冠心病患者血清膽紅素超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸的表達及臨床意義

2014-08-08 16:35:48程昌霞周建華曹武

中國醫藥導報 2014年13期

程昌霞+周建華+曹武

[摘要] 目的探討冠心病（CHD）患者血清膽紅素、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）水平與冠心病之間的關系。方法選擇2011年1月～2013年10月湖北醫藥學院附屬太和醫院確診的CHD患者86例為CHD組，另外選擇50例體檢健康者作為對照組。觀察組按病變支數分為單支病變和多支病變，其中單支病變組52例，多支病變組34例。測定膽紅素、hs-CRP和Hcy的含量。結果 CHD組hs-CRP[（16.04±5.19）mg/L]及Hcy[（27.42±5.14）μmol/L]水平均顯著高于對照組[（1.57±1.53）mg/L、（7.49±1.56）μmol/L]，差異有統計學意義（P < 0.05）；多支病變組血hs-CRP[（17.05±5.25）mg/L]、Hcy[（36.10±3.25）μmol/L]明顯高于單支病變組[（8.16±3.17）mg/L、（22.08±4.92）μmol/L]和對照組[（1.57±1.53）mg/L、（7.49±1.56）μmol/L]，差異有統計學意義（P < 0.05）。CHD組總膽紅素水平[（10.12±3.21）μmol/L]顯著低于對照組[（14.02±5.11）μmol/L]，差異有統計學意義（P < 0.05）。多支病變組血總膽紅素水平[（9.22±3.05）μmol/L]明顯低于單支病變組[（11.39±4.57）μmol/L]和對照組[（14.02±5.11）μmol/L]，差異有統計學意義（P < 0.05）。結論膽紅素、hs-CRP和Hcy與CHD發病關系密切，聯合檢測對CHD患者的診斷及療效監測有重要臨床實用價值。

[關鍵詞] 冠心病；超敏C反應蛋白；膽紅素；同型半胱氨酸

[中圖分類號] R541[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-7210（2014）05（a）-0039-03

Clinical significance of the levels of serum bilirubin, high sensitivity C-reactive protein and homocysteine in patients with coronary heart disease

CHENG Changxia ZHOU Jianhua CAO Wu

Department of Cardiology, the Affiliated Taihe Hospital of Hubei Medical College, Hubei Province, Shiyan 442000, China

[Abstract] Objective To explore the relationship between the serum bilirubin, high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and homocysteine levels of coronary heart disease patients and coronary heart disease (CHD). Methods 86 cases of patients diagnosed CHD in the Affiliated Taihe Hospital of Hubei Medical College from January 2011 to October 2013 were selected as the CHD group, 50 cases of healthy subjects were selected as the control group. Patients in CHD group were divided into single vessel subgroup (52 cases) and multi vessels subgroup (34 cases) according to the number of diseased vessels. The levels of bilirubin, hs-CRP and homocysteine were measured. Results The levels of serum hs-CRP and Hcy in CHD group [(16.04±5.19) mg/L, (27.42±5.14) μmol/L] were significantly higher than those in the control group [(1.57±1.53) mg/L, (7.49±1.56) μmol/L], the difference were statistically significant (P < 0.05). The levels of serum hs-CRP and Hcy in the multi vessels subgroup [(17.05±5.25) mg/L, (36.10±3.25) μmol/L] were significantly higher than those in single vessel subgroup [(8.16±3.17) mg/L, (22.08±4.92) μmol/L] and control group [(1.57±1.53) mg/L, (7.49±1.56) μmol/L], the differences were statistically significant (P < 0.05). The levels of serum bilirubin in CHD group [(10.12±3.21) μmol/L] was significantly lower than that in control group [(14.02±5.11) μmol/L], the difference was statistically significant (P < 0.05). The levels of serum bilirubin in the multi vessels subgroup [(9.22±3.05) μmol/L] was lower than those in single vessel subgroup [(11.39±4.57) μmol/L] and control group [(14.02±5.11) μmol/L], the differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusion The levels of bilirubin, hs-CRP and Hcy are closely related with the CHD. The combined detection have important clinical value to the diagnosis and treatment monitoring of CHD.

[Key words] Coronary heart disease; High sensitivity C-reactive protein; Bilirubin; Homocysteine

冠心病（coronary heart disease，CHD）的發病率近年來呈不斷上升趨勢，探討CHD的發病機制一直是研究的熱點。CHD主要病理表現為動脈粥樣硬化，而炎性反應參與CHD的發生。膽紅素在動脈粥樣硬化發生和發展中起著重要的作用，目前被認為與CHD發病密切相關[1]。超敏C反應蛋白（hs-CRP）作為炎癥因子，是評價CHD危害程度的重要指標之一[2]。高同型半胱氨酸（Hcy）也作為CHD的一個新的獨立的危險因素和易發因素為廣大醫學研究者所接受[3]。本文旨在通過對CHD患者血清膽紅素、hs-CRP及Hcy檢測來探討三者在CHD患者診治中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集湖北醫藥學院附屬太和醫院（以下簡稱“我院”）心內科2011年1月～2013年10月收治的經冠狀動脈造影檢查或冠脈CTA證實為CHD患者86例（CHD組），其中男51例，女35例，平均年齡（53.7±10.8）歲。同時選擇我院健康體檢者50例為對照組，其中男32例，女18例；平均年齡（51.6±10.5）歲。其中CHD組根據冠狀動脈造影檢查或冠脈CTA檢查，病變累積支數又分為單支病變組和多支病變組。單支病變組共52例，男32例，女20例；多支病變組34例，男20例，女14例。所有入選者均排除肝膽、腫瘤、腎及血液系統疾病、感染性疾病及自身免疫性疾病，未服用影響膽紅素代謝的藥物。健康體檢者排除心臟病、糖尿病、高脂血癥及高血壓病史。本研究通過我院倫理委員會論證，各研究對象均知情并簽署同意書。各組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，4000 r/min離心5 min，離心半徑13.5 cm，取血清400 μL進行檢測。儀器為日立7600全自動生化分析儀。膽紅素采用改良重氮法檢驗，測定總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）。hs-CRP采用免疫透射比濁法，正常值<5 mg/L。Hcy采用循環酶法，正常值<15.4 μmol/L。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.0對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHD組與對照組膽紅素、hs-CRP和Hcy檢測結果比較

CHD組TBIL（t = 2.534，P = 0.013）、IBIL（t = 2.188，P = 0.037）水平均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；DBIL與對照組比較，差異無統計學意義（t = 1.819，P = 0.078）。CHD組hs-CRP（t = 11.507，P = 0.000）、Hcy（t = 10.856，P = 0.000）均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 CHD組與對照組膽紅素、hs-CRP、Hcy血清測定結果（x±s）

注：CHD：冠心病；TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；hs-CRP：超敏C反應蛋白；Hcy：同型半胱氨酸

2.2 冠狀動脈病變程度與膽紅素、hs-CRP、Hcy關系

經方差分析，單支病變、多支病變及對照組血清TBIL差異有統計學意義（F = 4.721，P = 0.011）；進一步做q檢驗表明，多支病變組低于單支病變組（q = 3.245，P = 0.037）和對照組（q = 3.807，P = 0.026）；以上三組間血hs-CRP、Hcy水平差異也均有統計學意義（F = 8.516，P = 0.003；F = 7.878，P = 0.005），其中多支病變組血hs-CRP水平高于單支病變組（q = 4.743，P = 0.003）和對照組（q = 6.774，P = 0.000），多支病變組血Hcy水平也高于單支病變組（q = 4.292，P = 0.006）和對照組（q = 5.340，P = 0.002）。見表2。

表2 冠狀動脈病變程度和膽紅素、hs-CRP、Hcy水平（x±s）

注：TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；hs-CRP：超敏C反應蛋白；Hcy：同型半胱氨酸

3 討論

CHD的病理基礎是動脈粥樣硬化，脂質過氧化和超氧自由基對動脈粥樣硬化斑塊的發生發展具有重要作用。長久以來，人們只重視高濃度膽紅素的診斷意義，而忽視了低濃度的膽紅素的病理生理學意義。Scheartner等[4]首次發現血清膽紅素與CHD發病呈顯著負相關，后Kang等[5]通過對2862例CHD患者的研究提出膽紅素與冠脈粥樣硬化呈負相關。國內于海波等[6]通過研究認為血清膽紅素水平降低，患者的CHD發病率明顯升高；血清膽紅素水平越低，冠狀動脈病變越嚴重；TBIL、DBIL是CHD的獨立保護因素。目前認為膽紅素主要通過抗氧自由基作用、抗脂質過氧化作用、干擾血脂代謝、抗炎癥和抗免疫作用和抑制人成纖維細胞蛋白激酶C（PKC）活性而發揮非抗氧化特性的細胞保護作用從而對冠狀動脈起保護作用[7]。本文研究顯示，86例CHD患者血清膽紅素水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義。本研究還顯示，血膽紅素水平多支病變組明顯低于單支組和對照組，說明膽紅素水平能反應冠脈病變程度，在生理濃度范圍內較高水平的膽紅素濃度可能有保護血管、阻止動脈粥樣硬化，這與上述研究報道一致。

hs-CRP是最主要的炎性反應蛋白，當有炎性反應存在時，hs-CRP明顯升高。新近的大規模臨床研究認為CRP是冠狀動脈粥樣硬化發生、發展的一個重要的炎癥因子，對冠脈病變的嚴重程度及臨床不良事件有較好的預測作用[8]。CRP本身還可以促進單核細胞釋放組織因子，該因子是外源性凝血途徑的重要啟動因子，其釋放的增加，勢必加強局部血栓的形成[9]。同時，CRP還可與低密度脂蛋白，膽固醇相互作用并損傷細胞膜，同時還能激活補體系統（促進炎性反應）。因此血清CRP不僅是反應炎性反應的標志，其本身還有促進炎性反應及斑塊破裂，甚至促發局部血栓形成的作用。本研究結果表明，CHD患者血清hs-CRP濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義。血清hs-CRP濃度明顯升高與CHD發生、發展有關。并且本研究還顯示，多支病變組血hs-CRP明顯高于單支病變組和對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），說明hs-CRP水平和CHD的嚴重程度密切相關，可用hs-CRP預測年CHD的嚴重程度及判斷預后，這與國內學者研究一致[10]。同時及時采取干預措施降低血清hs-CRP水平可能成為治療CHD的一種重要策略，目前國內學者有相關報道[2]。

Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產物，高同型半胱氨酸血癥已被許多研究相繼證實與心腦血管疾病、外周血管疾病等多種疾病相關[11]。目前認為Hcy主要通過對LDL進行氧化修飾、激活血小板的黏附和聚集、促進氧自由基形成、增加動脈壓等機制引起冠狀動脈粥樣硬化[12-15]。本研究顯示，CHD各組的Hcy含量均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明血清Hcy水平升高在CHD的發生中起著重要作用。并且本研究還顯示，多支病變組血Hcy明顯高于單支病變組和對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），說明Hcy水平和CHD的嚴重程度密切相關。

綜上所述，血清膽紅素、hs-CRP和Hcy水平對CHD的發生和發展都有著密切的關系，及時采取干預措施降低血清hs-CRP、Hcy水平和提高血清膽紅素水平，為防治CHD提供了理論依據[16-17]。檢測血清中膽紅素、hs-CRP和Hcy簡單、經濟，在檢測CHD常規檢查的基礎上，增加檢測血清中膽紅素、hs-CRP和Hcy水平，對于CHD患者的判斷、預后、治療及療效觀察具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2014-02-20本文編輯：李繼翔）

[作者簡介] 程昌霞（1977.6-），女，碩士，主要從事心血管內科臨床工作。