右旋糖酐40中細菌內毒素超濾去除工藝*

支興蕾，李存玉，李紅陽，陸揚，彭國平

(南京中醫藥大學藥學院，南京 210029)

右旋糖酐40是經發酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，均分子量32～42 kDa。臨床常用右旋糖酐40的葡萄糖注射液或氯化鈉注射液。右旋糖酐40常作為血容量擴充劑，靜脈注射后能提高血漿膠體滲透壓，吸收血管外水分而增加血容量，升高和維持血壓［1］。它可使已經聚集的紅細胞和血小板解聚，降低血液黏滯性，改善微循環，防止血栓形成［2］。此外，還具有滲透性利尿作用［3］，臨床的使用量較大。在其生產工藝中由于其分子量較大，無法采用超濾技術，因此目前多采用活性炭法去除其原料中的細菌內毒素污染。但是在突發污染時，由于活性炭的包合吸附特征［4］，難以保障細菌內毒素的去除效率。如果在放大膜孔徑保證成分透過的同時也能有效去除細菌內毒素，則超濾法［5-7］將是一種較理想的技術，筆者在本實驗中選擇截留分子量為100～300 kDa，不同親水性材質的超濾膜(聚醚砜、復合、聚偏氟乙烯)，進行右旋糖酐40的超濾工藝優選。參照2010年版《中華人民共和國藥典》二部中細菌內毒素檢查法中的動態濁度法，定量檢測右旋糖酐40超濾前后細菌內毒素的含量，同時用高效液相色譜(HPLC)法檢測超濾前后有效成分右旋糖酐40的變化情況，以去除細菌內毒素的效果和對有效成分的影響優選適宜的右旋糖酐40超濾工藝，為右旋糖酐40注射劑的生產工藝中去除細菌內毒素提供依據。

1 儀器與試藥

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