表柔比星長循環(huán)脂質(zhì)體凍干粉的制備*

周暉，賀霞，楊文濤，姜偉化，楊磊，王東凱

(1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，沈陽 110001;2.沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院，沈陽 110016)

表柔比星是一種高效、廣譜的抗腫瘤藥，單一用藥對多種腫瘤有廣譜抑制作用，主要應(yīng)用于肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和白血病的化學(xué)治療(化療)。雖然上市的表柔比星注射劑療效確切，但仍有不少毒副作用，目前人們已采用多種方法來減少該藥物的全身毒副作用，特別是心臟毒性，主要是應(yīng)用藥物載體，改變表柔比星的生物分布，減少表柔比星在全身特別是心臟組織中的分布，提高其在局部腫瘤中的含量。這些藥物載體包括乳劑［1］、納米粒［2］、微球［3］、脂質(zhì)體等。脂質(zhì)體混懸液的物理化學(xué)穩(wěn)定性差，是脂質(zhì)體應(yīng)用于臨床的主要困難，因?yàn)榛鞈乙褐辛字豢杀苊獾卮嬖谒庋趸⑶宜幬镆踩菀仔孤叮伊Ｗ拥木奂瘜?dǎo)致粒徑變大［4］。1978年，VANLEBERGHE等首次報道采用冷凍干燥法提高脂質(zhì)體的貯存穩(wěn)定性，制成凍干脂質(zhì)體可以顯著降低磷脂和藥物的水解和氧化速度，同時，凍干保護(hù)劑也保持了脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的完整性，克服脂質(zhì)體聚集、融合以及藥物滲漏等不穩(wěn)定因素，顯著提高貯存穩(wěn)定性。目前，該法已成為較有前途的改善脂質(zhì)體制劑長期穩(wěn)定性的方法之一［5］。吳燕等［6］選擇二棕櫚酰磷脂酰膽堿(dipalmitoyl phosphatidyl choline，DPPC)、二硬脂酰磷脂酰甘油(distearoyl phosphatidyl glycerol，DSPG)、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰膽堿(1-myristoyl-2-stearoyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine，MSPC)等材質(zhì)制備鹽酸表柔比星長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體，并對其體外釋放機(jī)制進(jìn)行了研究。方瑜等……