原發性高血壓患者尿微量白蛋白與左心室損害及血管內皮功能的相關性研究

趙靜+魏淑巖+李然+馬光+索蒲霞

[摘要] 目的 探討原發性高血壓尿微量白蛋白與左心室損害及血管內皮功能的相關性研究。 方法 選擇2012年10月～2013年10月來保定市第二中心醫院行高血壓治療的門診和住院的患者60例，作為觀察組；選擇同期行健康體檢者60例，作為對照組。兩組入選后1 d內行24 h尿微量白蛋白、內皮依賴性血流介導的血管舒張功能的檢測、頸總動脈內膜中層厚度（IMT）超聲檢查。 結果 觀察組反應性充血舒張百分數[（4.8±0.2）％]明顯低于對照組[（9.0±1.1）％]，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。觀察組頸總動脈IMT及硬化斑塊指數明顯高于于對照組，左心室質量指數低于對照組，差異有統計學意義（t = 9.226，t = 10.005，t = 8.995，P ＜ 0.05）。高血壓患者微量白蛋白為58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，與肱動脈反應性充血舒張百分數呈負相關（r = -0.6008，P ＜ 0.05），與IMT呈正相關（r = 0.7112，P ＜0.05）。 結論 原發性高血壓患者均存在內皮依賴性血管舒張功能受損、左心室損害，且尿微量白蛋白的發生與內皮依賴性舒張功能和IMT密切相關。

[關鍵詞] 原發性高血壓；尿微量白蛋白；血管內皮功能；相關性

[中圖分類號] R544.1[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-7210（2014）05（a）-0042-03

Correlation study between urine trace albumin, left ventricular damage and endothelial function on primary hypertension patients

ZHAO Jing WEI Shuyan LI Ran MA Guang SUO Puxia

Department of the First Cardiology, the Second Center Hospital of Baoding City, Hebei Province, Baoding 072750, China

[Abstract] Objective To study the correlation between urine trace albumin, left ventricular damage and endothelial function on primary hypertension patients. Methods 60 cases of patients with hypertension treatment outpatient and hospitalization in the Second Center Hospital of Baoding City, from October 2012 to October 2013 were chosen as observation group; 60 cases of healthy check-up in the same period were chosen as control group. For two groups, after admission day, 24 h urine trace albumin, endothelial dependent flow mediated vasodilatation function testing, total artery in a medium film thickness (IMT) ultrasound were detected. Results the percentage of diastolic reactive hyperemia in observation group (4.8±0.2)% was obviously lower than that in the control group (9.0±1.1)%, the difference was statistically significant (P < 0.05). IMT and hardening of the plaques in the arteries of the observation group were significantly higher than those of the control group, and LVMI of the observation group was lower than that of control group, the differences were statistically significant (t = 9.226, t = 10.005, t=8.995, P < 0.05). Trace albumin inpatients with high blood pressure were 58-245 mg /24 h, the average of (198.32 ±33.6) mg/24 h, and it was negatively correlated with the percentage of brachial artery diastolic reactive hyperemia (r = -0.6008, P < 0.05), and it was positively correlated with IMT (r = 0.7112, P < 0.05). Conclusion Patients with essential hypertension of endothelium dependent vasodilatation function and left ventricular damage are impaired, and the happening of the urine trace albumin is closely related to the endothelium-dependent relaxing function and IMT.

[Key words] Essential hypertension; Urine trace albumin; Vascular endothelial function; Correlation

原發性高血壓是一種發病率較高的疾病，早期伴有全身細、小動脈痙攣，隨著疾病的進展，患者動脈管壁缺氧，小動脈壓力持續增高，機體內膜纖維組織增生，管腔嚴重變窄而導致缺血，對人類的健康產生了嚴重的威脅[1-3]。近年來，針對微量白蛋白尿的研究不斷增加，對其的相關認識也在不斷提升，其臨床意義已得到相關學者的廣泛關注，已作為預測與動脈粥樣硬化相關的缺血性心血管病時間的標志，但針對其在原發性高血壓患者中與肱動脈內皮依賴性舒張、內皮功能關系的研究較少。有資料顯示[4]，在高血壓患者中微量白蛋白尿發生率為20％～30％。為了進一步研究原發性高血壓尿微量白蛋白與左心室損害及血管內皮功能的相關性，本研究收集保定市第二中心醫院（以下簡稱“我院”）原發性高血壓患者進行尿微量白蛋白測定，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月～2013年10在我院行高血壓治療的門診和住院的患者60例，其中男28例，女32例，年齡32～81歲，平均（46.7±5.9）歲，作為觀察組。選擇同期在我院行健康體檢者60例，其中男30例，女30例，年齡33～80歲，平均（48.0±5.3）歲，作為對照組。兩組研究對象的年齡、性別比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。所有患者均符合2003年世界衛生組織和國際高血壓學會關于高血壓的診斷標準，收縮壓不低于140 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）或舒張壓為不低于90 mm Hg。排除繼發性高血壓、冠心病、泌尿系統感染及其他系統疾病，心、肝、腎等器質性功能均正常，入選前1年內均未出現過急性心腦血管損傷，常規檢查尿蛋白定性（-）。患者均知情同意，并經醫院倫理委員會通過。

1.2 方法

1.2.1 24 h尿微量白蛋白兩組研究對象均于晨起取尿，將第1次解出的尿液棄掉，從早晨6∶30到次日6∶30共24 h的尿液收集在預先加有10 mL甲苯容器內，混合均勻后取2 mL送檢，測量24 h尿液總量。應用金標斑點法定量讀數儀（Uppergold U2）對標本微量白蛋白進行檢測。其中尿微量白蛋白排出率低于30 mg/24 h為正常，30～300 mg/24 h為（+）[5]。受試者留尿當天避免激烈運動，飲食清淡，忌辛辣。

1.2.2 內皮依賴性血流介導的血管舒張功能的檢測（EDF）參照文獻方法，采用美國通用公司產品ATL-HDI 5000彩色多普勒超聲儀和7.5 MHz線性探頭。測定靜息狀下舒張末期內徑為其基礎內徑（D0）。利用反應性充血試驗，放氣后反應性充血60～90 s內測量朧動脈內徑（D1）。反應性充血后血管內徑的變化=[（D1-D0）/D0]×100％[6]。

1.2.3 頸總動脈內膜中層厚度（IMT）超聲檢查參照文獻方法，采用美國ATL-HDI 5000彩色多普勒超聲儀和7.5 MHz線性探頭。利用IMT來計算硬化斑塊指數（PI），包括雙側頸總動脈。IMT小于1.2 mm，PI為0級；IMT 1.2～2.0 mm或僅有1個斑塊，PI為1級；1個或多個斑塊，IMT＞2.0～4.0 mm，PI為2級；多個斑塊中如有1個，IMT > 4.0 mm，PI為3級[7-8]。

1.2.4 左心室質量測定采用日本東芝原裝65A型超聲心動儀（探頭頻率2.5 MHZ），由專人操作測定，并計算左心室質量指數（LVMI）（g/m2）=左心室質量（LVM）/體表面積，其中（LVM）（g）=1.04×[（IVST+LVIDd+PWT）3-LVIDd3]-13.6。其中IVST為室間隔厚度，LVIDd為左心室舒張末期內徑，PWT為左室后壁厚度，單位均為mm。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 18.0對實驗數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；相關性采用直線相關性分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肱動脈內皮依賴性舒張功能的比較

結果顯示，觀察組及對照組肱動脈靜息狀態直徑、肱動脈反應性充血直徑比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組反應性充血舒張百分數明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組肱動脈內皮依賴性舒張功能的比較（x±s）

注：與對照組比較，t = 10.235，*P ＜ 0.05

2.2 兩組IMT及PI比較

結果表明，觀察組IMT及硬化斑塊指數明顯高于于對照組，左心室質量指數低于對照組，差異有統計學意義（t = 9.226、10.005、8.995，P ＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組IMT及PI比較（x±s）

注：與對照組比較，*P ＜ 0.05；IMT：頸總動脈內膜中層厚度；PI：硬化斑塊指數；LVMI：左心室質量指數

2.3 高血壓患者微量白蛋白與肱動脈反應性充血舒張百分數、IMT的相關性

直線相關回歸分析顯示，高血壓患者微量白蛋白為58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，與肱動脈反應性充血舒張百分數呈負相關（r = -0.6008，P ＜ 0.05），與IMT呈正相關（r = 0.7112，P ＜ 0.05）。

3 討論

原發性高血壓大多數原發性高血壓見于中老年，是一種起病隱匿、進展緩慢，由于部分先天性遺傳基因及相關病理生理因素所導致。病程較長，部分可多達10年以上，初期癥狀較少，約50％的患者會因其他疾病而就診，經檢測發現血壓增高，較多患者在得知患有高血壓，心理及生理反應會使患者出現各種神經癥狀，包括頭暈、失眠、多夢、耳鳴、健忘、易激動等，少數患者會因頭痛、頭脹等癥狀就診，直至發現高血壓嚴重的并發癥及相應的靶器官功能性損害所辦有的相應臨床表現而住院就醫[9-10]。有研究表明，在原發性高血壓病例中，尿微量白蛋白不僅可作為腎臟早期受損較為敏感的指標，也是作為反映內皮功能紊亂和心血管事件危險性的重要指標[11-12]。

本研究以原發性高血壓患者作為觀察對象，來評價血管內皮功能的相關指標，并觀察尿微量白蛋白的排泄率與其的相應關系。結果表明高血壓患者微量白蛋白為58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，觀察組及對照組肱動脈靜息狀態直徑、肱動脈反應性充血直徑比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組反應性充血舒張百分數明顯低于對照組，差異顯著（P ＜ 0.05）。觀察組頸總動脈IMT及硬化斑塊指數明顯高于對照組，差異顯著（均P ＜ 0.05）。針對高血壓伴有微量白蛋白尿的患者，其機體相應功能會伴有明顯的下降，提示高血壓患者存在一定的異常血管內皮功能。另外，本研究測定兩者關系，結果表明，兩者呈明顯負相關 （r = -0.6008，P ＜ 0.05）。提示血流介導的內皮依賴性血管舒張值越低，微量白蛋白尿量越大。這與已有的研究報道結果基本相同[13]，故認為，微量白蛋白尿參與血管內皮功能障礙過程，可能是其發生的物質基礎。另外，本研究結果還顯示，與肱動脈反應性充血舒張百分數呈負相關（r=-0.6008，P ＜ 0.05），與IMT呈正相關（r= 0.7112，P ＜ 0.05）。提示，頸總動脈的IMT和PI值越高，即尿微量白蛋白排泄越大。 LVMI作為評價高血壓心肌纖維化及心室肥厚的重要指標，也是本研究其中指標之一，結果顯示，觀察組左心室質量指數低于對照組，差異顯著（t=8.995，P ＜ 0.05）。因此微量白蛋白尿程度能間接反映頸動脈粥樣硬化程度，與以往的報道較為一致[14-16]。

綜上所述，全面地認識微量白蛋白尿臨床意義顯著，可反映能夠腎小球的損害嚴重程度，還可被看做全身血管內皮受損的標志物，作為獨立而可靠的檢測指標來對高血壓患者早期腎損害進行監測及評估。重視微量白蛋白尿的早期檢測及相關干預，以避免腎病進展速度及心血管疾病的發生。

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（收稿日期：2014-01-28本文編輯：蘇暢）

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（收稿日期：2014-01-28本文編輯：蘇暢）

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（收稿日期：2014-01-28本文編輯：蘇暢）