二甲雙胍治療肥胖型糖尿病患者的臨床療效及對體重的影響

袁春鋼　費揚　孫麗琴

[關鍵詞] 二甲雙胍；體重；肥胖；糖尿病

中圖分類號：R5871 文獻標識碼：B 文章編號：1009_816X（2014）02_0152_03

doi：103969/jissn1009_816x20140225 2型糖尿病占糖尿病總發病率的90%以上，該類患者體內產生胰島素的能力并非完全喪失，甚至有些患者體內胰島素水平高于正常值，但胰島素的作用效果較差，因而臨床表現為胰島素相對缺乏。由于體重與2型糖尿病密切相關，常規降糖藥在降低血糖同時會導致患者體重增加，這將會加速形成胰島素抵抗，使靶組織對胰島素敏感性進一步降低，從而形成惡性循環，成為肥胖型2型糖尿病患者治療中必須面對的問題[1]。近年來，許多研究證實，二甲雙胍在有效降低血糖同時，還能降低患者血脂水平和體重[2]。為此本文將二甲雙胍應用于肥胖型2型糖尿病患者的治療中，通過觀察其對血糖及患者體重的影響，探討其在該類患者治療中的臨床應用價值。

1 資料與方法

11 一般資料：我院2010年12月至2012年12月共收治肥胖型2型糖尿病患者489例，其中男305例，女184例。所有患者均確診為肥胖型2型糖尿病，診斷標準參考2010年中國糖尿病防治指南，BMI≥240確定為超重，BMI≥280確定為肥胖[3]。489例患者以就診日期，按隨機字數表法分為觀察組和對照組，觀察組297例，男176例，女121例，年齡40～74（4970±290）歲，糖尿病病程2～7（478±072）年，平均體重（6915±390）kg，BMI（3089±173）kg/m2，WHR男性>090女性>085，空腹血糖（FBG）為（903±151）mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）為（1285±155）mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）為（946±148）%；對照組192例，男129例，女63例，年齡41～75（4930±250）歲，糖尿病病程2～7（469±078）年，平均體重（6860±380）kg，BMI（3065±180）kg/m2，WHR男性>090女性>085，FBG為（879±164）mmol/L，2hPG為（1304±128）mmol/L，HbA1c為（923±155）%；兩組患者對本文所用藥物無禁忌證，無嚴重臟器功能不全或其他嚴重疾病，近3個月內未使用對血糖和血脂代謝有干擾的藥物，所有患者自愿參加本實驗，并簽署知情同意書，兩組患者基線資料差異無統計學意義（P>005）。

12 方法：兩組患者均給予相應的飲食控制，根據患者的年齡、性別、身高、體重、體力活動量及病情等綜合因素，確定患者總熱量、碳水化合物、蛋白質及脂肪的攝入量，同時囑患者每天進行適量運動。由患者或家屬做好日常記錄，并囑家屬督促和管理，醫師定期隨訪。對照組患者口服鹽酸吡格列酮片（江蘇恒瑞制藥有限公司，國藥準字H20040631）30mg，1次/天，觀察組在此基礎上加用鹽酸二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）500mg，3次/天。兩組患者均治療6個月為一個觀察周期，必要時根據患者血糖控制情況，調整用藥劑量。

13 觀察指標：隨訪6個月，觀察兩組患者治療前后血糖水平，觀察指標包括FBG、2hPG及HbA1c，FBG與2hPG采用葡萄糖氧化酶法檢測，HbA1c采用免疫比濁法檢測。觀察兩組治療前后胰島素功能改善情況，具體觀察指標包括空腹胰島素（FINS）、胰島β細胞功能指數（HOMA_β）及胰島素抵抗指數（HOMA_IRI），FINS采用化學發光免疫法檢測，HOMA_β及HOMA_IRI分別根據20×FINS/（FPG_35）與FPG×FINS/225公式計算，通過以上指標對比評價兩組患者血糖改善情況的優劣。觀察兩組患者的體重、BMI及WHR，同時采用自動生化儀法檢測患者血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）水平。

14 統計學處理：采用SPSS 160統計學軟件進行統計分析，計數資料用（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P<005為差異有統計學意義。

2 結果

21 兩組胰島功能及血糖水平比較：見表1。觀察組胰島功能及血糖水平均顯著優于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<005）。

22 兩組體重及血脂水平比較：見表2。觀察組體重、WHR、BMI及血脂水平均顯著優于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<005）。

3 討論

2型糖尿病存在明顯的遺傳異質性，發病者中約有25%～50%的患者有糖尿病家族史，同時2型糖尿病還與環境因素有密切關系，在所有環境因素中肥胖是最具獨立性的高危因素[4]。近年來的臨床研究發現，肥胖型糖尿病患者大部分存在脂肪代謝紊亂，過多的游離脂肪酸被釋放到血液中，當游離脂肪酸達到一定水平后會抑制胰島β細胞分泌胰島素，同時肥胖患者靶細胞表面的胰島素受體數目相比正常人群有所降低，單個受體功能也受到抑制，即使部分胰島素能與靶細胞膜上的胰島素受體結合，向細胞深處傳遞一系列信號的功能也受到損害。同時肥胖患者葡萄糖轉運子的數目相比正常體重人群也顯著減少，以上多重因素導致肥胖人群患糖尿病的比例極大增加。據統計肥胖人群患糖尿病的比例高達50%，其中2型糖尿病患者中肥胖患者高達80%[5]。2型糖尿病患者還多呈高胰島素血癥，甚至會表現出胰島素抵抗癥狀，這也導致肥胖型2型糖尿病患者的血糖水平難以控制[6，7]。因此在治療該類糖尿病患者時，在降低血糖水平同時還應考慮糾正脂肪代謝紊亂、降低體重，這將有利于保護胰島β細胞的功能，減緩疾病進展和促進康復。

本文將二甲雙胍應用于肥胖型2型糖尿病患者的治療結果顯示，加用二甲雙胍的觀察組患者不僅血糖水平和胰島細胞功能得到有效改善，與對照組比較體重、BMI、WHR及血脂水平均顯著降低，由此說明，二甲雙胍不僅在治療糖尿病方面具有顯著療效，而且在糾正脂肪代謝紊亂及降低體重方面亦有較好效果，這也是近年來二甲雙胍被廣泛應用于肥胖型2型糖尿病治療的原因所在。二甲雙胍之所以能有效降低患者體重，主要有以下幾方面原因，二甲雙胍具有抗血小板聚集和增加體內纖維蛋白融解，從而降低血液中纖維蛋白原的濃度，這對于降低血液高凝狀態和大血管并發癥具有積極意義[8]；二甲雙胍還能改善脂肪合成與代謝，同時能減少脂質氧化，尤其是能增高LDL_C濃度，這對于糾正脂肪代謝紊亂具有積極意義[9]。以上因素共同作用，使二甲雙胍不僅能控制血糖水平、改善胰島功能，還能顯著降低血脂水平和體重。二甲雙胍能顯著降低肥胖型2型糖尿病患者的血糖和血脂水平，在臨床治療中具有重要價值。endprint

參考文獻

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[8]趙麗華.替米沙坦與二甲雙胍聯合治療對高血壓合并非酒精性脂肪肝病患者血壓和糖脂代謝的影響[J].中華高血壓防治，2012，20（3）：282-284.

[9]王燕芬，鄔曉嵐，趙燕.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2012，15（10）：624-626.endprint

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