異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷治療非酒精性脂肪肝療效對比

吳激波，馬書榮，黃紅衛(wèi)，鄧文欽，王 琴

（湖北省十堰市西苑醫(yī)院，湖北 十堰 442004）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指排除酒精等明確損肝因素而引起的肝細(xì)胞破壞與毒性反應(yīng)，病變主要部位在肝小葉，以肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性、貯積為特征的急慢性肝損傷綜合征[1-2]。目前，臨床主要采取去病因、合理控制膳食、治療原發(fā)病、酌情選藥、加強(qiáng)鍛煉等綜合治療，但總體療效欠佳，且治療過程中不良反應(yīng)嚴(yán)重，隨著病情進(jìn)展，常并發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。為探尋有效的NAFLD抗炎、保肝用藥方案，筆者抽選113例NAFLD患者，分別用異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷治療，并比較兩者療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2009年1月至2012年12月我院診治的NAFLD患者113例，診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]。所有患者均無心、腦、肺、腎等系統(tǒng)功能障礙，無飲酒史，排除藥物性肝病、自身免疫性肝病、Wilson病、病毒性肝炎等患者及有嚴(yán)重糖尿病和妊娠、哺乳期婦女。隨機(jī)分為對照組56例和觀察組57例。對照組中，男 33 歲，女 23例；年齡 27 ～60 歲，平均（46．33 ±7．62）歲；病程 0．8～6．1年。觀察組中，男 33歲，女 24例；年齡 28～61歲，平均（46．42 ±7．57）歲；病程 0．9 ～6．1 年。兩組患者年齡、病程、肝功能、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組均予以抗病毒、停止使用損肝藥物、運(yùn)動控制體重、低脂飲食等針對病因綜合治療，對照組予以復(fù)方甘草酸苷（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20080026，規(guī)格為 40 mg∶400 mg∶20 mg）160 mg，注入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1次。觀察組予以異甘草酸鎂針（江蘇正大天睛藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051942，規(guī)格為 50 mg ∶10 mL）150 mg，注入 250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1次，療程為8周。

1．3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后乏力、納差、消化道癥狀、肝區(qū)不適等臨床癥狀，比較兩組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷胺?；D(zhuǎn)移酶（GGT）等肝功能指標(biāo)及不良反應(yīng)的差異性。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用 t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療8周后，對照組發(fā)生血壓輕度升高3例，心悸3例，血鉀降低1例，輕度水腫1例，頭暈1例；觀察組血壓輕度升高1例，心悸1例，輕度水腫1例，頭暈1例，嘔吐1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表1 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s，U／L）

表1 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s，U／L）

注：與本組治療前比較， P ＜0．05；與對照組比較， P ＜0．05。

ALT AST GGT組別觀察組對照組治療前112．03 ±10．05 110．97 ±10．06治療后23．51 ±9．86 36．89 ±9．81治療前94．61 ±12．06 94．56 ±12．10治療后28．82 ±8．02 35．53 ±8．05治療前168．56 ±20．59 163．59 ±21．61治療后87．70 ±16．47 117．92 ±15．51

表2 兩組臨床癥狀各指標(biāo)改善情況比較[例（%）]

3 討論

NAFLD是與遺傳易感性和胰島素抵抗相關(guān)的一種慢性代謝應(yīng)激肝損害綜合征，包括單純脂肪肝、肝硬化及脂肪性肝炎等。NAFLD除能直接或通過促進(jìn)伴隨肝病的病程進(jìn)展而引發(fā)肝衰竭和肝癌外，還參與到動脈硬化或2型糖尿病的誘發(fā)機(jī)制中[4]。NAFLD發(fā)病機(jī)制尚不明了，但有學(xué)說認(rèn)為，胰島素抵抗使得胰島素的信號傳導(dǎo)途徑發(fā)生了改變，導(dǎo)致機(jī)體脂肪代謝失衡，使得肝臟內(nèi)大量脂肪積聚，啟動機(jī)體脂肪肝機(jī)制，成為NAFLD發(fā)病的一次打擊；然而在肝臟發(fā)生脂肪沉積時(shí)引發(fā)的氧化應(yīng)激或是脂質(zhì)過氧化對患者造成了二次打擊，是NAFLD發(fā)病的關(guān)鍵[5-7]。

目前，臨床上缺乏治療NAFLD的有效化學(xué)藥物，而對NAFLD除針對病因治療外，抗炎、護(hù)肝治療具有重要臨床意義。復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸、鹽酸半胱氨酸及甘氨酸所組成二代甘草酸制劑，除具有抗炎活性、調(diào)節(jié)免疫、預(yù)防纖維化及類固醇樣作用外，還可降低轉(zhuǎn)氨酶，改善肝組織損害，減少病情進(jìn)展后期發(fā)生肝硬化及肝癌的概率，是一劑良好的肝細(xì)胞保護(hù)劑[8-9]。異甘草酸鎂是近年來新型研制的4代甘草酸制劑，其18-α甘草酸鎂鹽含量高達(dá)98%，靜脈滴注后能夠迅速分布并且集于患者肝臟內(nèi)，藥物消除速度慢，能迅速轉(zhuǎn)化成更強(qiáng)作用的甘草次酸。另外，還能夠避免發(fā)生因非活性異構(gòu)導(dǎo)致的不良反應(yīng)，和以往甘草酸制劑相比，其抗感染、免疫功能調(diào)節(jié)、護(hù)肝、抗氧化、解毒及肝功能改善療效更加強(qiáng)大[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，采用異甘草酸鎂治療的觀察組和采用復(fù)方甘草酸苷治療的對照組，治療8周后兩組臨床癥狀均明顯改善，表明兩組藥物均能顯著改善臨床癥狀，且不良反應(yīng)無差異性。治療8周后觀察組患者 ALT，AST，GGT等肝功能指標(biāo)改善程度明顯好于對照組，提示在減輕肝臟炎癥及促肝細(xì)胞恢復(fù)等療效方面，異甘草酸鎂優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷，金瑩等[12]通過對60例非酒精性脂肪肝患者的隨機(jī)對照研究，也證實(shí)了異甘草酸鎂能顯著改善非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀及肝功能，而且安全有效。

總之，異甘草酸鎂治療NAFLD的療效較復(fù)方甘草酸苷更優(yōu)，能顯著改善NAFLD患者的肝功能，治療安全有效。但考慮到兩種藥物的價(jià)格差異，臨床醫(yī)生應(yīng)考慮患者的經(jīng)濟(jì)狀況，可權(quán)衡利弊用藥。

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