1]，分為5個功能維度，涉及軀體、情緒、角色、認知、社會功能和1個總體癥狀維度(包括疲乏、疼痛、惡心嘔吐等反應)。5個功能維度分數越高，表示生存質量越好，而癥狀分數越高，QOL越差。治療結束后隨訪，定期復查X線造影、胸部CT等，記錄病灶改變情況，按2003 年世界衛生組織(WHO)制定的近期療效標準評價，分為4級，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，總有效率為CR+PR。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，t檢驗分析差異，不良反應及療效等計數資料采用χ2檢驗分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2種治療方式治療后對生存質量各維度的影響

2組患者治療前各維度差異不明顯，具有可比性(P>0.05)；治療結束后對照組軀體功能、角色功能、總體癥狀明顯好于觀察組(P<0.05)，提示三維適形放療聯合化療期間對觀察組患者生活質量相關維度有較大影響。治療結束后3個月，觀察組軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能以及總體癥狀均顯著優于對照組(P<0.05)，提示在改善長期生存質量方面，同步放化療優于單純放療。見表1。

表1 2種治療方式治療后對生存質量各維度的影響±s)

2.2 2組患者治療期間不良反應和近期療效的比較

①2組患者均未發生嚴重的4級不良反應，以放射性食管炎和放射性肺損傷多見，組間差異不明顯(P>0.05)；但觀察組患者白細胞降低，血小板減少、肝功能異常、心臟毒性發生率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。②隨訪1年，觀察組患者CR和PR分別為37%(37/100)和42%(42/100)，總有效率為79%；對照組CR和PR分別為29%(31/106)和32%(34/106)，總有效率為61%。經比較發現觀察組臨床療效明顯優于對照組(χ2=5.27,P<0.05)。

3 討論

食管癌是消化道較為常見的惡性腫瘤，80%以上的臨床確診病例均為中晚期，我國學者指出具備根治性手術指診的患者僅占總數的1/4。食管癌腫瘤細胞對放射治療較為敏感，放射治療是不能手術或不宜手術患者的常用治療方式之一，但有學者指出食管癌患者僅行單純放療的5年生存率較低，由于病灶局部腫瘤復發或者遠處轉移常導致患者死亡[2]。目前放療已由傳統的根據食管鋇餐定位設定放射野改為三維適形放療，不但能夠對腫瘤的部位、大小、深度精確定位，而且提高了靶區劑量，減少了周圍正常組織的放射劑量，降低了對周圍組織的損傷[3]。

表2 2組患者治療期間不良反應的比較/例

有學者認為放療技術和方法改善可提高食管癌的局部控制率，但無法消除遠處轉移的微小病灶，須采用化療藥物消滅微轉移病灶中的腫瘤細胞，因此，同步放化療是目前研究的熱點[4]。同步放化療消滅腫瘤細胞的機制在于放療和化療相互協同并作用于腫瘤細胞的不同細胞周期，化療可提高腫瘤細胞對放療的敏感性，抑制放療后腫瘤細胞的修復過程；放療增強化療的細胞毒作用，抑制化療后腫瘤細胞的增殖，兩者聯合可殺滅亞臨床病灶及遠處的微小轉移灶，提高治療效果，延緩復發時間，提高生存率[5]。2008 NCCN 治療指南中對于中晚期食管癌推薦采用5-Fu/DDP聯合方案同期放療，有利于患者生存期的延長。本次研究也發現，采用三維適形放療同步化療的患者能夠獲得更好的臨床療效，但該組患者治療期間并發癥較為多見，尤其白細胞降低，血小板減少、肝功能異常、心臟毒性發生率高于對照組，應采用內科對癥治療改善癥狀，完成治療過程，并避免嚴重的不良反應發生。

惡性腫瘤患者晚期生活質量及生存期已成為全世界學者的研究熱點。QLQ-C30量表已廣泛應用于多種惡性腫瘤患者治療期間生存質量的評價，國外Blazeby等學者[6]報道中指出，食管癌術后獲得2年以上生存期的患者，早期大部分患者的QOL下降，但均在6個月后顯著改善并接近治療前水平；而術后2年內死亡的患者QOL呈不可逆性降低。錢勇等學者[7]認為接受食管癌新輔助化療的患者，治療后第1周的QOL均有下降，但化療第4周后開始恢復。江妙玲等[8]也發現化療引起的惡心嘔吐、疼痛、疲勞、食欲減退等不良反應嚴重影響了患者的生活質量，一般均低于化療前。還有學者在乳腺癌患者化療前后生活質量的對比研究中指出，化療后短期內較化療前在疲乏、失眠、惡心嘔吐及厭食方面呈加重趨勢,認知功能也在一定程度上受到損害[9]。本次研究與之相符，治療結束后對照組軀體功能、角色功能、總體癥狀明顯好于觀察組，提示三維適形放療聯合化療期間加重了疲倦、疼痛、惡心嘔吐和食欲喪失癥狀，對觀察組患者生活質量相關維度有較大影響，但治療結束后，功能領域和相關的癥狀能在短期內減輕、恢復；并且觀察組患者1年后有較高的腫瘤控制率，顯著改善了生存質量的部分領域，心理狀況穩定，生存質量好于對照組。

因此我們認為，對于初診的中晚期食管癌患者，預計生存期超過6個月，應采用三維適形放療同步化療方案。

[1] 萬崇華,陳明清,張燦珍,等.癌癥患者生命質量測定量表EORTC QLQ-C30 中文版評介〔J〕.實用腫瘤雜志,2005,20(4):353-355.

[2] Dietz A，Boehm A，Mozet C，et al.Current aspects of targeted therapy in head and neck tumors〔J〕.Eur Arch Otorhinolaryngol，2008，265(Suppl 1)：3-12.

[3] 汪 浩,葉冬青.放療對食管癌患者生活質量的影響〔J〕.中華疾病控制雜志，2009,13(3):346-349.

[4] 劉 俊,呂長興,王家明,等.同步放化療治療不能手術的食管癌臨床結果〔J〕.中華放射腫瘤學雜志,2006,15(3):185-187.

[5] 高麗莉,朱 勇,朱文科,等.三維適形放療同步化療治療中晚期食管癌的療效觀察〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2008,13(6):535-537.

[6] Blazeby JM,Farndon JR,Donovan J,et al.A prospective longitudinal study examining the quality of life of patients with esophageal carcinoma〔J〕.Cancer,2000,88(8):1781-1787.

[7] 錢 勇,潘躍銀,孫國平,等.食管癌新輔助化療患者生活質量的定量研究〔J〕.腫瘤研究與臨床,2006,18(4):233-236.

[8] 江妙玲,王妙君,黃華蘭.化療對腫瘤患者生活質量的影響〔J〕.護理學雜志,2007,22(1):29-30.

[9] 張凌云,于 萍,劉云鵬,等.腫瘤患者化療期間的生活質量調查與分析〔J〕.現代腫瘤學,2007,15(6):860-862.

(編輯：甘 艷)

Clinical Study of Effect of Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Chemotherapy on the life Quality of Advanced Esophageal Cancer

XIONGWeimin，LIMingfeng，XISujuan.

The445thHospitalofPLA,Shanghai,200052

Objective To compare the life quality,clinical efficacy and complications between the three-dimensional conformal radiotherapy (3-DCRT) combined with chemotherapy and 3-DCRT for esophageal cancer.Methods 206 cases of esophageal cancer were selected in this study.106 cases of patients treated with 3-DCRT was the control group,and 100 cases of patients treated by 3-DCRT combined with chemotherapy was the observation group.Life quality,clinical efficacy and toxicities between the 2 groups were compared.Results ①At the end of treatment,somatic function,role function and general symptoms in the control group were higher than those of the observation group(P<0.05).But 3 months after treatment,somatic function,role function,emotional function,social function and general symptoms in the observation group were higher than those of the control group(P<0.05).②There were no stage 4 toxic reaction in the 2 groups,and the rates of radiation esophagitis,radiation pneumonitis had no obvious difference between the 2 groups.The rate of leukopenia,thrombocytopenia,liver dysfunction and cardiac toxicity in the observation group were higher than those of the control group.The clinical efficacy in the observation group were better than that of the control group(P<0.05).Conclusion 3-DCRT combined with chemotherapy affects the life quality of patients during the treatment,but in the short term it will gradually restore the quality of life after treatment and had more benefits.

Three-dimensional conformal radiotherapy(3-DCRT);Chemotherapy；Esophageal cancer；Quality of life

南京軍區醫藥衛生科研項目(編號：08MA035)

200052 解放軍第四五五醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.013

R735.1

A

1001-5930(2014)12-1553-03

2014-04-09

2014-06-06)