24 種中藥注射劑藥品說明書調查與分析

陳新苗，楊妙清，林鵬鋒，張亞坤

(中國人民解放軍第175 醫院·廈門大學附屬東南醫院藥學科，福建 漳州 363000)

中藥注射劑是從中藥、天然藥物的單方或復方中提取的有效物質制成的，由于研制起步較晚，來源和給藥途徑又比較特殊，使醫護人員對藥品說明書的內容更加依賴，故中藥注射劑藥品說明書內容的規范性和嚴謹性至關重要，雖然國家食品藥品監督管理總局作出了明確規定，但還存在許多問題[1]。為確保臨床安全用藥，筆者對我院在用的24 種中藥注射劑藥品說明書內容進行了統計和分析，現報道如下。

1 資料與方法

收集我院在用的24 種中藥注射劑藥品說明書，包括同一廠家同一通用名不同規格的藥品。根據《藥品說明書和標簽管理規定》《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》《中藥、天然藥物處方藥說明書內容書寫要求》(簡稱《書寫要求》)及《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》等規定對24 種中藥注射劑藥品說明書的規格、劑型、警示語、不良反應、藥物相互作用等23項內容進行統計與分析。

2 結果與分析

2.1 調查結果

結果見表1。

表1 24 種中藥注射劑藥品說明書存在的問題[份(% )]

2.2 存在的問題分析

23 項統計結果中，核準日期/修改日期、規格、成分、性狀、功能主治/適應證、用法用量、貯藏、有效期、批準文號、生產企業、單位、廠家標注率雖為100.00%，但仍存在一些問題。如說明書修改不及時，有些從2006 年至今未修改;藥品成分書寫不全，有的未列出輔料;用法用量書寫含糊，未注明溶劑和滴速等[2]。孕婦及哺乳期用藥、兒童用藥、老年患者用藥、臨床試驗、藥理毒理、藥代動力學項目缺失比較嚴重，即使有標注但大多無實質性內容。現對缺項率比較高或內容標注率比較低且臨床指導意義比較高的項目進行報告，以此提出警示，希望引起重視，加強監督管理。

警示語標注率低:警示語是指對藥品不良反應及潛在的安全問題的警告，還包括藥品禁忌、注意事項及劑量過量等需要提示用藥人群特別注意的事項，無該方面內容可不列此項[3-5]。24 種中藥注射劑中有6 種有明確標出警示語，其余18 種均標注“請仔細閱讀說明書并在醫生指導下使用”。這18 種中有些禁忌和注意事項應在警示語中體現，如“孕婦禁用，本品不宜與其它藥物在同一容器內混合使用”等。

不良反應標注含糊:不良反應是中藥注射劑說明書非常重要的內容，醫生可根據不良反應制訂給藥方案，減少用藥安全隱患。24 種說明書中有3 份標注“尚不明確”，1 種標注“不良反應十分罕見，臨床使用過程中有罕見過敏反應的報道”，其余20 種大部分標注“偶見皮疹，罕見，個別見等不良反應”。鴉膽子油乳注射液說明書標注“無明顯不良反應，少數患者有油膩感、惡心、厭食等消化道不適的反應。”據文獻報道，全身過敏反應、消化道反應、神經系統反應等不良反應在臨床發生率高[6]。2006 年，生產企業核準說明書后，至今未對說明書進行修改。《書寫要求》中對不良反應的規定“應該實事求是的列出該藥品的不良反應，并按不良反應的嚴重程度，發生的頻率或癥狀的系統性列出”[3-5]，這樣含糊不清的描述和不負責任的態度會給臨床用藥帶來困難，醫生很難在用藥時權衡利弊。建議生產企業認真收集臨床報道的不良反應，及時修改說明書，進一步規范、科學地描述不良反應。

禁忌項標注內容簡單:24 種說明書中有3 種標注“尚不明確”。血栓通凍干粉在注意事項中標注“禁用于腦溢血急性期;禁用于既往對人參、三七過敏的患者”，在禁忌項卻寫著“尚不明確”。屬項目標注錯誤，易導致禁忌被忽視，可能引起用藥錯誤。柴胡注射液在臨床上使用已有70 年歷史，雖然它在臨床上相對安全，但說明書寫得過于簡單，對不良反應、禁忌、注意事項等都無清楚的標示，這反映了生產企業的失職及不負責任。

注意事項內容不完整:《中藥注射劑臨床使用基本原則》第四條規定，“中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹慎聯合用藥，如確需聯合使用其他藥品時應謹慎考慮與中藥注射劑的時間間隔以及藥物相互作用等問題”[4]。有13 種說明書對此項進行了標注，但詳略不一。其余11 種未做任何標注。有17 種對藥品性狀的改變作了提醒，7 種未作標注。大多數中藥注射劑選用葡萄糖注射液做溶劑，但只有1 種標注高血糖患者可用0.9%氯化鈉注射液稀釋，其余均未標注，給糖尿病患者帶來較大的安全隱患。

孕婦及哺乳期用藥缺乏研究資料:24 種說明書中僅有3 種對此項有標注，其中2 種標注“尚無系統臨床研究資料”及“本品尚無孕婦使用的臨床研究資料”，另1 種標注“妊娠期婦女禁用，哺乳期婦女用藥尚不明確”。另外21 種說明書中有11 種在其他項中提到“孕婦禁用”及“孕婦及哺乳期婦女禁用”，有6 種提到“孕婦慎用”，卻沒有對慎用的情況作任何說明。給孕婦和哺乳期婦女的用藥帶來極大不便，很多醫生只能憑經驗來選擇用藥，存在用藥安全隱患。

兒童及老年患者用藥缺乏研究資料:24 種說明書中只有大株紅景天有標注，且標注“尚不明確”。兒童和老年人作為2 種特殊的人群，對藥物的選擇和用量有更高的要求。兒童患者正處于生長發育旺盛時期，身體各個器官尚不成熟，對藥物的敏感性高、耐受性差，極易發生藥物危害。老年患者處在身體機能衰竭時期，對藥物的代謝能力下降，易在體內積蓄中毒。生產企業應加大這方面的研究，說明書的審核機構應加強這方面的審核，確保兒童和老年患者的用藥安全。

3 討論

藥品說明書是醫生和患者獲取藥品信息的重要來源，完善、科學的藥品說明書，是安全用藥的保障[7]。從24 種中藥注射劑藥品說明書中反映出的問題警示，藥品說明書的完善和監督管理的加強勢在必行。首先，藥品生產企業應嚴格按照藥品說明書管理的各項規定，完善藥品說明書的內容，加強中藥注射劑不良反應的收集工作，根據藥品上市后的安全性和有效性及時修改說明書;加大特殊人群用藥的研究，詳細說明特殊人群的用法用量、不良反應及注意事項等，保證患者的用藥安全。其次，相關部門應加大中藥注射劑說明書的審核力度，根據收集的不良反應，定期對說明書進行抽查，嚴懲不負責任的生產企業，確保說明書的質量符合標準。此外，廣大醫護人員應及時上報藥品使用過程中出現的問題，為臨床安全用藥提供更有力的保障。

[1] 李志榮. 我院84 份中藥注射劑藥品說明書內容分析[J]. 中國藥業，2013，22(8):6 -7.

[2] 唐麗英，黨小偉，曹勁夫. 中藥說明書中用藥安全項目完整性調查分析[J]. 中國中醫藥，2011，10(1):123 -124.

[3] 國家食品藥品監督管理局. 關于印發中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則的通知[J]. 中國醫藥技術與市場，2006，6(5):11 -12.

[4] 許 雯. 中藥注射劑說明書中存在問題的分析與討論[J]. 中國醫藥指南，2010，8(34):1 169.

[5] 王琳華. 中藥注射劑臨床應用的評價[J]. 內蒙古中醫藥，2013，32(9):96 -97.

[6] 宋曉勇，劉瑜新，楊 磊，等. 鴉膽子油乳注射劑不良反應文獻分析[J]. 中國藥師，2011，14(4):557 -558.

[7] 宋儒亮. 藥品說明書:用藥的法定依據與防范藥害的憑據[J]. 中國處方藥，2009(1):15 -16.